《中國藥典》避光標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施效果分析及對策

宋昌龍，楊晴晴，葉 露，陳紅斗，王夢雷

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬宿遷醫(yī)院 藥學(xué)部，宿遷223800

《中華人民共和國藥典》2015 版發(fā)布后，在凡例中新增了“避光”的定義[1]“系指避免日光直射”。這一改動與《美國藥典》中關(guān)于光學(xué)儲存要求是相類似的[2]，這對光不穩(wěn)定藥品的儲存及使用提出了更細(xì)致的管理要求。“避光”管理的藥品相比較“遮光”管理的藥品而言，光穩(wěn)定性較高，僅需注意避免日光直射的問題，對室內(nèi)光源并無過多使用或管理方面的要求。但是，在我國2015 年以前的各版《中國藥典》中并未給出明確的避光定義，這就造成了在藥品應(yīng)用及管理上“避光”經(jīng)常與“遮光”相混淆的問題。本文對2015 年以后的藥學(xué)專業(yè)論文期刊、藥品說明書及2015 版《中華人民共和國藥典》“臨床用藥須知”（以下簡稱“臨床用藥須知”）中“避光”的含義進(jìn)行調(diào)查分析，了解藥典“避光”規(guī)定的實(shí)施效果，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)及藥品管理部門提供參考。

1 資 料

本文研究資料來源于三個方面：①從知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)進(jìn)行分類檢索，主題詞“避光”，時間段設(shè)定為2017 年1 月1 日至2019 年10 月31 日，文獻(xiàn)分類為“藥學(xué)”，剔除重復(fù)，得到66 篇文獻(xiàn)。②對2015年版“臨床用藥須知”的化學(xué)藥和生物制品卷所載注射類藥品的說明書、關(guān)于使用過程中光環(huán)境的要求進(jìn)行調(diào)查，得到相關(guān)藥品說明12 條。③收集專家“共識”[3]中標(biāo)注的光不穩(wěn)定藥品的最新版本說明書19 份，對藥品使用過程中光環(huán)境的要求進(jìn)行調(diào)查。

2 方 法

采用文獻(xiàn)研究法，對收集到的資料中有關(guān)“避光”的描述進(jìn)行統(tǒng)計分析。

判斷“避光”定義的正確性：①文獻(xiàn)中明確的提出“避光”的定義；②文獻(xiàn)中通過描述性語言反映了“避光”定義，如“避免陽光直射”、“室內(nèi)保存”等。

“避光”與“遮光”定義混淆：文獻(xiàn)中使用黑色、不透明、暗室等詞語來描述需要“避光”保存的藥品或操作方式。

3 結(jié)果

3.1 期刊文獻(xiàn)統(tǒng)計結(jié)果

在66 篇文獻(xiàn)中，按作者單位分類：醫(yī)療機(jī)構(gòu)48篇，科教機(jī)構(gòu)10 篇，藥檢機(jī)構(gòu)8 篇。按文獻(xiàn)研究內(nèi)容分類，藥品管理質(zhì)控的有30 篇，藥品實(shí)驗(yàn)35 篇，專家“共識”1 篇。對文獻(xiàn)中“避光”定義的準(zhǔn)確性進(jìn)行統(tǒng)計，醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)表的論文中對避光定義理解錯誤率最高，達(dá)66.67%；其次是藥檢機(jī)構(gòu)，錯誤率37.5%；科教機(jī)構(gòu)最少，錯誤率20%。見表1。

3.2 “臨床用藥須知”統(tǒng)計結(jié)果

在“臨床用藥須知”中，共有10 種藥品提到使用中需要特殊的光環(huán)境，其中硝普鈉的表述出現(xiàn)概念混淆，“不透光材料”與“避光”屬概念不同；亞葉酸鈣的表述“避免光線直接照射”概念模糊；3 個藥品中以描述性表述“避免陽光直接照射”來代替避光。10 種藥品在使用中有光環(huán)境要求，見表2。

表1 不同機(jī)構(gòu)文獻(xiàn)“避光”定義正確率[n（%）]

3.3 藥品說明書統(tǒng)計結(jié)果

在專家“共識”[3]中提到的光不穩(wěn)定性藥品，共收集2015 年后變更的藥品說明書19 份。A 組說明書采用“避光”這一名詞，B 組說明書采用描述性語言要求避光，C 組說明書“避光”描述模糊。見表3。

4 討論

4.1 對“避光”與“遮光”標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行存在混淆情況

在藥物使用中，藥品說明書或護(hù)理相關(guān)規(guī)定對光不穩(wěn)定且靜脈滴注的藥品提出避光的要求。按新的定義，避光輸液僅需避免日光直射即可，幾乎所有的室內(nèi)（處于窗邊的患者例外）治療均符合該要求，無需采取措施。但在2015 年以前，避光輸液的藥品是按“遮光”的要求進(jìn)行管理，需要遮光藥盒、使用避光輸液器、關(guān)閉日光燈、使用黑色塑料袋等[4，5]。在部分醫(yī)院的避光藥品管理中，還對避光輸液的藥品進(jìn)行了分級管理，從特級避光到三級避光[6]。從部分藥學(xué)人員的研究結(jié)果來看[7]，遮光輸液確實(shí)起到了減緩了光不穩(wěn)定性藥物分解的速度，即使是在室內(nèi)，部分藥品仍需遮光。以硝普鈉為例，其說明書要求避光輸液，如林小明等[8]的研究顯示，即使在室內(nèi)白熾燈的條件下，藥品在試驗(yàn)中2 小時的分解率仍有20%左右。所以，有必要對光不穩(wěn)定藥品在光環(huán)境下，應(yīng)有具體的光照度要求，僅用避光與遮光無法滿足醫(yī)療機(jī)構(gòu)的精細(xì)化管理。

4.2 藥品說明書中的避光警示用語有待標(biāo)準(zhǔn)化

在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，靜脈滴注是最常見的治療方式，護(hù)理人員對靜脈滴注的藥物關(guān)于光穩(wěn)定性的要求包括：何種藥物現(xiàn)配現(xiàn)用；何種藥物需要遮光輸液或避光輸液；何種藥物需要使用避光輸液器。這些內(nèi)容都要求藥品生產(chǎn)企業(yè)能給出一個明確的規(guī)定。而目前的藥品說明書對藥品使用中的光環(huán)境要求的描述用語多種多樣，在表3-B 組中，有“避免日光直接照射”、“避免直接日曬”、“注意避光”等多種說法，甚至存在概念模糊的描述，例如表3-C 組中避免“光線”、“用鋁箔紙避光”，這給藥品使用人員帶來了誤導(dǎo)。同時，藥品說明書要求避光使用的警示位置不統(tǒng)一，有的在用法用量一欄中，有的在“注意事項(xiàng)”一欄中，有的在二欄中都進(jìn)行了標(biāo)注。

4.3 “避光輸液器”的命名及使用

避光輸液器為了減少容器中藥液受到的光照，填加了吸光物質(zhì)，使其降低在290～450 nm 波長范圍內(nèi)的透光率[9]。這種透光率的要求與《中國藥典》中“遮光”的概念是相符的[10]，所以從藥典定義而言，避光輸液器應(yīng)該叫遮光輸液器。避光輸液器的使用起到了緩解藥物光照分解速度的作用[11]或是減少藥品不良反應(yīng)的作用[12]；但是護(hù)理人員在使用避光輸液器的同時也存在一些困難：首先是輸液器的顏色是棕色，這給護(hù)理人員觀察藥液本身的顏色帶來不便，無法觀測到藥液是否發(fā)生了顏色改變；其次，特殊輸液器的價格較普通輸液器高，造成醫(yī)療成本的升高；最后，避光輸液器行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[9]要求“需要在避光條件下輸液”時使用，而實(shí)際臨床上“避光輸液器”已經(jīng)在室內(nèi)這個卻符合避光要求的環(huán)境中使用了，這給醫(yī)護(hù)人員帶來了困惑。以硝普鈉為例，在使用微量泵時，需要連續(xù)泵入藥品5～6 h，為了避免藥物分解，雖然在室內(nèi)，但護(hù)理人員仍需采用黑色塑料袋纏繞輸液管或使用避光輸液器。所以，目前避光輸液器的使用條件其實(shí)是“遮光”，將其改為“遮光輸液器”這個名稱，似乎更符合其使用條件。當(dāng)然，這也許是由于《中國藥典》新增“避光”定義后，原來的避光輸液器行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)未及時更新導(dǎo)致的。

表3 光不穩(wěn)定性19 種藥品說明書統(tǒng)計結(jié)果

5 對 策

對策建議：①從國家標(biāo)準(zhǔn)層面，對2015 版《中國藥典》“臨床用藥須知”部分藥品中涉及光環(huán)境要求的資料進(jìn)行修訂；將避光輸液器行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行修訂。②藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)范藥品說明書中關(guān)于光不穩(wěn)定類輸液制劑使用條件的描述詞匯并固定警示的位置。③落實(shí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品避光管理的措施，規(guī)范特殊輸液器的使用方法。