基因檢測 遺傳咨詢 積極預防遺傳性、家族性腫瘤風險

文·李夢俠（陸軍特色醫(yī)學中心腫瘤科副主任醫(yī)師）

易琳（重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院醫(yī)學檢驗科副主任）

陳慶瑜（中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院健康體檢中心主任）

腫瘤可分為兩種：良性腫瘤與惡性腫瘤。惡性腫瘤生長迅速，易發(fā)生轉移，不及時治療，會導致死亡。腫瘤與癌的區(qū)別，癌主要指的就是臨床上的惡性腫瘤。大部分腫瘤是機體在各種致瘤因子作用下形成的，還有一些是人體內通過遺傳方式并在時機成熟時形成的腫瘤，這就是遺傳性腫瘤。

近日，《柳葉刀·環(huán)球健康》發(fā)表的世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究所的統(tǒng)計報告顯示，排行前五的致癌因子分別為：幽門螺桿菌、人乳頭瘤病毒（HPV）、乙肝病毒，丙肝病毒和人類皰疹病毒（EB病毒）。從發(fā)生的機制來看，癌癥是不會傳染的，但是導致癌癥發(fā)生的病毒和細菌會傳染。家庭成員間因為長期生活，可能會被同一致癌因素或誘因影響，導致“家庭癌”的發(fā)生。而遺傳因素在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要的作用，這也是癌癥會出現(xiàn)家族性聚集特點的重要原因。

什么是遺傳性腫瘤

說到腫瘤，大家第一時間就會想到癌，但認真來講二者還是有區(qū)別的。根據(jù)細胞特性及對機體的危害性程度，腫瘤可分為良性腫瘤和惡性腫瘤。良性腫瘤生長緩慢，不轉移，通常不會引起死亡。惡性腫瘤生長迅速，易發(fā)生轉移，若不及時治療，會導致死亡，癌主要指的就是惡性腫瘤。大部分腫瘤是機體在各種致瘤因子作用下形成的，還有一些是人體內通過遺傳方式并在時機成熟時形成的腫瘤，這就是遺傳性腫瘤。

遺傳性腫瘤像基因一樣代代相傳，如果父母的基因攜帶有腫瘤致病突變，遺傳獲得致病突變的下一代的患癌風險將顯著提高。研究表明，80%左右的腫瘤不會遺傳，但有5%～10%的腫瘤具有明確的遺傳性，還有10%左右的腫瘤具有家族聚集性，如乳腺癌、卵巢癌、大腸癌、腎癌等。

基因檢測與腫瘤篩查

防癌于未然，及早預防，及早發(fā)現(xiàn)，及早應對，是防治腫瘤的通用“法則”。目前，基因檢測在遺傳性腫瘤篩查方面有一定的效果，可以查出是否存在基因突變，能夠有效地排查出遺傳致癌基因。借助對高危器官的跟蹤隨訪，以及預防性質的干預（例如切除），可以大大降低患癌的風險。

基因檢測是一種通過血液、其他體液或細胞來檢測DNA的技術：首先需要提取被檢測者的外周血或組織細胞，然后將里面的基因信息擴增，再通過專業(yè)設備檢測其中的DNA分子信息，分析基因類型和存在的基因缺陷，也可用作判斷其表達功能是否完整。在檢測中，可以獲知個人的基因信息，借此識別病因或預測患病風險，同時還能夠檢測出可能會引起遺傳性疾病的突變基因。該項技術目前用于疾病診斷和疾病風險預測，最廣泛的應用是新生兒遺傳病的檢測、診斷，此外也可應用于常見病的輔助診斷。

需要說明的是，人人體內都有原癌基因，但絕對不是人人體內都有癌細胞。原癌基因主管細胞分裂、增殖，為生長所必需。同時，人體還有抑癌基因，與原癌基因維持著平衡。只有失去了這種平衡，才會有罹患腫瘤的可能。健康的生活方式，是預防患腫瘤最直接最有效的途徑，因此日常生活中需要規(guī)避包括吸煙、二手煙、酒精攝入、體重過重、紅肉和加工肉類的攝入過量、水果/蔬菜的攝入過低、低膳食纖維、低鈣、缺乏運動，以及紫外線（UV）輻射暴露等風險因素。

腫瘤高危人群可進行遺傳咨詢

目前，腫瘤遺傳咨詢配合基因檢測技術在腫瘤的遺傳風險評估、早期篩查、分子診斷、風險管理、長期隨訪等癌癥全周期管理方面的規(guī)范化應用，合力推動了家族遺傳性腫瘤這一學科方向的發(fā)展。國內如北京大學腫瘤醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院等數(shù)十家大型綜合醫(yī)院、腫瘤?？漆t(yī)院也已經陸續(xù)開展了遺傳性腫瘤門診。而家族遺傳性腫瘤咨詢門診，就是通過基因檢測技術，對腫瘤進行精準的遺傳風險評估與報告解讀。我國的家族遺傳性腫瘤門診雖然起步較晚，但是隨著精準醫(yī)療方針的政策指引，高通量測序技術逐漸突破了腫瘤精準化醫(yī)療進程的技術屏障。

腫瘤遺傳咨詢能夠評估是否有致癌可能性，但不是每個人都需要。因為大部分腫瘤是偶發(fā)性因素患癌，即使檢測出有患腫瘤的風險，也不表示就一定會患腫瘤。有癌癥家族史的高危人群可進行腫瘤遺傳咨詢、基因檢測，從而能更早地采取治療措施，做到“早發(fā)現(xiàn)、早治療”。家族中如果有以下情況，應該進行檢測：有明確腫瘤家族史的人（直系親屬有遺傳傾向腫瘤），高危標準的乳腺癌患者（雙側發(fā)病，發(fā)病時年輕），高危卵巢癌患者（雙側發(fā)病，發(fā)病時年輕），男性乳腺癌患者，轉移性前列腺癌患者，以及高級別前列腺癌患者等高危人群。另外，長期生活在重污染環(huán)境的人群，可根據(jù)自身情況進行針對性的基因檢測。

4月15日，在第26屆全國腫瘤防治宣傳周啟動的第一天，上海市抗癌協(xié)會聯(lián)合復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院發(fā)布了2020年版《居民常見惡性腫瘤篩查和預防推薦》，倡導針對惡性腫瘤應做到“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”。因此定期進行防癌體檢，有利于在早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，并及時治療，尤其是以下6類高危人群應特別注意。

肺癌高危人群

有肺癌家族史者，以及長期吸煙者，尤其20歲以前開始吸煙、煙齡在20年以上、每天吸20支以上者為肺癌高危人群。

肝癌高危人群

年齡40歲以上、乙肝表面抗原為陽性，或有慢性乙型、丙型肝炎，以及肝硬化病史的患者為肝癌高危人群。

胃癌高危人群

患有慢性胃潰瘍、胃息肉、慢性萎縮性胃炎等慢性胃病的為胃癌高危人群。

宮頸癌高危人群

早婚、多產、多性伴侶、宮頸糜爛、HPV陽性者大多為宮頸癌高發(fā)人群。

乳腺癌高危人群

直系親屬中有患過乳腺癌、患有乳腺囊性增生、未生育及未哺乳者為乳腺癌高危人群。

結直腸癌高危人群

家族性結腸息肉病的家族成員，結腸腺瘤綜合征、慢性潰瘍性結腸炎、腸血吸蟲肉芽腫患者均為結直腸癌高危人群。