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    注射用醋酸曲普瑞林聯(lián)合丹那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者基質(zhì)金屬蛋白酶水平的影響

    2020-07-13 03:25:38胡江輝吳春麗吳麗華
    廣東醫(yī)學(xué) 2020年12期
    關(guān)鍵詞:曲普瑞醋酸注射用

    胡江輝, 吳春麗, 吳麗華

    蘭溪市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(浙江蘭溪 321100)

    子宮內(nèi)膜異位癥是一種臨床較為常見(jiàn)的婦科疾病,處于生育年齡的女性為高發(fā)群體,發(fā)病主要原因是子宮內(nèi)膜組織發(fā)生病變,子宮腔被覆黏膜[1-2]。子宮內(nèi)膜異位癥患者主要臨床表現(xiàn)為痛經(jīng)、不孕、月經(jīng)異常、尿頻腹瀉等,對(duì)患者的身體健康以及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率一直居高不下,并呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì),對(duì)患者的妊娠率以及生育能力造成嚴(yán)重的影響,因此對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行及時(shí)有效的治療具有重要意義[3]。注射用醋酸曲普瑞林是一種廣譜的GnRH-a藥物,對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者具有一定的治療效果[4],丹那唑也常應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥的臨床治療[5],但是關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用的研究還相對(duì)較少,本研究中使用注射用醋酸曲普瑞林聯(lián)合丹那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行治療,旨在探究?jī)烧呗?lián)合的治療效果及對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶水平的影響。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2017年7月至2018年7月于我院接受治療的子宮內(nèi)膜異位癥患者110例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為丹那唑組、聯(lián)合用藥組各55例。丹那唑組患者年齡23~30歲,平均(26.7±2.5)歲,聯(lián)合用藥組患者年齡23~29歲,平均(26.3±2.4)歲,兩組患者年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均經(jīng)B超以及腹腔鏡檢查,取組織活檢,確診為子宮內(nèi)膜異位癥。排除標(biāo)準(zhǔn):病歷資料不全患者;對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏患者;生殖道畸形患者;心、肺、腎等重要器官衰竭或功能不全患者。所有患者及家屬對(duì)本研究均知情,簽署知情同意書。

    1.2 方法

    1.2.1 治療方法 丹那唑組患者使用丹那唑進(jìn)行治療:從月經(jīng)周期第1~3天開(kāi)始服用,200 mg/次,2次/d,于早晚飯后使用溫水吞服,連續(xù)服用3個(gè)月。聯(lián)合用藥組患者使用注射用醋酸曲普瑞林聯(lián)合丹那唑進(jìn)行治療:于患者月經(jīng)第1~3天使用注射用醋酸曲普瑞林對(duì)患者進(jìn)行皮下注射,1次/28 d,1支/次,共注射3次,丹那唑用法用量與丹那唑組保持一致。

    1.2.2 免疫透射比濁法檢測(cè)血清糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、子宮內(nèi)膜抗體(endometrial antibody,EMAb)水平 取3個(gè)試管,分別標(biāo)記為空白管、標(biāo)準(zhǔn)管以及測(cè)定管。空白管中加入15 μL生理鹽水和350 μL Tris緩沖液,標(biāo)準(zhǔn)管中加入15 μL 定標(biāo)液和350 μL Tris緩沖液,測(cè)定管中加入15 μL待測(cè)標(biāo)本和350 μL Tris緩沖液,對(duì)3個(gè)試管分別搖晃混勻后,在37℃的環(huán)境中保存5 min,在波長(zhǎng)340~700 nm處讀各管吸光度。之后在3個(gè)試管中分別加入羊抗人CRP抗血清,分別搖晃混勻后在37℃的環(huán)境中保存5 min,在波長(zhǎng)340~700 nm處讀各管吸光度,并對(duì)CA125、EMAb水平進(jìn)行計(jì)算。

    1.2.3 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2、MMP-3、MMP-9水平 采用50 mmol/L碳酸鹽包被緩沖液將抗原進(jìn)行溶解,濃度為10~20 μg/mL,在96孔酶標(biāo)板中加入100 μL/孔,4℃過(guò)夜保存。第2天舍棄包被液,采用PBST洗滌3次,每孔中加入1%的150 μL BSA,在37℃環(huán)境中封閉1 h。之后采用PBST洗滌3次,在每孔中加入100 μL不同倍比稀釋度的血清,加入對(duì)照樣品,37℃孵育2 h。采用PBST洗滌5次,加入100 μL,稀釋后的HRP標(biāo)記的二抗,37℃孵育1 h。PBST洗滌5次,之后,使用顯色劑顯色20 min后,在酶標(biāo)儀上讀取A405吸收值。

    1.2.4 子宮內(nèi)膜壁的厚度檢測(cè) 所有患者治療后陰道均采用超聲檢測(cè),嚴(yán)格按照彩色多勒普超聲儀說(shuō)明書進(jìn)行操作,使用5.0 MHz的頻率來(lái)檢測(cè),記錄子宮內(nèi)膜壁的厚度。正常子宮內(nèi)膜壁厚度參考值為7 mm。觀察顯示器上顯示的患者舒張末期峰值、搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù),并進(jìn)行分析。

    1.2.5 妊娠情況統(tǒng)計(jì) 通過(guò)電話隨訪或家庭訪問(wèn)等形式,對(duì)患者治療后12個(gè)月的妊娠情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和對(duì)比。

    1.2.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 將兩組患者接受治療后的效果分為顯效、有效和無(wú)效3個(gè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效:患者痛經(jīng)、盆腔痛、性交痛等臨床癥狀消失,CA125、EMAb、MMP-2、MMP-3、MMP-9水平恢復(fù)正常;有效:患者痛經(jīng)、盆腔痛、性交痛等癥狀得到明顯緩解,血清CA125、EMAb、MMP-2、MMP-3、MMP-9水平得到明顯改善;無(wú)效:患者痛經(jīng)、盆腔痛、性交痛等癥狀無(wú)改善甚至加重??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

    1.2.7 不良反應(yīng)觀察 對(duì)兩組患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的陰道干燥、性欲下降、腹痛等不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),并進(jìn)行組間比較。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件,組間比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),治療前后進(jìn)行重復(fù)測(cè)量的方差分析;計(jì)數(shù)資料組間比較進(jìn)行2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后CA125、EMAb水平對(duì)比 丹那唑組和聯(lián)合用藥組患者治療前CA125、EMAb水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者CA125、EMAb水平均出現(xiàn)下降,且聯(lián)合用藥組患者CA125、EMAb水平均明顯低于丹那唑組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1兩組患者治療前后CA125、EMAb水平對(duì)比

    項(xiàng)目例數(shù)CA125(U/mL)EMAb治療前治療后治療前治療后丹那唑組5546.55±4.2323.87±3.250.58±0.070.38±0.05聯(lián)合用藥組5546.61±4.1916.74±3.110.56±0.080.29±0.04t值0.0711.761.4010.42P值>0.05<0.05>0.05<0.05

    2.2 兩組患者治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶水平比較 治療前兩組患者M(jìn)MP-2、MMP-3、MMP-9水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者M(jìn)MP-2、MMP-3、MMP-9水平均出現(xiàn)下降,且聯(lián)合用藥組患者M(jìn)MP-2、MMP-3、MMP-9水平均低于丹那唑組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    2.3 治療對(duì)兩組患者子宮內(nèi)膜壁的影響 治療后,聯(lián)合用藥組患者子宮內(nèi)膜壁厚度、舒張末期峰值、搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)均顯著低于丹那唑組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

    2.4 兩組患者治療后妊娠情況對(duì)比 聯(lián)合用藥組患者治療后妊娠率為83.64%,顯著高于丹那唑組患者63.64%的妊娠率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=5.67,P<0.05)。見(jiàn)表4。

    2.5 兩組患者治療效果對(duì)比 聯(lián)合用藥組患者治療總有效率顯著高于丹那唑組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.27,P<0.05)。見(jiàn)表5。

    表2兩組患者治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶水平比較

    項(xiàng)目例數(shù)MMP-2(ng/mL)MMP-3(ng/mL)MMP-9(μg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后丹那唑組557.29±1.524.75±0.858.32±1.645.11±0.93158.65±25.6465.87±7.58聯(lián)合用藥組557.26±1.473.21±0.688.29±1.623.46±0.87156.33±25.3752.33±6.15t值0.1110.490.109.610.4710.29P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

    表3治療對(duì)兩組患者子宮內(nèi)膜壁的影響

    項(xiàng)目例數(shù)子宮內(nèi)膜壁厚度(mm)舒張末期峰值(cm/s)搏動(dòng)指數(shù)阻力指數(shù)丹那唑組5512.41±2.572.53±0.360.83±0.160.65±0.23聯(lián)合用藥組557.82±2.062.11±0.230.70±0.110.13±0.06t值10.337.294.9716.22P值<0.05<0.05<0.05<0.05

    表4 兩組患者治療后妊娠情況對(duì)比 例

    表5 兩組患者治療效果對(duì)比 例

    2.6 兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 聯(lián)合用藥組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率略高于丹那唑組,但兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.33,P>0.05)。見(jiàn)表6。

    表6兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

    3 討論

    子宮內(nèi)膜異位癥患者多處于生育年齡,普遍具有生育要求,因此大多會(huì)選擇藥物治療[6-8]。丹那唑是一種合成雄激素,具有弱雄性激素的活性,并且有蛋白同化的效果以及抗孕激素的作用,但是不具有孕激素和雌激素的活性,臨床常應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療。注射用醋酸曲普瑞林是一種廣譜的GnRH-a藥物,有學(xué)者在研究中表示,注射用醋酸曲普瑞林能夠調(diào)控子宮內(nèi)膜異位癥患者雌激素水平,從而達(dá)到異位內(nèi)膜組織退化的目的[9-10]。本研究中使用注射用醋酸曲普瑞林聯(lián)合丹那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行治療,觀察效果。

    有學(xué)者在研究中表示,對(duì)CA125、EMAb水平進(jìn)行檢測(cè),能夠?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥的診斷以及治療效果評(píng)價(jià)提供幫助[11-12]。CA125作為一種糖蛋白,主要存在于胚胎發(fā)育時(shí)體腔的上排組織中,在無(wú)妊娠的婦女卵巢中并不存在,根據(jù)其較高的敏感性,常作為腫瘤標(biāo)志物用于診斷病情以及患者治療效果的評(píng)估[13-14]。EMAb作為一種人體的自身抗體,能夠與人體子宮內(nèi)膜抗原相結(jié)合,從而引起免疫反應(yīng),是子宮內(nèi)膜異位癥的標(biāo)志性抗體[15-16]。本研究中對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者CA125、EMAb水平進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示,對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行治療后,患者CA125、EMAb水平出現(xiàn)明顯下降,并且使用注射用醋酸曲普瑞林聯(lián)合丹那唑進(jìn)行治療的患者CA125、EMAb水平下降更加明顯,說(shuō)明使用注射用醋酸曲普瑞林聯(lián)合丹那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行治療,能夠通過(guò)調(diào)控CA125、EMAb水平而達(dá)到治療目的。

    目前臨床醫(yī)學(xué)尚未將子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制研究透徹,有學(xué)者在研究中表示,基質(zhì)金屬蛋白酶的異常高表達(dá)會(huì)引起機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),還有可能會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞外基質(zhì)成分降解異常情況,從而造成機(jī)體組織損傷,與子宮內(nèi)膜組織的異位生長(zhǎng)具有密切聯(lián)系[17-18]。針對(duì)這一觀點(diǎn),本研究中對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者M(jìn)MP-2、MMP-3、MMP-9水平進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示,對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行治療后,MMP-2、MMP-3、MMP-9水平出現(xiàn)下降,使用注射用醋酸曲普瑞林聯(lián)合丹那唑進(jìn)行治療的患者M(jìn)MP-2、MMP-3、MMP-9水平下降幅度更大,說(shuō)明使用注射用醋酸曲普瑞林聯(lián)合丹那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行治療,能夠抑制MMP-2、MMP-3、MMP-9的表達(dá)水平,從而起到治療效果。

    有學(xué)者在研究中表示,相比正常人,子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜厚度有明顯異常,通過(guò)有效治療能夠使子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常水平[19]。本研究中對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果顯示,使用注射用醋酸曲普瑞林聯(lián)合丹那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行治療,患者子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)正常水平。還有學(xué)者在研究中表示,子宮內(nèi)膜組織的功能狀態(tài)與血流灌注有著緊密關(guān)聯(lián),舒張末期峰值、搏動(dòng)指數(shù)與阻力指數(shù)能夠直觀地反映出人體子宮血液循環(huán)狀況[20]。本研究結(jié)果顯示,使用注射用醋酸曲普瑞林聯(lián)合丹那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行治療,患者的舒張末期峰值、搏動(dòng)指數(shù)、阻力指數(shù)得到了較為明顯的改善,說(shuō)明兩者聯(lián)合能夠改善子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮血液供給情況,使患者子宮內(nèi)膜的血液灌流量上升,進(jìn)而使患者子宮內(nèi)膜的耐受性增強(qiáng)。

    本研究中對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者治療效果、治療后妊娠情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì),結(jié)果顯示,使用注射用醋酸曲普瑞林聯(lián)合丹那唑進(jìn)行治療的患者治療有效率以及治療后妊娠率較高,進(jìn)一步說(shuō)明兩者聯(lián)合治療的應(yīng)用價(jià)值。

    綜上所述,使用注射用醋酸曲普瑞林聯(lián)合丹那唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者進(jìn)行治療,能夠明顯改善患者血清CA125、EMAb水平以及MMP-2、MMP-3、MMP-9水平,降低患者子宮內(nèi)膜壁厚度,提高患者妊娠率,治療效果顯著,具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。

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