丹參有效成分對(duì)疾病藥理作用的研究進(jìn)展

楊偉男　陳冰　陳穎　金珊　韓進(jìn)

【摘? 要】丹參是我國(guó)中藥重要的一種，從古至今，丹參在中藥藥方中發(fā)揮著重要的作用。丹參味苦，微寒，其主要部分為干燥根和根莖。在各個(gè)中藥配伍中有著極大的作用。有著活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰的作用。隨著中藥有效成分提取制藥之后，工業(yè)人員對(duì)其提取物的理化性質(zhì)研究進(jìn)行重視。本文主要是對(duì)丹參中的水溶性成分丹酚酸B和脂溶性成分丹參酮ⅡA進(jìn)行研究討論。

【關(guān)鍵詞】丹酚酸B;丹參酮ⅡA;理化作用

【中圖分類號(hào)】R725????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1672-3783（2020）01-0121-02

1 丹參的有效成分

2015年版《中國(guó)藥典》中收載的丹參有關(guān)提取物包括丹參總酚酸提取物與丹參酮提取物。在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，在2015年版《中國(guó)藥典》中有關(guān)丹參提取物的一些制備工藝參數(shù)值得商榷，如有關(guān)丹參總酚酸提取物的原料來(lái)源、丹參酮提取物原料的前處理方式、丹參水提溫度及丹參水提液的濃縮溫度等。丹參藥材中的主要成分為水溶性的丹酚酸B和脂溶性的丹參酮ⅡA^[1]，藥理實(shí)驗(yàn)證明這兩種成分具有改善心肌缺血、清除自由基等作用。

2 丹參的藥理作用

2.1對(duì)冠狀動(dòng)脈作用

丹參素具顯著擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，降低心肌耗氧量，減慢心率和增加心肌收縮力的作用。丹參酮ⅡA經(jīng)磺化而得的一種水溶性物質(zhì)丹參酮ⅡA磺酸鈉，能增加冠脈血流量，改善缺氧后引起的心肌代謝紊亂，從而提高心肌耐缺氧的能力。還有顯著保護(hù)紅細(xì)胞膜的作用^[2]。其毒性很小。適用于冠心病心絞痛、胸悶及心肌梗塞，對(duì)冠心病患者的療效與復(fù)方丹參注射液相似。丹參素及丹參酮IIA均能顯著延長(zhǎng)小鼠耐缺氧時(shí)間，減輕缺氧引起的心肌損傷，同時(shí)，改善心肌收縮力，促進(jìn)心肌再生。

2.2保護(hù)腦

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，提高血管通透性等生物學(xué)特性。腦缺血后，低氧可激活VEGF及其受體系統(tǒng)，促使半影區(qū)VEGF表達(dá)，VEGF誘導(dǎo)大量新生血管形成，促進(jìn)血管增生，增加受累組織的血流灌注和供氧量，減少神經(jīng)元的凋亡和死亡，減輕腦損傷程度^[3]。實(shí)驗(yàn)研究顯示丹酚酸B與冰片、三七等配伍可顯著提高VEGF表達(dá)，促進(jìn)新生血管形成，能較好地抑制VEGF誘導(dǎo)血管通透性增加的作用^[4]。

2.3抗腫瘤

丹酚酸B不僅可以通過(guò)抗氧化作用保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，而且可以通過(guò)減少NO的釋放，改善J3-淀粉樣蛋白對(duì)神經(jīng)元的毒性作用，并能增強(qiáng)老化紅細(xì)胞提高T淋巴細(xì)胞分泌IL-238，具有抗衰老、抗腫瘤作用。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明丹酚酸B鎂鹽對(duì)多種腫瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)具有較好的抑制作用。體外實(shí)驗(yàn)中，丹酚酸B鎂鹽對(duì)各種癌細(xì)胞株的最大抑制率皆達(dá)到40%以上，對(duì)肝癌細(xì)胞株HepG2的最大抑制率可達(dá)到90%以上。中空纖維實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)丹酚酸B鎂鹽對(duì)于裸鼠體內(nèi)生長(zhǎng)的HepG2細(xì)胞也具有較好的抑制率，其最大抑制率可達(dá)到30.11%^[5]。丹酚酸B（500μg/ml）具有抗前列腺腫瘤的作用^[6]，其作用從6h左右變得非常明顯，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示細(xì)胞活力大大減少，丹酚酸B作用12、24h的BPH1-C5細(xì)胞的凋亡率分別高46.23%和57.87%。

2.4抗纖維化

肝星狀細(xì)胞（HSC）的激恬是肝纖維化形成的核心環(huán)節(jié)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）是最重要的促HSC活化與肝纖維化形成的細(xì)胞因子。肝貯脂細(xì)胞（FSC）是一種肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞，在病理?xiàng)l件下被激活后大量增殖，同時(shí)產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)的能力增長(zhǎng)數(shù)十倍，丹酚酸B能抑制TGF-βI的HSC胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及其受體蛋白的表達(dá)^[7]，從而拮抗TGF-β1的促HSC活化，并能抑制活化FSC增殖，抑制FSC生成細(xì)胞外基質(zhì)而減少膠原纖維在肝內(nèi)的沉積。

2.5對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

急性心肌缺血后正常血液的再灌注可導(dǎo)致缺血心肌的進(jìn)一步損害，早期可出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)胞損害、頑固性心律失常和明顯的心功能減退，成為急性心肌缺血再灌注損傷。心肌缺血再灌注時(shí)，大量自由基產(chǎn)生，細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)，膜流動(dòng)性和通透性發(fā)生變化，導(dǎo)致電生理活動(dòng)異常，誘發(fā)和促進(jìn)心律失常的產(chǎn)生;心肌細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)，使心肌缺血區(qū)的過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA）含量增多、冠脈流出液中乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、心肌組織中超氧化物岐化酶（SOD）減少。丹酚酸B能減輕缺血再灌注損傷模型動(dòng)物的心肌缺血程度，減小心肌梗死范圍，減少LDH、CPK從胞體的溢出、降低缺血心肌組織中MDA的含量，提高SOD的活力，對(duì)抗氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞的毒害作用，保護(hù)心肌細(xì)胞。

2.6對(duì)細(xì)胞凋亡的影響

在血管成形術(shù)的兔子模型中，丹酚酸B能誘導(dǎo)新血管內(nèi)膜細(xì)胞凋亡^[8]，而凋亡在再狹窄中對(duì)細(xì)胞的數(shù)量起到穩(wěn)定作用。HungHH等發(fā)現(xiàn)用丹酚酸B處理的一組兔子的凋亡細(xì)胞的百分率顯著高于其他組。同時(shí)丹酚酸B能顯降低新血管內(nèi)膜的厚度，這與凋亡細(xì)胞的數(shù)量一致。這些結(jié)果表明，丹酚酸B能誘導(dǎo)新血管內(nèi)膜細(xì)胞的凋亡，從而可以防止新血管內(nèi)皮的增厚^[9]。

3 展望與總結(jié)

丹參擁有良好的理化性質(zhì)和較為優(yōu)異的藥用價(jià)值，是中國(guó)的一味重要藥材。其在心血管、腦類、抗腫瘤、纖維化等方面有著較為優(yōu)異的作用。這為工業(yè)化生產(chǎn)藥物有著良好的前景。因此。對(duì)丹參的丹參酮ⅡA和丹酚酸B的提取工藝研究有優(yōu)秀的作用，也為進(jìn)一步研究該類藥物提供了重要的參考。

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