布魯氏菌病的致病機理、流行特征及其防控和防治

孫智媛， 陳 東， 沈維軍， 萬發(fā)春，2*

(1.湖南農(nóng)業(yè)大學動物科學技術學院，長沙 410000；2.山東省農(nóng)業(yè)科學院畜牧獸醫(yī)研究所，濟南250100)

布魯氏菌病(Brucellosis，簡稱布氏桿菌病)是由布魯氏桿菌(Brucella)引起的一類常見動物源性傳染病。在畜牧業(yè)生產(chǎn)中布氏桿菌病可降低牛羊的生產(chǎn)和繁殖性能，主要表現(xiàn)在頻繁的流產(chǎn)、死產(chǎn)以及公畜不育上[1]；在人的衛(wèi)生健康上，布氏桿菌病可導致呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的障礙，且存在非持久性免疫的現(xiàn)象[2]。因此，了解布氏桿菌病的發(fā)病機理和臨床特征，并結合近階段國內流行概況，實施有效的家畜防控措施并尋找合理的降低感染率的方法尤為重要。

1 發(fā)病機理和臨床特征

1.1 布氏桿菌病的發(fā)病機理

布魯氏桿菌是革蘭氏陰性的桿狀病毒，最重要的特征是能夠在吞噬細胞等各類細胞中存活和繁殖，通過釋放主要毒力因子：脂多糖(LPS)及T4SS分泌系統(tǒng)(T4SS secretion system)分泌物質，促進其寄生在宿主細胞表面，并進入含布魯氏菌的液泡(Brucellacontaining vacuole，BCV)大量繁殖，并在此逃避機體自身免疫系統(tǒng)的攻擊，隨后釋放至宿主細胞內質網(wǎng)(ER)[3]和細胞外，入侵骨骼、生殖器官等機體器官和其他組織，誘發(fā)家畜及人的健康問題。在此過程中，布魯氏菌表現(xiàn)出對巨噬細胞、樹突狀細胞和胎盤滋養(yǎng)細胞的液泡很強的組織趨向性和復制能力[4]。

1.2 人和家畜的臨床特征

布魯氏桿菌病發(fā)病無季節(jié)性，主要有兩種傳染途徑：直接接觸傳染(如交配)和間接接觸傳染(如飼料、飲水)，消化道和呼吸道傳染[5]。根據(jù)布魯氏桿菌病在臨床上的發(fā)病特征，主要將其分為3個階段：臨床癥狀不明顯的潛伏期，病原體侵入宿主并在宿主內加速繁殖的急性期，以及最終導致宿主組織或器官嚴重損傷和機能衰退的慢性期[4]。

布魯氏桿菌在人類寄主中可導致急性病或者慢性病，急性患者居多，其潛伏期一般為2～3周。主要癥狀為疲勞、乏力、肌肉和關節(jié)痛等[6]，體溫呈間歇熱、馳張熱型，或是不規(guī)則的長期低熱。其中，多汗是急性期的一個顯著特點，可憑此特點區(qū)分急性和慢性[5]，繼而選擇不同的治療方案，提高治愈率。家畜潛伏期一般為14～180 d，牛、羊、豬的癥狀基本相似。母畜多表現(xiàn)為妊娠時流產(chǎn)、陰道流出黏性或膿性分泌物，以及乳房炎、子宮內膜炎等炎癥。流產(chǎn)仔畜多為死胎、弱胎。公畜感染后，常見睪丸炎和附睪炎，有的出現(xiàn)皮下膿腫、關節(jié)炎等癥狀[7]。

2 國內外流行概況及防控措施

2.1 國內外流行特點及概況

布魯氏桿菌的主要攜帶者是山羊和綿羊，其次是牛。在大群中，雌性家畜較雄性家畜易感率高，成年家畜較犢牛易感率高[8]。布氏桿菌病發(fā)病本無季節(jié)規(guī)律，但隨著數(shù)據(jù)的進一步統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)3—7月季節(jié)性布魯氏病明顯增加[9]。在世界范圍內，印度及東南亞地區(qū)仍為布氏桿菌病高發(fā)地區(qū)[10]，目前僅有澳大利亞在內的幾個發(fā)達國家消除了布氏桿菌病[11]。根據(jù)世界動物衛(wèi)生信息數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計：2014年，中國動物患病率居世界第二(2 138起)，患病率最高的國家為墨西哥，1年患病率高達5 514起[12]。

在人群中，布氏桿菌病存在著明顯的區(qū)域性，高風險地區(qū)主要集中在擁有大量草原和牲畜的縣或區(qū)[13]。除此之外，患此病的高危人群為與牛羊有密切接觸的職業(yè)人群，如牧民和獸醫(yī)[14]，發(fā)病年齡主要集中在38～58歲，男性為主[15]，男女比例約為2.7∶1。布魯氏桿菌一般多存在于胎盤[16]、流產(chǎn)胎兒、膽汁、母畜陰道分泌物、公畜精液中[8]，未經(jīng)巴氏消毒的奶制品和未煮熟的肉也有可能成為布氏桿菌病的傳播媒介[17]，該病常通過以上致病菌攜帶物在家畜和家畜、家畜和人類之間傳播。據(jù)統(tǒng)計，近幾年來，南北方布病患病率呈相反趨勢，北方患病率下降而南方患病率持續(xù)增長[18]，這與動物患病率上升以及動物產(chǎn)品的頻繁交易等因素有關。據(jù)最近的布氏桿菌病檢測資料分析，預測我國布氏桿菌病疫情在全國范圍內仍有較大范圍的反彈和暴發(fā)流行的風險[19]。我國近15年的布氏桿菌病發(fā)病率[20]見圖1。

圖1 全國2015—2020年布氏桿菌病發(fā)病率走勢

2.2 防控措施

我國牛羊存欄數(shù)量大，肉、奶等相關產(chǎn)品需求旺盛，實施布氏桿菌病防控措施的經(jīng)濟效益十分顯著[11]。布氏桿菌病作為一大傳染病，需要從消滅傳染源、切斷傳播途徑以及保護易感動物3個方面減少牛羊群和人類之間的發(fā)病。關于如何防控、防治布氏桿菌病的措施是一直以來的討論熱點，現(xiàn)在已基本形成了一套完整的防控體系。綜合多篇研究報道主要有7條必要措施：①科學合理地引種規(guī)劃。在進行牛羊的引種工作前，做好科學合理的規(guī)劃和監(jiān)測工作，避免引入攜帶致病菌的種畜[21]。②合理處置病畜及其尸體。若在養(yǎng)殖過程中發(fā)現(xiàn)疑似病例時，要先將其隔離，在確診后需要進行撲殺、焚燒和深埋等無害化處理；同時，對養(yǎng)殖場地及設備進行全面徹底的消毒。③盡量減少家畜調運以及人員進出。在完成引種工作后，盡量減少其他家畜進場的機會，在人員進場前后應進行嚴密的消毒工作。④定期消毒。對欄舍、飼養(yǎng)區(qū)定期進行全面徹底的消毒、凈化以及殺菌工作，可直接降低環(huán)境中可接觸的致病菌數(shù)量，降低病毒、病菌等的感染幾率[22]。⑤做好日常管理工作。由于治療成本較高，預后效果不佳，人們大多會放棄對患病動物的治療，因此，降低此病的易感性、確保大群的養(yǎng)殖質量是唯一可行的預防措施。⑥按時接種防疫。布氏桿菌病在羊群中不易發(fā)現(xiàn)，按時做好群體群檢疫檢測，可有效避免病情的進一步擴散和蔓延[23]。⑦做好養(yǎng)殖人員的防護工作。布魯氏桿菌可通過直接接觸傳播，在接觸易攜帶致病菌的物質前必須做好人員防護等必要工作。

2.3 新背景下的防控及消除措施

歷年來，人們一直按照控制傳染病的方法抑制布氏桿菌病的傳播，但綜合近幾年布氏桿菌病檢測數(shù)據(jù)以及發(fā)病趨勢圖，我們不難發(fā)現(xiàn)布氏桿菌病在全國乃至世界各地都有回升的跡象，且流行范圍不斷蔓延。在此背景下，我們應從多方面、多角度進一步改進現(xiàn)有的布氏桿菌病防控體系：①提高布氏桿菌病檢測的準確性，縮短檢測時間。準確診斷和及時消除患病動物是控制布氏桿菌病的關鍵步驟，應在原有診斷方法，如試管凝集試驗(SAT)[24]、虎紅平板凝集試驗(RBPT)等的基礎上，研發(fā)準確性更高、特異性更高、價位相對低的檢驗方法，加快布魯氏桿菌感染的主要免疫原性蛋白質的開發(fā)與利用可能是一個發(fā)展方向[25]。②完善疫情報告制度，改進布氏桿菌病檢測系統(tǒng)[26]。加強養(yǎng)殖戶或養(yǎng)殖公司與動物防疫監(jiān)督機構的聯(lián)系，在發(fā)現(xiàn)疑似病例后，在第一時間派技術員調查核實，并及時將數(shù)據(jù)上報相關單位，做到在相近區(qū)域聯(lián)合調動、聯(lián)合防控[27]。目前我國布氏桿菌病檢測系統(tǒng)缺乏有效的信息采集手段，布氏桿菌病監(jiān)測點監(jiān)測效率低，信息很難及時利用[25]，這應成為完善該系統(tǒng)的改進方面；③嚴格遵守相關監(jiān)管制度。遵守《動物檢疫管理辦法》，如在跨省引進畜種或家畜時提前申請調運審批、省內調配時出示兩病檢疫證明和檢測證明[28]；④完善診斷方法及研制有效疫苗。當前對于布魯氏桿菌的治療方法還有很大的進步空間，還缺乏有效的滅活疫苗，研究建立新的診斷方法和新型疫苗是加快布氏桿菌病的消滅和根除的有效途徑[12]。