TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)在宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)篩查中的應(yīng)用價(jià)值

張北華 黃金寧

[摘要] 目的 分析宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué) （TCT） 聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒 （HPV） 檢測(cè)篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變 （CIN） 的臨床價(jià)值。方法 方便選取2017年1月—2018年1月到該院篩查宮頸癌前病變的婦女500例，均完善TCT檢測(cè)，TCT陽(yáng)性的婦女進(jìn)一步完善HPV、病理活檢，病理學(xué)檢查為金標(biāo)準(zhǔn)，分析其檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果500例婦女TCT陽(yáng)性99例，TBS分級(jí)結(jié)果示：其中ASCUS 52例（52.53%）、LSIL 26例（26.26%）、ASC-H 15例（15.15%）、HSIL 6例（6.06%）。TCT陽(yáng)性的99例婦女中，有71例HPV陽(yáng)性，HPV-DNA總陽(yáng)性率為71.72%，HPV-DNA檢測(cè)及病檢陽(yáng)性率與TCT檢測(cè)診斷級(jí)別呈正相關(guān)。TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)的準(zhǔn)確率與TCT檢測(cè)診斷級(jí)別呈正相關(guān)。結(jié)論TCT聯(lián)合高危型HPV檢測(cè)對(duì)CIN的篩查價(jià)值較高，可廣泛應(yīng)用于臨床。

[關(guān)鍵詞] 宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué);高危型人乳頭瘤病毒;宮頸上皮內(nèi)瘤變;臨床價(jià)值

[Abstract] Objective To analyze the clinical value of cervical thin-layer liquid-based cytology （TCT） combined with high-risk human papilloma virus （HPV） detection and screening for cervical intraepithelial neoplasia （CIN）. Methods A total of 500 women who were screened for cervical precancerous lesions in our hospital from January 2017 to January 2018 were convenient selected. All of them had completed the TCT test. TCT-positive women further improved HPV and pathological biopsy. The pathological examination was the gold standard and analyzed test results. Results In 500 women， 99 were positive for TCT， and the results of TBS classification showed that： 52 cases of ASCUS （52.53%）， 26 cases of LSIL （26.26%）， 15 cases of ASC-H （15.15%）， 6 cases of HSIL （6.06%）. Of the 99 women who were positive for TCT， 71 were HPV-positive， and the total HPV-DNA positive rate was 71.72%. The positive rates of HPV-DNA and disease tests were positively correlated with the diagnostic level of TCT. The accuracy rate of TCT combined with HPV-DNA test was positively correlated with the diagnosis level of TCT test. Conclusion TCT combined with high-risk HPV detection is valuable for screening CIN and can be widely used in clinical practice.

[Key words] Cervical thin-layer liquid-based cytology; High-risk human papilloma virus; Cervical intraepithelial neoplasia; Clinical value

宮頸癌為常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，流行病學(xué)分析該疾病趨于年輕化，且病死率高[1]。從癌前病變到宮頸癌過(guò)程相對(duì)漫長(zhǎng)，因此對(duì)于高度懷疑的宮頸癌前病變進(jìn)行及時(shí)有效的篩查、診斷、干預(yù)，可降低宮頸癌的發(fā)病率。宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）為多見(jiàn)的宮頸癌前病變，與宮頸癌的發(fā)生明顯相關(guān)[2]。高危型人乳頭瘤病毒（HPV）與宮頸癌前病變、癌變密切相關(guān)，對(duì)HPV-DNA的檢測(cè)亦可用于CIN的篩查。該研究方便選取該院于2017年1月—2018年1月收治的500例患者為研究對(duì)象，旨在分析TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)篩查CIN）的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取到該院篩查宮頸癌前病變的婦女500例，均完善TCT檢測(cè)，TCT陽(yáng)性的婦女進(jìn)一步完善HPV、病理活檢，病理學(xué)檢查為金標(biāo)準(zhǔn)年齡22～61歲，平均年齡（35.98±4.34）歲。該研究經(jīng)參與者及家屬簽字同意，且得到醫(yī)院倫理得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 檢測(cè)方法

1.2.1? 標(biāo)本收集? 先對(duì)受檢者的宮頸進(jìn)行無(wú)菌棉簽清潔處理，選用宮頸刷擦拭宮頸管內(nèi)取得分泌物，將標(biāo)本放置無(wú)菌試管內(nèi)備檢。

1.2.2? TCT檢測(cè)? 先將標(biāo)本進(jìn)行分離，嚴(yán)格遵照實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)制片、巴氏染色，利用TBS系統(tǒng)實(shí)施細(xì)胞學(xué)檢查。TBS陽(yáng)性結(jié)果為：ASCUS（意義不明確的非典型鱗狀細(xì)胞）、LSIL（低度鱗狀上皮內(nèi)病變）、ASC-H（不除外高度鱗狀上皮內(nèi)病變的非典型鱗狀上皮細(xì)胞）、HSIL（高度鱗狀上皮內(nèi)病變）。

1.2.3? HPV-DNA檢測(cè)? 先將標(biāo)本進(jìn)行分離，根據(jù)HPV試劑盒操作標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格提取HPV-DNA，再進(jìn)行PCR擴(kuò)增，進(jìn)行顯色、雜交等檢測(cè)。HPV-DNA≥1.0 ng/L為陽(yáng)性。

1.2.4? 陰道鏡下取活組織進(jìn)行病理學(xué)檢查? 在陰道鏡下全面觀察宮頸情況，于宮頸陰道部采用3%醋酸棉球涂擦30 s，每5分鐘涂擦1次，再于宮頸表明涂抹復(fù)方碘液，在碘試驗(yàn)陰性區(qū)、疑似病變區(qū)取組織標(biāo)本，對(duì)標(biāo)本固定，及時(shí)病檢。病檢結(jié)果為：炎性改變、CINⅠ（宮頸上皮內(nèi)瘤低級(jí)病變）、CINⅡ（宮頸上皮內(nèi)瘤中級(jí)病變）、CINⅢ（宮頸上皮內(nèi)瘤高級(jí)病變）。

1.3? 觀察指標(biāo)

TCT、HPV-DNA檢測(cè)的陽(yáng)性情況;TCT檢測(cè)與HPV-DNA檢測(cè)、病檢結(jié)果比較;TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)的準(zhǔn)確率。

2? 結(jié)果

2.1? TCT、HPV-DNA檢測(cè)的陽(yáng)性率

500例婦女進(jìn)行宮頸癌篩查，均行TCT檢測(cè)，有99例陽(yáng)性，其TBS分級(jí)結(jié)果為：ASCUS 52例（52.53%）、LSIL 26例（26.26%）、ASC-H 15例（15.15%）、HSIL 6例（6.06%）。99例TCT陽(yáng)性女性，進(jìn)一步行HPV-DNA檢查，結(jié)果71例陽(yáng)性（71.72%）。

2.2? TCT檢測(cè)與HPV-DNA檢測(cè)、病檢結(jié)果比較

TCT檢測(cè)的TBS診斷標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別越高，則HPV-DNA、病理學(xué)檢測(cè)的陽(yáng)性率逐漸升高。見(jiàn)表1。

2.3? TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)的準(zhǔn)確率

根據(jù)TCT檢測(cè)TBS診斷分級(jí)結(jié)果，其中ASCUS、HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性為34例，準(zhǔn)確率為87.18%;LSIL、HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性21例，準(zhǔn)確率為91.30%;ASC-H、HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性13例，陽(yáng)性符合率為92.86%;HSIL、HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性6例，陽(yáng)性符合率為 100.00%。隨著TCT檢測(cè)TBS診斷級(jí)別增高，TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確率越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=25.765，P<0.05）。見(jiàn)表2。

3? 討論

對(duì)于宮頸癌的早期篩查在國(guó)內(nèi)極為重視，讓更多的女性關(guān)注婦科疾病，重視身體健康。美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)早在2004年就提出[3]：對(duì)于有3年陰道性交史的女性應(yīng)開(kāi)始進(jìn)行宮頸癌篩查，年齡30歲以內(nèi)的，需每2年進(jìn)行TCT檢測(cè)1次;若TCT檢測(cè)連續(xù)3次陰性，年齡超過(guò)30歲后每2～3年進(jìn)行TCT檢測(cè)1次;年齡超過(guò)70歲，連續(xù)3年的TCT檢測(cè)均為陰性時(shí)，則不需再行宮頸癌篩查[4]。

有數(shù)據(jù)顯示，約有70～78%CIN Ⅰ患者存在HPV感染，有80～89%的CIN Ⅱ、CIN Ⅲ患者存在HPV感染，而有超過(guò)95%的宮頸癌患者存在HPV感染[5]。目前臨床檢測(cè)HPV的有效方法為第二代雜交捕獲試驗(yàn)，已廣泛的用于宮頸癌及癌前病變的篩查。因此，目前可行TCT、HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)提高對(duì)CIN的診斷價(jià)值。該研究數(shù)據(jù)提示：500例婦女進(jìn)行宮頸癌篩查，均行TCT檢測(cè)，有99例陽(yáng)性，其TBS分級(jí)結(jié)果為：ASCUS 52例（52.53%）、LSIL 26例（26.26%）、ASC-H 15例（15.15%）、HSIL 6例（6.06%）。99例TCT陽(yáng)性女性，進(jìn)一步行HPV-DNA檢查，結(jié)果71例陽(yáng)性（71.72%）;隨著TCT檢測(cè)的TBS診斷標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別越高，則HPV-DNA、病理學(xué)檢測(cè)的陽(yáng)性率逐漸升高;隨著TCT檢測(cè)TBS診斷級(jí)別增高，TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確率越高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與代維[8]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，對(duì)480例宮頸癌婦女篩查中，96例陽(yáng)性，經(jīng)分級(jí)ASCUS 49例（51.04%）、LSIL 23例（23.96%）、ASC-H 11例（11.46%）、HSIL 13例（13.54%），與該文所得結(jié)果相近，說(shuō)明TCT、HPV-DNA聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高對(duì)CNI篩查的準(zhǔn)確率，且隨著TCT檢測(cè)的TBS診斷級(jí)別增高，兩者聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確率明顯升高。

綜上所述，TCT聯(lián)合高危型HPV檢測(cè)對(duì)CIN的篩查臨床價(jià)值較高，可廣泛應(yīng)用于臨床。

[參考文獻(xiàn)]

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[8]? 代維.宮頸薄層液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸上皮內(nèi)瘤變篩查中的價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健， 2017， 32（21）：255-257.

（收稿日期：2019-12-19）