丁健做老百姓用得起的好藥

郜陽

自1992年從日本留學(xué)歸來，丁健一直在潛心研制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤新藥。

已經(jīng)年過花甲的中國工程院院士丁健，每天還忙碌在中國科學(xué)院上海藥物研究所的實(shí)驗(yàn)室里，不僅為新藥研發(fā)的每一個(gè)環(huán)節(jié)把關(guān)，還關(guān)心著每一項(xiàng)科研成果的轉(zhuǎn)化落地。

自1992年從日本留學(xué)歸來，丁健一直在潛心研制具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤新藥。他的愿望從沒有變過：“做老百姓用得起的好藥?！?8年過去了，歲月染白了他的黑發(fā)，也見證著他不變的初心和不懈的努力。

日前，在“慶祝全國科技工作者日暨全國創(chuàng)新爭先大會(huì)”上，丁健被授予第二屆全國創(chuàng)新爭先獎(jiǎng)?wù)?，他也是上海三名?jiǎng)?wù)芦@得者之一。在丁健身上，還有很多閃耀的光環(huán)：國家自然科學(xué)獎(jiǎng)、中國科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)、談家楨生命科學(xué)成就獎(jiǎng)……但這些在他看來不足為道。“只有我們研制的老百姓用得起的好藥真正投入市場，造福于患者，才值得慶祝和宣傳?！倍〗?yán)肅地說。

每個(gè)人都希望自己的事業(yè)有個(gè)美麗的開端，但丁健的做藥之路，卻是以失敗開始的。上世紀(jì)90年代初，藥物所張金生教授發(fā)現(xiàn)了一種具有抗腫瘤效果的天然化合物“紅根草鄰醌”，經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾和丁健研究組的藥理學(xué)研究，最后確定為“沙爾威辛”這個(gè)抗腫瘤候選新藥?！拔覀冄芯苛私?0年，從化合物到臨床二期，在重要學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表了近20篇相關(guān)機(jī)理的論文，但因?yàn)榕R床未取得預(yù)期療效最終失敗。”丁健的語氣中流露著一絲遺憾。

丁健每天忙碌在中國科學(xué)院上海藥物研究所的實(shí)驗(yàn)室里。

丁健

新藥研發(fā)從來不會(huì)是一條坦途，從數(shù)萬個(gè)化合物中篩選出候選化合物，再優(yōu)化過程中又要合成成百上千的化合物，能夠推向臨床的，不足百分之一。10種新藥進(jìn)入臨床，也往往“九死一生”。丁健告訴記者，研發(fā)新藥的周期長、投資大、風(fēng)險(xiǎn)高，但這關(guān)系到百姓的需求和國家的安全?！吧虾Ｋ幬锼鏊幦说摹蚓褪莿?chuàng)新，哪怕再難也要堅(jiān)持原創(chuàng)。”丁健堅(jiān)定地說，“因?yàn)椴粍?chuàng)新，就沒有出路。”

在丁健從事的抗腫瘤藥物領(lǐng)域，有很多進(jìn)口藥物。不過，由于人種、環(huán)境、生活習(xí)慣不同，腫瘤的類型也有不同。例如我國高發(fā)的肝癌、食道癌和鼻咽癌，并不是國外制藥公司所重點(diǎn)關(guān)注的。“我們中國人群中高發(fā)的腫瘤，就必須要由中國的科學(xué)家自己來研發(fā)藥物。”丁健說。

要知道，一粒進(jìn)口抗腫瘤藥物，動(dòng)輒數(shù)百元甚至上千元人民幣。這對(duì)很多患者家庭來說，幾乎是不可承受之重?！叭绻?00個(gè)患者，卻只有兩三個(gè)人負(fù)擔(dān)得起這種藥，那這項(xiàng)研究的應(yīng)用價(jià)值就大打折扣?！倍〗≌f，“我們要做藥效好，并且讓老百姓用得起的好藥?！?/p>

2015年，丁健作為首席科學(xué)家牽頭的中國科學(xué)院戰(zhàn)略先導(dǎo)A類科技專項(xiàng)“個(gè)性化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發(fā)”正式啟動(dòng)，目標(biāo)是對(duì)病人開展精準(zhǔn)治療。這一專項(xiàng)以腫瘤、糖尿病、神經(jīng)精神類疾病等中國人群高發(fā)的復(fù)雜性疾病為切入點(diǎn)，旨在針對(duì)敏感人群研發(fā)適合規(guī)模人群的個(gè)性化新藥。“回過頭來分析‘沙爾威辛的失敗，很重要一點(diǎn)是當(dāng)時(shí)搞不清楚在臨床上要治療怎樣的病人?！?/p>

丁健表示，團(tuán)隊(duì)2012年就提出了要做個(gè)性化藥物的想法。為此，他帶領(lǐng)藥物創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)搭建了符合國際規(guī)范和水準(zhǔn)的覆蓋分子水平、細(xì)胞水平和整體動(dòng)物水平的系統(tǒng)化三級(jí)抗腫瘤藥物評(píng)價(jià)平臺(tái);建設(shè)了“抗腫瘤藥物研發(fā)、敏感標(biāo)志物探究、耐藥機(jī)制探明，以及聯(lián)合用藥方案制定”四位一體的藥物轉(zhuǎn)化研發(fā)平臺(tái);布局了蛋白激酶、表觀遺傳、腫瘤代謝、腫瘤免疫微環(huán)境四大研究領(lǐng)域，儲(chǔ)備了一條具有國際競爭力的抗腫瘤藥物研究管線。

“我們現(xiàn)在通過生物標(biāo)志物來做藥。目前我們有5個(gè)原創(chuàng)新藥在歐美開展了臨床試驗(yàn)?！倍〗⊥嘎叮袄鏓RK抑制劑、EZH2抑制劑、c-Met抑制劑等，近日PI3K α抑制劑CYH33又獲得美國FDA的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于治療晚期實(shí)體腫瘤。此前的研究也顯示，CYH33具有良好的安全性和初步臨床療效?！?/p>

和往常一樣，丁健還是喜歡待在實(shí)驗(yàn)室做研究，還是樂于和學(xué)生們共同分享點(diǎn)滴收獲。他告訴記者，能夠獲得“全國創(chuàng)新爭先獎(jiǎng)?wù)隆?，是團(tuán)隊(duì)這么多年共同努力的結(jié)果，包含著團(tuán)隊(duì)成員和學(xué)生們每個(gè)人的心血。自己只是作為其中的代表罷了。

“我還清晰地記得，我留學(xué)回國時(shí)帶了一沓塑料袋，因?yàn)槟菚r(shí)候國內(nèi)超市也非常少。也記得我擔(dān)任藥物所副所長期間，有一次與日本的醫(yī)藥企業(yè)商談國際合作，參觀完太原路園區(qū)后，就再無音訊，這是因?yàn)槲覀兊膱@區(qū)太破舊了。”丁健說，“但短短幾十年，我們已經(jīng)發(fā)生了翻天覆地的變化，祖國的強(qiáng)大和繁榮給予藥物所新的發(fā)展機(jī)遇，這對(duì)于科技工作者來說真的是個(gè)好時(shí)候。我們要真正成為醫(yī)藥強(qiáng)國，就要在原創(chuàng)這條漫長道路上牢記使命，努力前行?！?/p>

他坦言，在抗腫瘤藥物領(lǐng)域，中國與發(fā)達(dá)國家相比還有一定的差距，處于“跟跑”的局面尚未突破?！八^‘跟跑，是指第一個(gè)靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)通常是國外大藥企取得的。”丁健說，“但現(xiàn)狀在逐漸改變，差距在慢慢縮短。原先落后百米，現(xiàn)在可能只有三四十米的距離了?！?/p>

令人欣喜的是，在抗腫瘤藥物研究領(lǐng)域，我國部分研究成果已經(jīng)可以與國際領(lǐng)先水平比肩而行。尤其是在個(gè)性化研究方面，我國已與世界同步開展研究，并爭取一定的引領(lǐng)性。

“我常常告訴自己要奮發(fā)圖強(qiáng)，只爭朝夕?！倍〗≌f，“年輕時(shí)上山下鄉(xiāng)的經(jīng)歷在我心中根植下了家國情懷，我也經(jīng)常和團(tuán)隊(duì)說，要做老百姓用得起的好藥，讓中國科學(xué)家創(chuàng)制的新藥早日走向世界?！彼蛨F(tuán)隊(duì)有個(gè)共同的夢(mèng)想，再過三五年，更多中國原創(chuàng)的新藥就可以造福腫瘤患者。