寧夏回漢族人群ART 臨床結(jié)局的差異性研究

馬麗麗，楊海燕，趙君利，胡蓉，哈靈俠，李永麗，馬小紅，袁瑩瑩，陳琰，徐仙

(寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院，寧夏醫(yī)科大學生育力保持教育部重點實驗室，寧夏 銀川)

0 引言

國外已有研究報道不同種族或民族間由于遺傳基因的不同，加之不同文化背景的人群生活環(huán)境、方式也差異很大，導致人類輔助生殖技術(shù)(ART)的妊娠結(jié)局存在差異[1-4]。研究證實我國回族和漢族因遺傳背景的差異，存在健康狀態(tài)、疾病分布的不同。而目前國內(nèi)對回族和漢族間ART 臨床結(jié)局的差異性研究尚屬空白。本文追蹤隨訪2015 年9 月1 日至2017 年8 月31 日在寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院生殖醫(yī)學中心行ART 治療成功妊娠并已分娩的患者資料，分析民族差異是否會對ART 助孕后臨床妊娠和活產(chǎn)結(jié)局產(chǎn)生影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

追 蹤 隨 訪2015 年9 月1 日 至2017 年8 月31 日 在 寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院生殖醫(yī)學中心接受新鮮周期ART 治療的1270 例患者臨床資料。其中漢族1021 例，回族249 例。

1.2 診療經(jīng)過

本研究中IVF/ICSI 新鮮周期控制性促排卵方案包括長方案、超長方案和拮抗劑方案。取卵后第3 日予以優(yōu)質(zhì)卵裂期胚胎移植，數(shù)目1～3 個。所有患者自取卵當天即行黃體支持治療，陰道外用8%雪諾酮90mg 或安琪坦200mg，tid，或肌注黃體酮40～80mg/d，移植后根據(jù)患者血清激素水平行個體化黃體支持治療，ET 后35 天B 超見孕囊、胚芽及胎心搏動者確定臨床妊娠妊娠者繼續(xù)給予黃體支持治療至孕10～12 周。

1.3 觀察指標

主要觀察指標為臨床妊娠和活產(chǎn)；其他指標包括患者基本資料(年齡、體重指數(shù)、不孕類型、不孕年限等)、ART 周期特征(促排卵時間、促性腺激素總劑量、獲卵數(shù)目、胚胎移植數(shù)目)以及其他妊娠結(jié)局指標(生化妊娠、異位妊娠、自發(fā)流產(chǎn))，比較回漢族患者上述指標是否存在差異。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗進行比較；計數(shù)資料以百分率(%)表示，數(shù)據(jù)比較采用確切概率法；相關(guān)危險因素采用logistic 回歸。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的基本情況

回族比漢族患者的年齡偏小，而不孕年限更長，且更多因輸卵管因素發(fā)生不育(P＜0.05)，兩組患者在體重指數(shù)、原發(fā)不育發(fā)生率和基礎(chǔ)激素水平等方面無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，見表1。

表1 患者基本情況[±s, n(%)]

表1 患者基本情況[±s, n(%)]

組別 病例數(shù) 年齡(歲) 體重指數(shù)(kg/m2) 原發(fā)不育 不育年限(年)漢族 1021 33.86±5.42 23.67±3.10 512(50.15) 4.06±3.53回族 249 33.11±5.43* 22.89±3.31 122(49.00) 4.73±4.16*不育原因男方因素 輸卵管因素 排卵障礙 女方復合 雙方因素漢族 204(19.98) 413(40.45) 29(2.84) 40(3.92) 244(23.90)回族 53(21.29) 111(44.58)* 9(3.61) 8(3.21) 55(22.09)組 別 病例數(shù) 基礎(chǔ)FSH(U/L) 基礎(chǔ)LH(U/L) 基礎(chǔ)E2(pg/mL)漢族 1021 7.88±4.58 4.29±3.92 63.80±49.50回族 249 7.64±2.97 4.60±3.99 54.18±35.61

表3 患者的妊娠結(jié)局[n(%)]

2.2 患者的ART 周期特征

兩組患者在促排卵時間、Gn 總劑量、獲卵數(shù)目和胚胎移植數(shù)目等ART 周期特征方面均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，見表2。

表2 患者的輔助生殖周期特征[±s, n(%)]

表2 患者的輔助生殖周期特征[±s, n(%)]

組別 病例數(shù) Gn 天數(shù)(d) Gn 總量(U) 獲卵數(shù)目(個)漢族 1021 11.20±2.90 2567.59±859.48 9.38±5.56回族 249 11.48±3.16 2656.42±974.70 9.97±5.66組別 病例數(shù) 胚胎移植數(shù)目(個)1 2 3漢族 1021 332(32.52) 640(62.68) 49(4.80)回族 249 85(34.14) 153(61.45) 11(4.42)

2.3 ART 妊娠結(jié)局

回族患者的臨床妊娠率和活產(chǎn)率均稍高于漢族患者，但均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)；漢族患者出生男嬰的比例高于回族(67.24% vs.50%)，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；兩組患者自發(fā)流產(chǎn)和異位妊娠等方面亦無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，見表3。

2.4 臨床妊娠影響因素的Logistic 回歸分析

由于兩組患者在民族、年齡、不孕年限和輸卵管因素四方面有顯著差異，故將四者同時納入邏輯回歸，并檢驗其對臨床妊娠的影響。結(jié)果顯示，民族并未顯著影響臨床妊娠(P＞0.05)，年齡越大，臨床妊娠率越低(P＜0.05)，見表4。

表4 臨床妊娠影響因素的logistic 回歸分析

2.5 活產(chǎn)影響因素的Logistic 回歸分析

同理，將民族、年齡、不孕年限和輸卵管因素同時納入邏輯回歸檢驗其與活產(chǎn)結(jié)局的關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示民族、不孕年限和輸卵管因素對活產(chǎn)結(jié)局無顯著影響(P＞0.05)，但仍發(fā)現(xiàn)年齡越大對活產(chǎn)越不利(P＜0.05)，見表5。

表5 活產(chǎn)影響因素的logistic 回歸分析

3 討論

國外有不少關(guān)于種族或民族對IVF 結(jié)局影響的研究報道，但結(jié)果仍有爭議。W Maalouf 等[5]分析英國人類受精與胚胎管理局(HFEA)2000 至2010 年的數(shù)據(jù)，包括38709 名首次IVF/ICSI 周期的女性，結(jié)果提示部分種族(愛爾蘭白人、印度人、孟加拉國人、巴基斯坦人、非洲黑人和其他亞洲人)的生育率明顯低于英國白人婦女，因此認為，種族是IVF/ICSI治療后活產(chǎn)率的主要決定因素。Dhillon RK 等[6]將13473 個首個IVF 周期的隊列研究結(jié)果與16 個已發(fā)表研究的Meta 分析數(shù)據(jù)進行比較，對年齡、移植胚胎數(shù)目、體重指數(shù)、不孕原因以及不孕時間等因素校正后，結(jié)果顯示與白人相比，黑人和亞洲婦女臨床妊娠率和活產(chǎn)率較低，流產(chǎn)率較高。表明白人以外的種族或民族是導致IVF 結(jié)局不良的因素。

也有學者并未發(fā)現(xiàn)不同種族或民族間患者臨床妊娠率和活產(chǎn)率有顯著差異[7]。有研究猜測不同種族或民族間可能有卵巢儲備功能、卵巢對控制性促排卵反應(yīng)等方面的不同[2-4]，從而可能影響IVF 結(jié)局，但近期Olcha M 等[8]對同一中心接受IVF 助孕的2508 例患者的32 個祖先信息位點(ancestry informative markers, AIMs)進行基因測序，并根據(jù)等位基因頻率的不同，使用貝葉斯聚類算法將個體分配到四個種族群體中的一個：歐洲人、非洲人、中/南亞人或東亞人，并沒發(fā)現(xiàn)不同種族患者間卵巢儲備功能、卵巢對控制性促排卵反應(yīng)的顯著差異。因此，單純依據(jù)患者描述進行種族劃分是不可靠的，應(yīng)該依據(jù)基因篩查結(jié)果進行準確劃分[9]。

本研究結(jié)果提示，漢族和回族患者的生化妊娠、臨床妊娠、活產(chǎn)、流產(chǎn)和異位妊娠情況均無顯著差異?；刈寤颊逜RT助孕后女嬰的出生率高于漢族患者(50% vs.44.71%)，但差異無統(tǒng)計學意義。進一步通過邏輯回歸分析校正兩組患者的年齡、不孕時間和輸卵管因素的差異，并未發(fā)現(xiàn)民族對臨床妊娠和活產(chǎn)的影響有統(tǒng)計學意義。因此，國外研究或許還有尚未明確的其他混雜因素，婚姻狀態(tài)、經(jīng)濟水平、教育程度、醫(yī)療保險狀況、宗教信仰與對不孕不育癥的態(tài)度等均可能相關(guān)，白人比其他族裔患者能更及時獲得IVF 治療從而有助于得到臨床妊娠和活產(chǎn)[10]。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，患者年齡與臨床妊娠和活產(chǎn)結(jié)局均相關(guān)，而這一結(jié)果和其他研究一致[11]。

本研究中，回族與漢族患者在年齡、體重指數(shù)、不孕年限和輸卵管不孕因素上有顯著差異?；刈寤颊吣挲g偏小，但不孕年限更長。因為寧夏是回族自治區(qū)，少數(shù)民族聚居區(qū)，當?shù)卣疵褡屣L俗另外規(guī)定女性18 歲，比我國婚姻法規(guī)定的結(jié)婚年齡小2 歲。本研究未發(fā)現(xiàn)兩組患者輔助生殖周期特征有顯著性差異，這和林錦麗等[12]的研究一致。但國外有文獻報道不同種族患者控制性促排卵時間、獲卵數(shù)目、胚胎移植數(shù)目等存在顯著性差異[1-4]。這可能是因為國外的納入人群有人種差異，僅基因水平就有巨大差異，再加上不同文化背景的人群生活環(huán)境以及生活方式也存在很大差別，因而基線水平和輔助生殖周期特征更容易不同[12]；而本研究中主要是民族的差異，基因背景有一定相似性，且均生活在寧夏地區(qū)，生活環(huán)境也大體類似，故不同民族間基線資料和輔助生殖周期特征差異不大。

總之，通過本研究我們發(fā)現(xiàn)回族和漢族患者基線資料和輔助生殖周期特征差異較小，且回族患者行ART 助孕后可獲得與漢族患者相似的臨床妊娠率和活產(chǎn)率，因此民族差異并未顯著影響ART 治療結(jié)局。