李慧艷
日出而作,日落而息,是人類(lèi)長(zhǎng)期進(jìn)化形成的生活節(jié)律和睡眠節(jié)律。但人類(lèi)社會(huì)發(fā)展到今天,人們所處的生活環(huán)境、工作環(huán)境發(fā)生了巨大變化,個(gè)體的機(jī)體條件、心理狀態(tài)、性格特點(diǎn)和生活習(xí)慣也變得更加復(fù)雜,以至于失眠、入睡困難、睡眠質(zhì)量下降、早醒等睡眠障礙成為人群中的常見(jiàn)問(wèn)題。
長(zhǎng)期睡眠障礙會(huì)導(dǎo)致記憶力減退、注意力下降,以及情緒消沉甚至心理障礙,嚴(yán)重影響身心健康。治療睡眠障礙的方法很多,其中褪黑素具有小劑量作用強(qiáng)、毒性低、無(wú)成癮性等優(yōu)點(diǎn),被廣泛接受和使用。
褪黑素(melatonin)于1953年被首次發(fā)現(xiàn),它能夠使一種產(chǎn)生黑色素的細(xì)胞發(fā)亮,所以被取名為褪黑素。還由于褪黑素是人和哺乳動(dòng)物的松果體腺體分泌的,又被稱為松果體素,是一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素。它對(duì)機(jī)體的生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和許多代謝過(guò)程都有調(diào)節(jié)作用。
褪黑素的主要代謝途徑是經(jīng)肝臟代謝,主要代謝產(chǎn)物是6羥基褪黑素。約70%的代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液排出,約20%由糞便排出。
口服褪黑素40分鐘后代謝密度水平可降低一半,7小時(shí)~8小時(shí)后即可降至生理水平,因此其代謝產(chǎn)物不會(huì)在體內(nèi)蓄積,毒性極小。
褪黑素由松果體分泌,被認(rèn)為是生理性催眠劑。人類(lèi)和哺乳動(dòng)物的松果體分泌褪黑素與光照有關(guān),血清中褪黑素濃度呈晝夜節(jié)律性波動(dòng),表現(xiàn)為夜間分泌到峰值,而白天降至谷值。這種特性有助于人體調(diào)整睡眠狀態(tài)和睡眠時(shí)間。
褪黑素的分泌還與年齡有關(guān)。隨著年齡增長(zhǎng),松果體逐漸退化而分泌水平降低。人在嬰幼兒期,夜間褪黑素水平最高,以后逐年降低,35歲以后平均每10年降低10%~15%,導(dǎo)致睡眠紊亂及一系列功能失調(diào)。至55歲以后,褪黑素水平進(jìn)一步降低,甚至睡眠的晝夜節(jié)律性也消失了??梢哉f(shuō),褪黑素水平降低、睡眠減少是人類(lèi)衰老的重要表現(xiàn)。
維持體內(nèi)褪黑素水平在正常范圍內(nèi),對(duì)調(diào)控睡眠非常重要。其作用機(jī)理是,機(jī)體生物鐘起搏點(diǎn)間腦視交叉上核調(diào)控松果體分泌褪黑素,褪黑素通過(guò)激活MT1和MT2受體來(lái)發(fā)揮鎮(zhèn)靜、催眠、調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律的作用。
歐洲藥品局已批準(zhǔn)2毫克褪黑素緩釋劑用于55歲以上原發(fā)性失眠患者的短期治療。
在美國(guó)和某些歐洲國(guó)家,褪黑素產(chǎn)品作為食品在超市銷(xiāo)售,而在我國(guó)則按照保健食品管理其生產(chǎn)和銷(xiāo)售。
研究表明,短期服用小劑量褪黑素是安全的。長(zhǎng)期過(guò)量服用褪黑素,可能影響松果體正常分泌褪黑素的功能,反而導(dǎo)致睡眠紊亂。值得注意的是,過(guò)多服用褪黑素,易使人困倦,影響人的反應(yīng)力,會(huì)增加駕車(chē)、從事危險(xiǎn)作業(yè)的安全風(fēng)險(xiǎn)。
外源性褪黑素(依靠外界補(bǔ)充的褪黑素)對(duì)因機(jī)體褪黑素分泌減少導(dǎo)致的失眠有效。
因?yàn)槿梭w缺少褪黑素導(dǎo)致的失眠、睡眠障礙等問(wèn)題,外源性褪黑素將起到較強(qiáng)的催眠作用。比如老年人褪黑素分泌減少較為多見(jiàn),因此褪黑素對(duì)于改善老年人失眠可以起到很好的效果。推薦劑量每次0.5毫克~5毫克,睡前1小時(shí)~2小時(shí)服用。
如果自己無(wú)法判斷失眠是否是褪黑素減少導(dǎo)致的,建議去醫(yī)院就診,由臨床醫(yī)生來(lái)診斷和指導(dǎo)用藥。
外源性褪黑素還對(duì)晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙有效。具體來(lái)說(shuō),針對(duì)時(shí)差引起的睡眠障礙人群、倒班工作引起的睡眠延遲或提前的人,合理使用外源性褪黑素,并配合調(diào)節(jié)室內(nèi)光線,可以調(diào)整睡眠節(jié)律,使其與24小時(shí)晝夜節(jié)律一致。
但是,如果是心理焦慮、煩悶、壓力大,甚至是噪音等外部因素導(dǎo)致的睡眠障礙,想要依靠補(bǔ)充褪黑素來(lái)助力睡眠,效果可能一般。
某些服用過(guò)褪黑素的人會(huì)有這樣的疑問(wèn):為什么開(kāi)始幾周效果好,而服用一段時(shí)間之后效果卻不好了?這可能有多方面的原因。
首先,適宜人群方面。褪黑素適用于55歲以上原發(fā)性失眠人群以及倒時(shí)差、倒夜班等特定人群,而對(duì)軀體疾病、精神疾病、心理因素和服用藥物引起的睡眠障礙人群,褪黑素效果不明顯。
其次,褪黑素產(chǎn)品劑型方面。因?yàn)橥屎谒卦隗w內(nèi)代謝的半衰期短,緩釋劑型的褪黑素可以更長(zhǎng)時(shí)間維持其在體內(nèi)的有效濃度,所以效果相對(duì)較好。
再者,服用方法方面。服用時(shí)間推薦睡前1小時(shí)~2小時(shí)服用。服用方式上,舌下含化比吞服效果好,因?yàn)樯嘞潞墒雇屎谒厮查g吸收,引導(dǎo)入睡較為自然而高效。
當(dāng)然,服用劑量更影響效果。提醒大家,服用劑量要因人而異,但不宜大劑量、長(zhǎng)期服用。