白細(xì)胞介素及高敏C反應(yīng)蛋白與原發(fā)性閉角型青光眼的相關(guān)性

姚天悅， 李 劍， 宋云霄， 袁文華， 趙智赟， 葛 雯

（上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200031）

原發(fā)性閉角型青光眼（primary angle-closure glaucoma，PAGG）是一種常見的不可逆致盲性疾病，發(fā)病率呈逐年遞增趨勢(shì)[1-2]。有研究結(jié)果顯示，青光眼存在免疫損傷機(jī)制，細(xì)胞因子可通過多種途徑參與到PACG的發(fā)生、發(fā)展中，但作用機(jī)制尚不清楚[3]。DUVESH等[4]的研究結(jié)果顯示，PACG患者房水中白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-8和IL-10水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.001）。王乾等[5]的研究結(jié)果顯示，急性PAGG患者外周血IL-2、IL-6水平顯著高于正常對(duì)照者（P＜0.05）。目前關(guān)于PACG患者IL水平的研究較少。為此，本研究擬探討血清IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、高敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平對(duì)PACG的臨床價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年1月—2019年6月上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院確診為PACG的患者72例，其中男22例、女50例，年齡（65.28±6.92）歲。所有PACG患者均經(jīng)過詳細(xì)的眼科檢查，包括裂隙燈、房角鏡、眼底彩照、眼壓、中央角膜厚度（central corneal thickness，CCT）、垂直杯盤比（vertical cup-disc ratio，VCDR）、眼軸長度（axial length，AL）、前房深度（anterior chamber depth，ACD）、平均視野缺損（visual field mean deviation，MD）、平均視敏度（visual field mean sensitivity，MS）等[6]。若PACG患者雙眼發(fā)病，則納入急性大發(fā)作眼睛或病情較重的眼睛。同時(shí)收集詳細(xì)的體格檢查資料，包括身高、體質(zhì)量、血壓、胸片、心電圖、肝功能、腎功能、糖尿病史、高血壓史、傳染性疾病史等。

選取同期上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院體檢健康者55名（正常對(duì)照組），其中男17名、女38名，年齡（64.64±5.54）歲。所有正常對(duì)照者均經(jīng)過詳細(xì)的體格檢查和初步的眼科檢查。體格檢查包括身高、體質(zhì)量、血壓、胸片、心電圖、肝功能、腎功能、糖尿病史、高血壓史、傳染性疾病史等。眼科檢查包括眼壓和VCDR。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

PACG患者納入標(biāo)準(zhǔn)[6-7]：（1）具有PACG的眼部解剖特征，房角狹窄，高眼壓狀態(tài)下房角關(guān)閉；（2）視盤及視野損傷；（3）眼壓升高[≥2.79 kPa（21 mmHg）]；（4）急性發(fā)作期患者；（5）年齡＞18周歲；（6）患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患急性炎癥性眼病或慢性眼?。唬?）近半年內(nèi)有眼部手術(shù)史；（3）患其他系統(tǒng)性疾病，如急性傳染病、代謝綜合征、腎臟疾病、自身免疫性疾病和腫瘤等。

正常對(duì)照者納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）年齡＞18周歲；（2）肝、腎功能均正常；（3）眼壓＜2.79 kPa（21 mmHg）；（4）VCDR＜0.7；（5）知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有任何可能影響視力或視野的眼部疾?。唬?）有眼部手術(shù)史；（3）患系統(tǒng)性疾病，如急性傳染病、代謝綜合征、腎臟疾病、自身免疫性疾病和腫瘤等。

1.3 方法

采集所有對(duì)象靜脈血4 mL，靜置30 min，1 5 0 0×g離心1 0 m i n，分離血清。采用IMMULITE1000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國西門子公司）及配套試劑檢測(cè)IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10。采用BS-2000m全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞公司）及配套試劑檢測(cè)hs-CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，2個(gè)組之間比較采用t檢驗(yàn)。呈非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用二分類Logistic回歸分析評(píng)估PACG發(fā)生的危險(xiǎn)因素。采用Spearman相關(guān)分析評(píng)估IL水平與PACG患者眼部參數(shù)的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PACG組與正常對(duì)照組一般資料的比較

PACG組與正常對(duì)照組之間性別、年齡、血壓、糖尿病史及高血壓史差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 PACG組與正常對(duì)照組之間IL及hs-CRP水平的比較

PACG患者血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平高于正常對(duì)照者（P＜0.05），血清IL-1、IL-2、IL-10水平2個(gè)組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05 ）。見表2。

表1 PACG組與正常對(duì)照組一般資料的比較

2.3 PACG患者IL-6、IL-8和hs-CRP與眼部參數(shù)的相關(guān)性

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清IL-6與MD、VCDR呈正相關(guān)（r值分別為0.431、0.270，P＜0.05），IL-8與MD、VCDR亦呈正相關(guān)（r值分別為0.322、0.330，P＜0.05），與CCT呈負(fù)相關(guān)（r=-0.279，P=0.023）。其他各項(xiàng)指標(biāo)之間均無相關(guān)性（P＞0.05）。見表3。

表2 PACG組與正常對(duì)照組之間IL及hs-CRP水平的比較

表3 PACG患者IL-6、IL-8和hs-CRP與眼部相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性

2.4 PACG發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

以IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、hs-CRP為自變量，以有無PACG（有=1，無=0）為應(yīng)變量建立二分類Logistic回歸模型。對(duì)年齡、性別（男=1，女=2）、體質(zhì)量指數(shù)、糖尿?。ㄓ?1，無=0）、高血壓（有=1，無=0）、收縮壓、舒張壓等變量進(jìn)行校正。多因素二分類Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，IL-6和IL-8是PACG發(fā)生的危險(xiǎn)因素[比值比（odds ratio，OR）值分別為1.296、1.106，95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）分別為1.009～1.664、1.044～1.172]。見表4。

表4 PACG發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

3 討論

PACG是由于周邊虹膜堵塞小梁網(wǎng)，或與小梁網(wǎng)產(chǎn)生永久性粘連，房水外流受阻，引起眼壓升高的一類青光眼，為眼科常見的不可逆致盲性疾病。目前認(rèn)為PACG的發(fā)病機(jī)制與房水中細(xì)胞因子水平有關(guān)[8-9]。血-房水屏障被破壞可導(dǎo)致炎癥細(xì)胞和炎癥因子進(jìn)入前房[10]，前房中的炎癥細(xì)胞可能會(huì)加重病情發(fā)展，房水中促炎癥因子的水平可能會(huì)影響PACG手術(shù)的預(yù)后。因此，炎癥因子與PACG有一定的關(guān)系。

張勇等[9]的研究結(jié)果顯示，閉角型青光眼患者IL-6、IL-8水平顯著高于正常對(duì)照者（P＜0.05）。還有研究結(jié)果顯示，新生血管性青光眼患者血清和房水中IL-6、IL-8、TNF-α水平均明顯高于對(duì)照者[11]。本研究結(jié)果顯示，PACG患者血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.05），且IL-6、IL-8是PACG發(fā)生的危險(xiǎn)因素（OR值分別為1.296、1.106）。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清IL-6、IL-8與MD、VCDR呈正相關(guān)（P＜0.05）。由此可見，IL可能與PACG的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可能參與了PACG的發(fā)生、發(fā)展，其機(jī)制可能為IL誘使大量的中性粒細(xì)胞聚集，從而引起微血管管腔狹窄，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞收縮，導(dǎo)致血管通透性增加，相關(guān)物質(zhì)進(jìn)入組織液，引起組織缺血缺氧，進(jìn)一步加重PACG的病情[12]。目前，有關(guān)PACG的研究較少，且大多數(shù)研究的樣本量較小。因此，本研究結(jié)論仍需前瞻性、大樣本的隊(duì)列研究來進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，IL-6、IL-8、hs-CRP與PACG有一定的關(guān)系，或可用于PACG的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及輔助診斷。