潰瘍性結腸炎的微生態(tài)學改變及雙歧桿菌治療作用分析

閻小寧，陳 強，唐德軍

(1.北京中醫(yī)藥大學孫思邈醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西 銅川 727100；2.通用環(huán)球中鐵西安醫(yī)院內(nèi)科，陜西 西安 710054)

潰瘍性結腸炎是一種病因尚未完全明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，通常表現(xiàn)為連續(xù)性和彌漫性結直腸黏膜炎癥，臨床癥狀主要包括腹瀉、腹痛、粘液膿血便[1]。潰瘍性結腸炎好發(fā)于20～50歲，近年來發(fā)病率呈明顯上升趨勢，嚴重影響了患者正常生活和工作，是威脅人們生命健康的重要疾病。大量研究均表明腸道微生態(tài)失衡與潰瘍性結腸炎發(fā)病、進展具有重要關系[2]。另一方面多項研究表明益生菌活菌能夠改善潰瘍性結腸炎患者腸道菌群失衡和免疫功能，進而緩解腸道炎癥的作用[3]。本研究探討了活動期和緩解期潰瘍性腸炎患者腸道微生態(tài)改變，并觀察雙歧桿菌活菌對潰瘍性腸炎的治療效果，現(xiàn)將研究內(nèi)容和結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年5月至2019年10月我院收治的60例活動期潰瘍性腸炎患者(A組)、60例緩解期潰瘍性腸炎患者(B組)及60例同期體檢健康者(對照組)作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將A組分為A1亞組(30例)和A2亞組(30例)，將B組分為B1亞組(30例)和B2亞組(30例)。各組患者各項基線資料比較無顯著差異(P>0.05，見表1)。

表1 基線資料比較

納入標準：①符合中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病協(xié)作組2007年在濟南制訂的《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》[4]中潰瘍性結腸炎診斷標準；②患者充分了解本研究內(nèi)容，并自愿簽署知情同意書。排除標準：①入組前3個月使用活菌制劑、抗生素等影響腸道微生態(tài)的藥物；②存在心、肝、腎等重要臟器功能障礙和凝血功能異常者。

1.2 治療方法

給予A1亞組和B1亞組患者口服雙歧桿菌活菌膠囊(商品名“麗珠腸樂”，麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字S10960040，0.35 g/粒)，2粒/次，3次/d；給予A2亞組和B2亞組患者口服柳氮磺吡啶(上海福達制藥有限公司，國藥準字H31020840，0.25 g/片)治療，1.0 g/次，4次/d。所有患者均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標

分別于A組、B組和對照組入組時機A組和B組患者治療結束后第1 d采集受檢者約10 g新鮮糞便，取0.5 g置于無菌安瓿瓶中，加入4.5 mL無菌磷酸鹽緩沖液，充分震蕩混勻后逐級稀釋至10-8倍數(shù)。利用選擇性平板培養(yǎng)基(海博生物技術有限公司)檢測大腸桿菌屬、腸球菌屬、擬桿菌屬、梭菌屬、乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬等屬，每個平板上加入150 μL各稀釋度的樣本溶液，每個稀釋度做3個平板。需氧菌平板倒置于37℃恒溫培養(yǎng)箱中24 h，厭氧菌平板倒置于37℃二氧化碳培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72 h。觀察培養(yǎng)結果，并計數(shù)陽性平板內(nèi)菌落數(shù)量。

1.4 療效標準

臨床療效標準依據(jù)文獻[4]，將療效分為完全緩解、有效和無效，以(完全緩解+有效)計算臨床總有效率。組織學療效標準依據(jù)文獻[5]，將療效分為顯效、有效和無效，以(顯效+有效)計算組織學總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 腸道菌群比較

A組和B組患者大腸桿菌屬、腸球菌屬菌群數(shù)均顯著大于對照組，而擬桿菌屬、梭菌屬、乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬菌群數(shù)均顯著低于對照組(P<0.05)；與B組比較，A組大腸桿菌屬菌群數(shù)顯著增加，擬桿菌屬、梭菌屬、乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬菌群數(shù)顯著減少(P<0.05)；A組和B組患者腸球菌屬菌群數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表2)。

2.2 療效比較

A1組和B1組臨床總有效率和組織學總有效率分別顯著高于A2組和B2組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3與表4)。

表2 A組和B組治療前與對照組腸道菌群數(shù)比較

注：*與對照組比較，P<0.05；#與B組比較，P<0.05。

表3 A1組和A2組臨床療效與組織療效比較

表4 B1組和B2組臨床療效與組織療效比較

2.3 各亞組治療前后腸道菌群數(shù)比較

A1組和A2組，B1組和B2組治療前各類腸道菌群數(shù)比較無顯著差異(P>0.05)，4組患者治療后大腸桿菌屬和腸球菌屬菌群數(shù)顯著低于治療前，但擬桿菌屬、梭菌屬、乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬菌群數(shù)顯著高于治療前；A1組和B1組患者治療后大腸桿菌屬和腸球菌屬菌群數(shù)分別顯著低于A2組和B2組，擬桿菌屬、梭菌屬、乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬菌群數(shù)分別顯著高于A2組和B2組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表5與表6)。

表5 A1組和A2組治療前后腸道菌群數(shù)比較

表6 B1組和B2組治療前后腸道菌群數(shù)比較

3 討論

腸道微生態(tài)平衡對于人體健康具有重要作用，其中多數(shù)腸道內(nèi)菌群定植在結腸腸腔內(nèi)，主要包括生理性細菌和條件致病菌，前者即有益菌群，主要包括乳酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌、梭菌等，菌群數(shù)大，其代謝產(chǎn)物具有營養(yǎng)、免疫等生物學功能；后者即有害菌群，主要包括大腸桿菌、腸球菌。通常情況下生理性細菌和條件致病菌之間存在復雜的依存、制約關系，在人體腸道中維持一定的數(shù)量平衡；腸道黏膜上的免疫系統(tǒng)對腸道定植菌群處于免疫耐受狀態(tài)，但當有益菌群數(shù)量減少或者致病菌數(shù)量異常增加時，腸道免疫系統(tǒng)失調(diào)，進而可能引起潰瘍性結腸炎等胃腸道疾病[6]。

本研究比較了活動期和緩解期潰瘍性結腸炎患者與健康人腸道微生態(tài)的差異，結果顯示潰瘍性結腸炎患者腸道大腸桿菌、腸桿菌數(shù)量顯著增加，而擬桿菌屬、梭菌屬、乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬菌群數(shù)顯著降低,活動期潰瘍性結腸炎患者大腸桿菌屬菌群數(shù)明顯大于緩解期患者，擬桿菌屬、梭菌屬、乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬菌群數(shù)明顯小于緩解期患者，與徐曉玲，等[7]研究結果一致。

研究顯示通過口服益生菌活菌制劑能夠改善腸道微生態(tài)失衡，進而起到治療胃腸疾病的作用[8]。雙歧桿菌活菌膠囊是目前臨床應用較多的益生菌制劑，每粒含0.5億青春型雙歧桿菌活菌，口服后可快速定植于腸道。雙歧桿菌屬于革蘭氏陽性厭氧菌，可通過以下機制發(fā)揮腸道疾病治療作用：①雙歧桿菌分泌的磷壁酸能夠與腸黏膜上皮細胞緊密結合，形成微生物膜，防止致病菌侵入；②雙歧桿菌能夠將葡萄糖轉化成乳酸和醋酸，降低腸道pH值，并恢復腸道的正常蠕動，使致病菌不能在腸道黏膜上定植和生長；③可直接抑制大腸桿菌、真菌等的生長。本研究結果表明，活動期和緩解期潰瘍性結腸炎患者經(jīng)口服雙歧桿菌活菌制劑治療后腸道內(nèi)條件致病菌數(shù)量顯著降低，有益菌數(shù)量顯著增加，其對腸道微生態(tài)平衡的改善程度和臨床總有效率、組織學有效率均顯著優(yōu)于柳氮磺吡啶。杜小東，等[9]給予50例活動期潰瘍性結腸炎患者雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療8周，發(fā)現(xiàn)治療后患者腸道雙歧桿菌和乳桿菌數(shù)量明顯增加，大腸桿菌數(shù)量明顯減少。邱春雷，等[10]研究也發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌活菌膠囊對活動期和緩解期潰瘍性結腸炎患者腸道微生態(tài)的改善情況明顯優(yōu)于柳氮磺吡啶，與本研究結果一致。

綜上所述，潰瘍性結腸炎患者腸道內(nèi)條件致病菌增加，有益菌減少。雙歧桿菌治療潰瘍性結腸炎療效顯著，能夠有效改善腸道微生態(tài)平衡。