頂空毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定苯磺酸氨氯地平中殘留溶劑

戴 琴 陳宇波 陳 凱

(常州制藥廠有限公司，江蘇 常州 213016)

苯磺酸氨氯地平是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。本文建立了氣相色譜法測(cè)定該品的殘留溶劑，方法簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確。

1 儀器與試劑

AgilentGC-7890A型氣相色譜儀。苯磺酸氨氯地平樣品由某公司提供(批號(hào)：07170824)，甲醇和乙醇為HPLC級(jí)，二甲亞砜為GC級(jí)。

2 氣相色譜條件

(1)色譜柱：DB-624毛細(xì)管柱(75m*0.53mm*3μm)；(2)程序升溫：起始溫度50℃，維持8分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至220℃，維持8分鐘；(3)FID檢測(cè)器溫度：250℃；(4)進(jìn)樣口溫度：200℃；(5)分流比：1：30；(6)氮?dú)饬魉伲?ml/min；(7)頂空瓶平衡溫度：90℃；(8)平衡時(shí)間：30分鐘。

3 專屬性試驗(yàn)

3.1 溶液配制

空白溶液：二甲亞砜。

對(duì)照品溶液：分別取甲醇、乙醇適量，精密稱定，用二甲亞砜定量稀釋制成每1ml約含甲醇300μg、乙醇500μg的混合溶液；精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液。

供試品溶液：取本品約0.5g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入二甲亞砜5ml，密封，作為供試品溶液。

定位溶液：各取甲醇、乙醇適量，加二甲亞砜溶解，分別作為定位溶液。

3.2 進(jìn)樣程序

取上述溶液分別頂空進(jìn)樣，并記錄色譜圖。

3.3 結(jié)果

二甲亞砜不干擾甲醇、乙醇的檢測(cè)，各組分間分離度均大于2.0。對(duì)照品溶液連續(xù)進(jìn)樣6針，甲醇峰面積的RSD%為1.4%，乙醇峰面積的RSD%為1.8%，均不大于10.0%。

4 檢測(cè)限和定量限

取甲醇、乙醇適量，精密稱定，用二甲亞砜溶解并逐級(jí)稀釋進(jìn)樣。以S/N=10計(jì)算定量限，結(jié)果：甲醇為27ppm，乙醇為20ppm；以S/N=3計(jì)算檢測(cè)限，結(jié)果：甲醇為9ppm，乙醇為6ppm。

5 線性范圍

取甲醇、乙醇適量，先用二甲亞砜溶解，再定量稀釋制成每1ml約0.6mg甲醇和1mg乙醇的溶液作為線性貯備液。

按表1精密量取線性貯備液。分別置于相應(yīng)量瓶中，用二甲亞砜稀釋至刻度，搖勻，即得線性溶液。

表1 線性溶液配制方法

取線性溶液各5ml，置20ml頂空瓶中，密封，分別頂空進(jìn)樣，并記錄色譜圖。得甲醇線性回歸方程為y=506.5x-1.5，相關(guān)系數(shù)R=0.9998，乙醇線性回歸方程為y=639.2x+2.3，相關(guān)系數(shù)R=0.9999。結(jié)果表明：甲醇在0.003μg/ml～0.6μg/ml濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好，乙醇在0.005μg/ml～1.0μg/ml濃度范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好。

6 回收率

取甲醇、乙醇適量，先用二甲亞砜溶解并定量稀釋制成每1ml約1.5mg甲醇和2.5mg乙醇的溶液作為回收率貯備液。

80%水平對(duì)照品溶液：精密移取3.2ml回收率貯備液置-20ml量瓶中，用二甲亞砜稀釋至刻度，搖勻即得。

100%水平對(duì)照品溶液：精密移取20.0ml回收率貯備液置-100ml量瓶中，用二甲亞砜稀釋至刻度，搖勻即得。

120%水平對(duì)照品溶液：精密移取4.8ml回收率貯備液置-20ml量瓶中，用二甲亞砜稀釋至刻度，搖勻即得。

回收率供試品溶液：取本品約0.5g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入5ml各水平的對(duì)照品溶液，密封，作為回收率供試品溶液。每個(gè)水平平行配制3份。

本底供試品溶液：取本品約0.5g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入二甲亞砜5ml，密封，作為本底供試品溶液。

對(duì)照品溶液：取100%水平對(duì)照品溶液5ml，置20ml頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液。

取上述溶液分別頂空進(jìn)樣，并記錄色譜圖。

甲醇：80%水平的回收率為105.7%，RSD%為0.8%；100%水平的回收率為106.6%，RSD%為0.3%；120%水平的回收率為107.1%，RSD%為1.3%。乙醇：80%水平的回收率為105.8%，RSD%為0.8%；100%水平的回收率為106.2%，RSD%為0.5%；120%水平的回收率為106.7%，RSD%為1.4%。結(jié)果表明：該方法的回收率符合要求。

7 精密度試驗(yàn)

7.1 重復(fù)性

對(duì)照品溶液：分別取甲醇、乙醇適量，精密稱定，用二甲亞砜定量稀釋制成每1ml約含甲醇300μg、乙醇500μg的混合溶液；精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液。

加標(biāo)供試品溶液：同回收率100%供試品溶液。平行配制6份。

取上述溶液分別頂空進(jìn)樣，并記錄色譜圖。

甲醇：6份加標(biāo)供試品溶液平均含量為0.31%，RSD%為2.7%；乙醇：6份加標(biāo)供試品溶液平均含量為0.51%，RSD%為2.7%。結(jié)果表明：該方法的重復(fù)性符合要求。

7.2 中間精密度

在不同時(shí)間、由不同人采用同一批供試品并采用與重復(fù)性相同的方法配制溶液，并采用不同儀器檢測(cè)。

甲醇：6份加標(biāo)供試品溶液平均含量為0.33%，RSD%為1.2%；乙醇：6份加標(biāo)供試品溶液平均含量為0.56%，RSD%為1.5%。與重復(fù)性累計(jì)，甲醇：12份加標(biāo)供試品溶液平均含量為0.32%，RSD%為4.3%；乙醇：12份加標(biāo)供試品溶液平均含量為0.53%，RSD%為4.8%。結(jié)果表明：該方法的中間精密度符合要求。

8 溶液穩(wěn)定性

在48小時(shí)內(nèi)，加標(biāo)供試品溶液中，甲醇含量極差為0.01%，乙醇含量極差為0.01%，均不大于0.05%，說(shuō)明供試品溶液在48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

9 結(jié)論

由上述實(shí)驗(yàn)可以看出：方法專屬性好，線性良好，相關(guān)系數(shù)R大于0.999，準(zhǔn)確度好，重現(xiàn)性好，適用于檢測(cè)苯磺酸氨氯地平中殘留溶劑甲醇、乙醇。