鼠婦化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

李軍，劉嘉利，李堯鋒，王慶學(xué)，劉曉清

(貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽(yáng) 550025)

鼠婦系平甲蟲(chóng)科動(dòng)物平甲蟲(chóng)Armadillidiumvulgare(Latreille)或粗糙鼠婦PorcellioscaberLatreille的干燥蟲(chóng)體，廣泛分布于河北、山東、江蘇、浙江等地。鼠婦始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，又名伊蝛《詩(shī)經(jīng)》、鼠負(fù)《爾雅》、負(fù)蟠、蛜蝛《本經(jīng)》、蜲黍《別錄》、濕生蟲(chóng)《圖經(jīng)》、潮濕蟲(chóng)、平甲蟲(chóng)、西瓜蟲(chóng)等[1-2]。鼠婦味酸、性涼，有平喘，利尿，解毒，止痛，鎮(zhèn)靜的功效[3]，臨床上用于治療中重度癌痛[4]、扁平疣[5]、雞眼[6]、尋常疣[7]、尖銳濕疣[8]、骨質(zhì)疏松[9]等。近年來(lái)，對(duì)鼠婦的研究逐漸展開(kāi)，本文對(duì)鼠婦的基源、化學(xué)成分及藥理作用等進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步加強(qiáng)鼠婦的研究和開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 鼠婦的基源

中藥所用鼠婦主要由鼠婦科普通球鼠婦(Armadillidiumvulgare)和潮蟲(chóng)科粗糙鼠婦(Porcellioscaber)構(gòu)成[1]。Porcellio屬實(shí)際上是我國(guó)Oniscidae潮蟲(chóng)的代表屬，而我國(guó)大部分教材、文獻(xiàn)及藥典慣稱為鼠婦，但目前無(wú)法更正，因此仍然稱其為鼠婦[3]。在干制商品過(guò)程中，普通球鼠婦也常與優(yōu)勢(shì)的粗糙鼠婦混雜在一起。通過(guò)對(duì)兩種鼠婦的水、乙醇浸出物的成分及含量分析發(fā)現(xiàn)，兩者雖為2個(gè)科，但其化學(xué)成分、功效相似，所以二者既可相互混用也可單獨(dú)使用[10]。

2 鼠婦的化學(xué)成分

鼠婦中主要含有甾醇類、生物堿類、機(jī)酸類及脂類化合物。目前已從鼠婦中共分離到49個(gè)化合物，包括5個(gè)甾醇類化合物，22個(gè)生物堿類化合物，8個(gè)有機(jī)酸類化合物，8個(gè)脂類化合物，6個(gè)其他類化合物，具體信息見(jiàn)表1。

表1 鼠婦化合物信息表

續(xù)表1

序號(hào)類型化合物文獻(xiàn)26吲哚醛[13]27吲哚酸[13]28有機(jī)酸類蟻酸[15]29鄰羥基苯甲酸[14]303,3-二甲基2-氨基丁酸[16]314-甲基,2-羥基戊酸[16]323-甲基,2-羥基丁酸[16]33丙氨酸[10]34脯氨酸[10]35桂皮酸[10]36脂類十四酸[15]37十六酸[15]38十八酸[10][15]39十八碳二稀酸[15]40十八碳三烯酸[15]41正十八烷酸[12]42順式9-十八烯酸[10]43廿酸[15]44其他類vulgarine A[14]45硫酸軟骨素A[15]46硫酸軟骨素C[15]473-甲基4,8-二羥基呋喃香豆素[16]48酞酸二乙酯[14]49對(duì)乙酰氨基酚[14]

3 鼠婦的藥理作用

近幾年以來(lái)，隨著鼠婦的臨床應(yīng)用的拓寬，其藥理作用也在不斷的被更新，目前已經(jīng)有鎮(zhèn)痛消炎作用、抗菌活性、抗凝血功能、抗腫瘤活性研究、對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移研究5個(gè)方面。

3.1 鎮(zhèn)痛消炎作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明鼠婦水煎液及不同提取物均能對(duì)熱板致痛、扭體致痛及甩尾法熱刺激致痛處理的小鼠有顯著的鎮(zhèn)痛作用[17-21]，且具有劑量依賴關(guān)系。鼠婦醇提物及乙酸乙酯提取物對(duì)COX酶(COX-1酶和COX-2酶)均有顯著抑制作用[18-19]。鼠婦水提取物具有鎮(zhèn)痛的藥理活性，其作用環(huán)節(jié)可能是以抑制外周炎癥反應(yīng)為主。鼠婦提取物不僅可以抑制炎細(xì)胞浸潤(rùn)的程度，而且可以抑制嗜中性粒細(xì)胞等炎細(xì)胞在炎癥灶的活性，并能通過(guò)下調(diào)TNF-α、IL-1p、IL-6等炎癥因子的表達(dá)等途徑緩解炎癥反應(yīng)[22]。楊雅莉等發(fā)現(xiàn)鼠婦的蛋白組分也有鎮(zhèn)痛的作用，其作用機(jī)制可能與提高小鼠腦內(nèi)5-羥色胺質(zhì)量分?jǐn)?shù)相關(guān)[20]。

3.2 鼠婦抗腫瘤活性研究

王佳娜[23]等發(fā)現(xiàn)鼠婦醇提物均能顯著抑制人胃癌細(xì)胞BGC823、人白血病細(xì)胞K562、人食道癌細(xì)胞TE13的生長(zhǎng)。劉文靜等[24]采用水回流提取、水浸漬提取、95%乙醇回流提取、乙醇浸漬提取、仿生酶解提取有效部位，發(fā)現(xiàn)乙醇回流提取物對(duì)A549、BEL-7402、MCF-7、Hep-2 4種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有顯著抑制作用，乙醇回流提取物的氯仿萃取物對(duì)MCF-7的抑制作用明顯高于正丁醇萃取物，說(shuō)明其抗腫瘤活性物質(zhì)可能主要集中在氯仿萃取物中。

3.3 鼠婦對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移研究

血管平滑肌細(xì)胞(Vascular smooth muscle cells，VSMC)的表型轉(zhuǎn)化、黏附、向內(nèi)膜下的遷移、增殖、分泌細(xì)胞外基質(zhì)是引起血管重塑相關(guān)疾病的病理學(xué)基礎(chǔ)。段哲萍等[25]發(fā)現(xiàn)鼠婦對(duì)骨橋蛋白(OPN)誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞的增殖無(wú)促進(jìn)作用，但對(duì)無(wú)OPN刺激的細(xì)胞有促進(jìn)作用，并隨其鼠婦水提取濃度的增加促進(jìn)增殖作用增強(qiáng)；而鼠婦乙酸乙酯提取物對(duì)細(xì)胞增殖起抑制作用，且隨濃度增加抑制增殖作用增強(qiáng)；鼠婦水提取物和乙酸乙酯提取物對(duì)OPN誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移均具有抑制作用。此外，鼠婦乙酸乙酯提取物通過(guò)黏著斑激酶FAK途徑，而水提取物通過(guò)FAK和整合素連接激酶ILK兩條途徑來(lái)抑制OPN誘導(dǎo)的VSMC的增殖和遷移，進(jìn)而減少血管的炎性增生。

3.4 鼠婦對(duì)抗凝血功能的活性研究

姜銀杰等[26]發(fā)現(xiàn)鼠婦水提物灌胃可延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間與出血時(shí)間，同時(shí)還能縮短家兔優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間。田周等[27]發(fā)現(xiàn)鼠婦的水煎液提取物無(wú)溶栓活性，但濕法超微粉碎提取的蛋白具有很強(qiáng)的溶栓活性，其作用機(jī)制可能是通過(guò)激活纖溶酶原的方式降解纖維蛋白，其活性蛋白主要集中在60%～80%硫酸銨飽和度范圍內(nèi)。

3.5 鼠婦抗菌活性研究

李海迪等[16]發(fā)現(xiàn)鼠婦中分離到的3-甲基4,8-二羥基呋喃香豆素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌枯草芽孢桿菌、革蘭氏陰性菌大腸桿菌、金黃色葡萄球菌及綠膿桿菌具有較弱的廣譜抗菌活性。

4 展望

鼠婦作為我國(guó)古代及民間常用的蟲(chóng)類藥材，許多學(xué)者已在藥材基源、化學(xué)成分、藥理作用等方面開(kāi)展了相關(guān)研究。目前鼠婦藥材的應(yīng)用中雖然可將普通球鼠婦與粗糙鼠婦進(jìn)行混合使用，但其藥理活性仍可能存在差異，尚需進(jìn)一步研究。鼠婦中僅分離出甾醇類、生物堿類、有機(jī)酸類及脂類等化合物49個(gè)， 需加強(qiáng)鼠婦化學(xué)成分的分離，為闡明其藥理作用奠定基礎(chǔ)。此外，鄧紅潔等[14]從普通球鼠婦中分離得到對(duì)乙酰氨基酚，由于具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用而被廣泛應(yīng)用，但在生物體內(nèi)屬首次發(fā)現(xiàn)，其合成、代謝及生物學(xué)功能需進(jìn)一步研究。

鼠婦在臨床上主要用于中重度癌痛及術(shù)后疼痛的鎮(zhèn)痛作用，尤其在肝癌晚期的止痛作用具有良好的效果，其鎮(zhèn)痛效果持久性優(yōu)于杜冷丁[28]?，F(xiàn)代藥理證明鼠婦醇提物及蛋白多肽均具有鎮(zhèn)痛作用，其中甾醇類及蛋白成分可能是主要活性物質(zhì)，且在鎮(zhèn)痛過(guò)程中可能具有相互輔助的作用，但其機(jī)制尚不清楚，因此臨床中使用的鼠婦藥品大多以復(fù)方鼠婦丸等配伍形式進(jìn)行應(yīng)用，如對(duì)鼠婦的鎮(zhèn)痛機(jī)理進(jìn)行深入明晰的探索，可以開(kāi)發(fā)出新型鎮(zhèn)痛的藥物。此外，鼠婦還在抗腫瘤、抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移、抗凝血等方面具有較強(qiáng)的生理活性，具有良好的開(kāi)發(fā)前景。雖然已有學(xué)者已建立了鼠婦的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[29]，但缺乏化學(xué)成分類的相關(guān)指標(biāo)，因此后續(xù)研究中應(yīng)加強(qiáng)化學(xué)成分及藥理活性的研究，建立更加完善的鼠婦質(zhì)量評(píng)價(jià)體系。