精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)語(yǔ)境下人體基因治療法治準(zhǔn)則研究

孟金梅，余 泓

（汕頭大學(xué)法學(xué)院，廣東 汕頭 515063）

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)（precision medicine）是根據(jù)患者的生物學(xué)信息及臨床癥狀和體征對(duì)患者有針對(duì)性地提供量身定制的醫(yī)療健康服務(wù)的學(xué)科。[1]精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心在于利用人類基因組及相關(guān)技術(shù)對(duì)疾病分子生物學(xué)進(jìn)行信息搜集與分析并精準(zhǔn)制定治療方案。[2]精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)起源于美國(guó)。2011 年，美國(guó)科學(xué)院、美國(guó)工程院、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院及美國(guó)科學(xué)委員會(huì)共同提起“邁向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的倡議。同年，美國(guó)國(guó)家智庫(kù)的報(bào)告《走向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)》正式發(fā)表。該報(bào)告主張將人體基因研究與臨床醫(yī)學(xué)相結(jié)合以達(dá)到人類疾病精準(zhǔn)治療和有效預(yù)警的目的。2015 年1 月，美國(guó)前總統(tǒng)奧巴馬批準(zhǔn)“精確醫(yī)學(xué)計(jì)劃”并投入巨資推動(dòng)此計(jì)劃實(shí)施，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)成為美國(guó)的一項(xiàng)國(guó)家戰(zhàn)略。

緊隨美國(guó)的“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”，我國(guó)立即著手開展相關(guān)分析與規(guī)劃。短短幾年，我國(guó)在人體基因治療、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域獲得了長(zhǎng)足的發(fā)展與進(jìn)步，已經(jīng)成為人體基因技術(shù)強(qiáng)國(guó)。在基因測(cè)序技術(shù)方面，我國(guó)僅次于美國(guó)，這些成就得益于我國(guó)國(guó)家戰(zhàn)略的支持。但是，人體基因技術(shù)的飛速發(fā)展也已經(jīng)引起了社會(huì)的普遍擔(dān)憂。人體基因信息的精準(zhǔn)性問題、人體基因編輯的高度風(fēng)險(xiǎn)性與不確定性、生殖細(xì)胞人體基因編輯失控等等問題都引發(fā)一系列法律與倫理問題。[3]本文擬通過對(duì)我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)國(guó)家策略、人體基因檢測(cè)與人體基因編輯以及我國(guó)對(duì)人體基因技術(shù)的監(jiān)管三個(gè)方面的分析，以探求精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)語(yǔ)境下人體基因編輯的法治路徑。

一、我國(guó)國(guó)家健康戰(zhàn)略：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與人體基因治療技術(shù)

美國(guó)在2015 年1 月將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)上升為國(guó)家戰(zhàn)略，此舉引起了國(guó)際社會(huì)的密切關(guān)注。我國(guó)科技部在2015 年3 月組織了首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會(huì)議，此會(huì)議決定2030 年前財(cái)政撥款600 億元推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)建設(shè)。與此同時(shí)，我國(guó)醫(yī)學(xué)界專家認(rèn)真解讀奧巴馬的“精確醫(yī)學(xué)計(jì)劃”，分析我國(guó)在此領(lǐng)域的優(yōu)劣勢(shì)并力推我國(guó)發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。[4]例如，我國(guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)曹雪濤提出推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展，助力健康中國(guó)建設(shè)。[5]2015年3 月，我國(guó)確定首批腫瘤診斷與治療項(xiàng)目高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床試點(diǎn)單位。同年6 月，我國(guó)首家精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心“肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究中心”在上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院揭牌成立。

在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域，我國(guó)及時(shí)跟進(jìn)美國(guó)并力求在技術(shù)方面“彎道超車”超越美國(guó)。[6]緊隨美國(guó)，我國(guó)開始著手制定宏偉的基因技術(shù)計(jì)劃。2015 年6月，《“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》提出要加強(qiáng)基因技術(shù)在疾病篩查、癌癥治療、慢性病治療等領(lǐng)域的應(yīng)用。該規(guī)劃明確指出基因測(cè)序技術(shù)為國(guó)家新興產(chǎn)業(yè)重大工程的一項(xiàng)重點(diǎn)項(xiàng)目及三年內(nèi)要建設(shè)30 個(gè)基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心。《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》進(jìn)一步提出基因檢測(cè)能力覆蓋50%以上出生人口的目標(biāo)，運(yùn)用基因技術(shù)對(duì)罕見病、腫瘤、遺傳性疾病等實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)預(yù)防、診斷和治療。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是我國(guó)“十三五”規(guī)劃的一個(gè)重點(diǎn)內(nèi)容，基因組學(xué)成為我國(guó)“十三五”規(guī)劃的重大項(xiàng)目之一。中央和地方已出臺(tái)多項(xiàng)政策加強(qiáng)基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)與人才隊(duì)伍建設(shè)、將基因檢測(cè)費(fèi)用納入醫(yī)保報(bào)銷范圍并提供融資與財(cái)稅支持。

由此可見，以人體基因治療為核心的精準(zhǔn)醫(yī)療已經(jīng)成為我國(guó)的強(qiáng)國(guó)戰(zhàn)略之一。基因檢測(cè)與治療通過遺傳病和出生缺陷基因篩查，可提高出生缺陷疾病、遺傳性疾病、腫瘤等重大疾病的防治水平，全面提高人口質(zhì)量。基因產(chǎn)業(yè)為國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，2016 年國(guó)務(wù)院制定《健康中國(guó)2030 規(guī)劃綱要》，指明我國(guó)要大力發(fā)展組學(xué)技術(shù)、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、新型疫苗、生物治療等醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，加強(qiáng)慢病防控、實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、智慧醫(yī)療等關(guān)鍵技術(shù)突破。

此外，《中國(guó)制造2025》確定了“強(qiáng)國(guó)”技術(shù)發(fā)展十大領(lǐng)域，其中第十個(gè)領(lǐng)域包含兩個(gè)方面：生物醫(yī)藥、高性能醫(yī)療器械。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域則包含治療與預(yù)防重大疾病的生物技術(shù)新產(chǎn)品、化學(xué)藥品、新疫苗、抗體藥物及全新結(jié)構(gòu)蛋白及多肽藥物等產(chǎn)品。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與精準(zhǔn)醫(yī)療密不可分，與人體基因技術(shù)密切相關(guān)。研究人體基因信息能提高與基因有關(guān)的疾病的診斷與治療，造?；颊摺?/p>

二、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵點(diǎn)：基因檢測(cè)與人體基因編輯

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)已經(jīng)成為一項(xiàng)國(guó)家戰(zhàn)略。人體基因檢測(cè)與治療是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)。人體基因編輯是人體基因治療的重要內(nèi)容。

（一）基因檢測(cè)

基因檢測(cè)又稱基因測(cè)序，是發(fā)現(xiàn)人體基因信息的第一步。從檢材的角度分析，可分為血液基因檢測(cè)、組織體基因檢測(cè)和體液基因檢測(cè)。我國(guó)人體基因測(cè)序的機(jī)器與試劑基本依賴進(jìn)口?；驒z測(cè)儀器、檢測(cè)試劑以及相關(guān)軟件都屬于醫(yī)療器械，必須經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門審批注冊(cè)并經(jīng)過衛(wèi)生行政管理部門作出技術(shù)準(zhǔn)入批準(zhǔn)后方可投入使用。目前，我國(guó)新生兒遺傳病篩查技術(shù)已經(jīng)比較成熟，具體規(guī)范為《新生兒疾病篩查管理辦法》。然而，醫(yī)療機(jī)構(gòu)以外的社會(huì)化、商業(yè)化的基因檢測(cè)卻呈上升態(tài)勢(shì)，基因采集、檢測(cè)結(jié)果告知、知情同意、隱私保護(hù)等方面較為混亂。

（二）基因編輯技術(shù)

基因編輯技術(shù)開發(fā)于上個(gè)世紀(jì)后期，歷史并不長(zhǎng)，其經(jīng)歷了三個(gè)階段。[7]基因編輯第一代技術(shù)ZFN（鋅指核酸酶）于1996 年在美國(guó)研發(fā)成功。ZFN 由可識(shí)別特定DNA 序列的ZFN 和核酸內(nèi)切酶FOKI 組成。1996 年，美國(guó)霍普金斯大學(xué)Chandrasegaran 教授制造出第一個(gè)ZFN 并證實(shí)可用于基因剪切。ZFN 雖設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，但是基因編輯周期比較長(zhǎng)、脫靶率比較高且細(xì)胞毒性較大。

第二代基因編輯技術(shù)為TALEN（轉(zhuǎn)錄激活樣效應(yīng)因子核酸酶），于2011 年出現(xiàn)。2009 年，德國(guó)哈勒-維滕貝格大學(xué)（University of Halle-Writtenburg）Bonas 教授以及美國(guó)艾奧瓦州立大學(xué)（Iowa State University）Bogdanove 教授同時(shí)闡明了TALE（transcription activator-like effecter）的基因激活機(jī)制。隨后，研究人員在TALE 基礎(chǔ)上開發(fā)出TALEN核酸酶并在2011 年成功實(shí)現(xiàn)對(duì)靶DNA 的剪切。第二代基因編輯技術(shù)比第一代技術(shù)更成熟，但也有脫靶率高與細(xì)胞具有毒性的缺點(diǎn)。

目前最先進(jìn)的基因編輯技術(shù)是第三代技術(shù)CRISPR/Cas[9]，出現(xiàn)在2012 年，由美國(guó)加利福尼亞大學(xué)Jennifer Doudna 教授與德國(guó)亥姆霍次中心Emmanuelle Charpentier 教授成功開發(fā)，其組成為成簇的規(guī)律性間隔的短回文重復(fù)序列CRISPR+核酸內(nèi)切酶Cas9。與前兩代基因編輯技術(shù)相比，第三代技術(shù)效率更為簡(jiǎn)便、高效、準(zhǔn)確、廉價(jià)。例如，運(yùn)用第一代與第二代技術(shù)進(jìn)行基因編輯的費(fèi)用常常高達(dá)數(shù)千美元，而運(yùn)用第三代技術(shù)只需要幾十美元。第三代技術(shù)存在缺點(diǎn)：為靶序列前如果缺少PAM 序列則不能進(jìn)行基因切割以及仍然存在脫靶問題。CRISPR 技術(shù)主要用于人類疾病發(fā)病機(jī)制研究，特別是癌細(xì)胞基因序列研究。

CRISPR/Cas9 技術(shù)已經(jīng)在人類基因疾病的研究治療方面取得了積極效果，大力提升了癌癥與罕見病研究治療的水平。例如，美國(guó)麻省理工學(xué)院與哈佛大學(xué)Broad 研究所利用CRISPR 建立了肺腺癌模型。再以罕見病為例，目前大約有7000多種人類罕見病，80%的罕見病為基因遺傳疾病，95%的罕見病沒有治療藥物。[8]人體有兩萬多個(gè)基因，一旦出現(xiàn)基因突變，就可能導(dǎo)致遺傳性疾病。人體基因編輯技術(shù)對(duì)于罕見病的治療具有非常重要的意義。

目前，基因檢測(cè)編輯已經(jīng)產(chǎn)業(yè)化，該產(chǎn)業(yè)呈蓬勃發(fā)展勢(shì)頭。引領(lǐng)基因編輯技術(shù)發(fā)展的四大代表性人物為開發(fā)CRISPR 技術(shù)的Jennifer Doudna 和Emmanuelle Charpentie 以及2013 年證明CRISPR編輯可以用于人體細(xì)胞基因編輯的麻省理工學(xué)院的張峰（FengZhang）教授和George Church。這四位基因檢測(cè)編輯專家單獨(dú)或聯(lián)合設(shè)立了四家世界著名的基因編輯公司，分別是Caribou Biosciences（2011 年成立）、Editas Medicine（2013 年成立）、CRISPR Therapeutics（2013 年成立）、Intellia Therapeutics（2014 年成立）。包括Novartis 諾華公司與葛蘭素史克（GSK）公司在內(nèi)的國(guó)際醫(yī)藥企業(yè)巨頭十分關(guān)注這四家公司并為其提供了巨額融資。

基因編輯技術(shù)在成為社會(huì)熱點(diǎn)和技術(shù)潮流的同時(shí)，也引發(fā)了人們對(duì)濫用基因編輯技術(shù)的擔(dān)憂。2015 年3 月，一篇題為《訂制完美胎兒》的評(píng)論性文章發(fā)表，該文章對(duì)人類基因技術(shù)的發(fā)展表示擔(dān)憂，指出人體胚胎基因編輯可能產(chǎn)生訂制胎兒。[9]此文引發(fā)了巨大的社會(huì)爭(zhēng)議，《Nature》和《Science》等國(guó)際權(quán)威期刊均發(fā)表業(yè)界權(quán)威人士的評(píng)論性文章，呼吁停止對(duì)人類胚胎DNA 編輯實(shí)驗(yàn)。

當(dāng)科學(xué)家們還在激烈地爭(zhēng)辯人體胚胎基因編輯之際，經(jīng)過基因編輯的胚胎變成了現(xiàn)實(shí)。2015年中山大學(xué)黃軍就教授公開發(fā)表人類胚胎基因編輯成果，令世界嘩然。2018 年11 月份，原南方科技大學(xué)賀建奎博士公布被敲除CCR5 基因的“艾滋免疫”雙胞胎女嬰的誕生，世界再次為之震驚。

CRISPR/Cas9 創(chuàng)始人Jennifer Doudna 教授及麻省理工學(xué)院的張峰教授對(duì)該事件做出回應(yīng)，明確支持限制、全面停止對(duì)人類胚胎的基因編輯。張峰教授還表示，敲除CCR5 基因可能使人體易受西尼羅河病毒（West Nile virus）的侵襲；基因組編輯技術(shù)還在早期發(fā)展階段，存在不可預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)，在安全完善的管理制度出臺(tái)之前應(yīng)當(dāng)停止人體胚胎基因編輯活動(dòng)。

基因編輯脫靶一直是困擾基因編輯技術(shù)發(fā)展的一大難題，即使是第三代基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9 也沒有有效解決這個(gè)問題?？茖W(xué)是一把雙刃劍，在基因編輯治療疾病方面體現(xiàn)更為突出。人體內(nèi)有兩萬多個(gè)基因、20 萬億到60 萬億個(gè)細(xì)胞。人體基因編輯必須具有極高的安全性與準(zhǔn)確性方能有效避免脫靶并能糾正突變基因。如果基因編輯的安全性或準(zhǔn)確性存在問題，造成脫靶，那么脫靶效應(yīng)會(huì)破壞其他基因，對(duì)人體產(chǎn)生副作用。

2019 年初，中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所楊輝與合作者共同開發(fā)了GOTI 檢測(cè)技術(shù)，該技術(shù)能準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)基因編輯脫靶效應(yīng)，使基因編輯技術(shù)更為安全可靠。[10]GOTI 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)第三代基因檢測(cè)技術(shù)CRISPR/Cas9 沒有明顯的脫靶效應(yīng)，但是該技術(shù)的衍生技術(shù)BE3 存在比較嚴(yán)重的脫靶問題，有些脫靶點(diǎn)位于抑癌基因上。由此可推斷，BE3 用于臨床治療存在無法預(yù)測(cè)的脫靶風(fēng)險(xiǎn)。

三、我國(guó)對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療與人體基因技術(shù)的監(jiān)管

（一）精準(zhǔn)醫(yī)療適用醫(yī)療機(jī)構(gòu)與醫(yī)療服務(wù)監(jiān)管制度

根據(jù)前文精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的定義，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的目的是提供個(gè)性化的精準(zhǔn)醫(yī)療服務(wù)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供醫(yī)療服務(wù)。同理，精準(zhǔn)醫(yī)療服務(wù)理應(yīng)由醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供。由此可知，提供精準(zhǔn)醫(yī)療服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)遵守我國(guó)有關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)與醫(yī)療服務(wù)的規(guī)定（見表1）。

表1 醫(yī)療機(jī)構(gòu)與醫(yī)療服務(wù)主要管理制度節(jié)選

（二）人體基因技術(shù)的監(jiān)管

總體而言，我國(guó)對(duì)于人體基因技術(shù)持開放、支持、鼓勵(lì)的態(tài)度。畢竟新技術(shù)本身的優(yōu)缺點(diǎn)以及社會(huì)效應(yīng)并不明朗，對(duì)新興技術(shù)采取壓制、禁止的辦法不利于新技術(shù)的發(fā)展。“讓子彈飛一會(huì)兒”是較為切實(shí)的管理辦法。

目前，我國(guó)對(duì)生物技術(shù)科學(xué)研究活動(dòng)的規(guī)制主要依靠部門規(guī)章制度以及倫理審查（見表2）。

表2 我國(guó)人體基因相關(guān)主要規(guī)范節(jié)選

2019 年修訂的《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》對(duì)收集、保藏和利用人類遺傳資源過程中的知情同意等重大原則做了明確規(guī)定。根據(jù)該條例第2條規(guī)定，人類遺傳資源包括兩種：人類遺傳資源材料、人類遺傳資源信息。采集、保藏、利用、對(duì)外提供我國(guó)人類遺傳資源等活動(dòng)應(yīng)符合倫理原則，通過國(guó)家規(guī)定的倫理審查，不得危害我國(guó)公眾健康、國(guó)家安全與社會(huì)公共利益，并要獲得基因供體的知情同意并保護(hù)其隱私等合法權(quán)益。

2016 年原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委頒布《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》，明確規(guī)定醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在倫理委員會(huì)設(shè)立之日起3 個(gè)月內(nèi)向本機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)登記機(jī)關(guān)備案，并在醫(yī)學(xué)研究登記備案系統(tǒng)登記。2017 年科技部《生物技術(shù)研究開發(fā)安全管理辦法》明確將“涉及存在重大風(fēng)險(xiǎn)的人類基因等基因工程的研究開發(fā)活動(dòng)”列為高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，要求各科研機(jī)構(gòu)嚴(yán)格管理。

2018 年12 月，由深圳華大基因股份有限公司、深圳基因產(chǎn)學(xué)研資聯(lián)盟等21 家單位聯(lián)合多名專家共同制定的T/SZGIA 4-2018《臨床單基因遺傳病基因檢測(cè)報(bào)告規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱“標(biāo)準(zhǔn)”）正式公布并開始實(shí)施。該標(biāo)準(zhǔn)明確的臨床基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)以及檢測(cè)報(bào)告規(guī)范有利于疾病的有效診斷與治療，有助于緩解醫(yī)患矛盾，可促進(jìn)基因測(cè)序行業(yè)的健康發(fā)展。

必須引起重視的是，我國(guó)大多數(shù)醫(yī)療科研項(xiàng)目只要通過所在醫(yī)院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，就可以進(jìn)行相關(guān)研究實(shí)驗(yàn)。然而，倫理委員會(huì)專家準(zhǔn)入以及組織運(yùn)作程序等沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)并缺乏相關(guān)部門的監(jiān)管。

還需要注意的是，我國(guó)需要嚴(yán)格人體基因檢測(cè)與人體基因信息管理的行業(yè)準(zhǔn)入規(guī)則，也更需要明確人體基因編輯技術(shù)的執(zhí)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。以賀建奎博士的“基因編輯”嬰兒事件為例，賀博士為生物科學(xué)家，并非執(zhí)業(yè)醫(yī)師，非艾滋病治療醫(yī)師，賀博士并沒有資格對(duì)人體胚胎進(jìn)行基因編輯以防治艾滋病。為了防治疾病，生物學(xué)家能否編輯人體基因？如果生物科學(xué)家通過基因編輯從事了人體基因治療，是否屬于非法行醫(yī)？如果后果嚴(yán)重，是否構(gòu)成非法行醫(yī)罪？

賀建奎博士設(shè)計(jì)的“基因編輯嬰兒”充分反映了我國(guó)人體基因管理制度存在的“無規(guī)范”“虛規(guī)范”“假合規(guī)”的問題?！盁o規(guī)范”指缺少相應(yīng)的規(guī)定，如刑法并沒有規(guī)定嚴(yán)重違反人類倫理準(zhǔn)則的人體基因編輯行為為犯罪。“虛規(guī)范”指相關(guān)規(guī)范不具有可操作性或者沒有相應(yīng)的實(shí)施規(guī)范，例如雖然有醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)設(shè)立倫理委員會(huì)的規(guī)定，但是委員會(huì)專家準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)、委員會(huì)組織制度以及委員會(huì)工作流程不清?！凹俸弦?guī)”則是實(shí)際中大量存在弄虛作假的“合規(guī)”行為。賀建奎的實(shí)驗(yàn)沒有進(jìn)行合法的流程申請(qǐng)和審批，是違法違規(guī)的。賀建奎出示的倫理審查書是深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)出具的，調(diào)查表明此倫理審查書系偽造。

四、以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)韋導(dǎo)向的人體基因治療法治準(zhǔn)則

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)屬于醫(yī)學(xué)，當(dāng)然要遵循基本醫(yī)學(xué)倫理。在人體基因治療法律規(guī)制方面，既要符合基本醫(yī)療準(zhǔn)則，也同時(shí)要體現(xiàn)人體基因的特殊性。如前文所述，我國(guó)對(duì)于人體基因治療的法治較為薄弱。本文認(rèn)為，人體基因治療法治要切合六項(xiàng)準(zhǔn)則：維護(hù)人的尊嚴(yán)、人類基因利益共同體理念、知情同意原則、促進(jìn)福祉原則、公平與利益分享原則、治理機(jī)制建設(shè)。

（一）人的尊嚴(yán)原則

在基因編輯領(lǐng)域，應(yīng)當(dāng)按照國(guó)際人權(quán)法的標(biāo)準(zhǔn)保護(hù)人的尊嚴(yán)。無論個(gè)人的基因質(zhì)量如何，人人享有平等的人格尊嚴(yán)權(quán)，享有平等的基因權(quán)利，有平等的延續(xù)自己的基因的權(quán)利，不得歧視攜帶特殊基因特別是問題基因、疾病基因的人或群體。此外，為了保護(hù)人類尊嚴(yán)，除禁止買賣胚胎外，在基因編輯領(lǐng)域絕對(duì)不能逾越的紅線是禁止利用人配子和動(dòng)物配子制造嵌合體，禁止利用人的體細(xì)胞核與動(dòng)物線粒體DNA 制造嵌合體。

（二）人類基因利益共同體理念

本文認(rèn)為，樹立人類基因利益共同體理念關(guān)乎人類基因編輯技術(shù)的發(fā)展。國(guó)際合作共享人體基因技術(shù)成果符合人類共同利益與人體細(xì)胞的自然屬性，政府壟斷人類基因資源是不可行的。人類基因資源是人類生物體發(fā)展進(jìn)化逐步演變的結(jié)果，和其他生物一樣，具有多樣性。人類基因資源不應(yīng)該由國(guó)家所壟斷。以有某國(guó)國(guó)籍或?qū)儆谀骋蝗朔N種群為由劃分并壟斷某一國(guó)家、某一人種的基因資源是狹隘的。主要理由為：基因檢測(cè)技術(shù)簡(jiǎn)便易行且廉價(jià)；人體基因檢測(cè)和基因治療必須受試者知情同意；人員國(guó)際往來頻繁，任何國(guó)家和政府無權(quán)禁止也不可能禁止本國(guó)公民在他國(guó)接受基因檢測(cè)與治療，如果禁止則涉嫌侵犯公民的基本人權(quán)。

在人類基因利益理念方面，更要警惕“人體基因陰謀論”。因?yàn)闊o知和愚昧，有人相信危言聳聽的“人類基因陰謀論”；也有人別有用心大力宣傳“人類基因資源的國(guó)家安全”“利用人體基因技術(shù)滅絕種族”“利用人體基因技術(shù)毀滅國(guó)家”以博眼球。例如，張小羅教授認(rèn)為“中國(guó)人特有基因資源的發(fā)掘與國(guó)家安全與國(guó)民生存緊密相連”“我國(guó)民族基因信息流失國(guó)外”，存在“國(guó)際上研究與開發(fā)基因武器的潛在威脅”，認(rèn)為外國(guó)“利用我國(guó)的基因資源研發(fā)對(duì)付我國(guó)的基因武器，威脅我國(guó)安全”。[11]如果此事屬實(shí)的話，有兩種情況。一是相關(guān)機(jī)構(gòu)和人員正在從事針對(duì)中國(guó)人的反人類犯罪活動(dòng)；二是此類陰謀犯罪活動(dòng)已被我國(guó)政府秘密破獲而犯罪未遂。無論何種情況，涉案者都應(yīng)該接受國(guó)際刑事法庭的審判。顯然，這兩種提法都是沒有根據(jù)的假設(shè)?！瓣幹\說”“恐怖論”誤導(dǎo)民眾，只會(huì)將研究和政策引入歧途，阻礙人體基因技術(shù)的發(fā)展。

人類基因利益共同體理念并不等于國(guó)際社會(huì)有權(quán)無償、全面分享所有人類基因資源與先進(jìn)的人體基因編輯技術(shù)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)法特別是專利法保護(hù)人體基因編輯技術(shù)以及此技術(shù)所產(chǎn)生的產(chǎn)品。人類基因利益共同體理念是基于規(guī)則之下的利益共享。我國(guó)支持人類遺傳資料信息共享。為此，我國(guó)政府投資建立的國(guó)家人類遺傳資源共享服務(wù)平臺(tái)向社會(huì)各界提供大量豐富的人體基因信息。

（三）知情同意原則

知情同意原則是非常經(jīng)典的醫(yī)療倫理原則，此原則已經(jīng)成為醫(yī)療衛(wèi)生法的一項(xiàng)重要原則?！都~倫堡法典》的十項(xiàng)原則體現(xiàn)了兩大核心主線：賦權(quán)與權(quán)利保護(hù)。賦權(quán)的內(nèi)容主要體現(xiàn)在第1 項(xiàng)原則受試者的知情同意權(quán)以及第9 項(xiàng)原則受試者的退出權(quán)。《世界人類基因組與人權(quán)宣言》第5條規(guī)定參與者必須知情同意?！渡婕叭说纳镝t(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理準(zhǔn)則》也特別規(guī)定了受試者的知情同意權(quán)。

（四）促進(jìn)福祉原則

促進(jìn)福祉不是指以犧牲個(gè)體利益從而促進(jìn)人類群體福祉，促進(jìn)福祉是指使患者或受試者個(gè)體受益和不被傷害。[12]在相關(guān)生物倫理國(guó)際文獻(xiàn)中，福祉又進(jìn)一步被闡述為對(duì)患者或者受試者的利益最大化與傷害最小化。在人體基因編輯領(lǐng)域，此原則要求：人類基因組編輯的應(yīng)用應(yīng)該促進(jìn)個(gè)體的健康和福祉，盡最大可能將對(duì)個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)最小化。

（五）公平與利益分享原則

對(duì)人類基因組編輯的任何應(yīng)用應(yīng)確保風(fēng)險(xiǎn)與受益的合理平衡，對(duì)受到的損害應(yīng)當(dāng)公平合理補(bǔ)償；對(duì)于人體基因編輯技術(shù)成果，基因供體有分享成果利益的權(quán)利。聯(lián)合國(guó)教科文組織2005年通過的《世界生物倫理與人權(quán)宣言》共28 條，該《宣言》確立了生物倫理與人權(quán)方面的15 項(xiàng)原則，其中第15 條規(guī)定利益共享。

（六）治理機(jī)制建設(shè)

誠(chéng)如我國(guó)著名的醫(yī)學(xué)倫理專家邱仁宗教授主張，人體基因治理機(jī)制安排可分為五個(gè)要點(diǎn)：專業(yè)治理、機(jī)構(gòu)治理、監(jiān)管治理、法律治理與國(guó)際治理。[13]以人體基因編輯為例，其專業(yè)性很強(qiáng)，專業(yè)治理相當(dāng)重要。我國(guó)權(quán)威的專業(yè)學(xué)會(huì)有中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)、中國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會(huì)等，這些專業(yè)機(jī)構(gòu)應(yīng)認(rèn)真負(fù)責(zé)地建立健全基因編輯的相關(guān)工作制度。2018 年底，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)聲明用干細(xì)胞治療糖尿病之前必須事先進(jìn)行臨床試驗(yàn)，體現(xiàn)了嚴(yán)肅的醫(yī)學(xué)專業(yè)精神。①中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).關(guān)于干細(xì)胞治療糖尿病的立場(chǎng)聲明和關(guān)于干細(xì)胞治療糖尿病外周血管病變的立場(chǎng)聲明，2018 年11 月25 日。遺憾的是，截止目前，在所有的專業(yè)學(xué)會(huì)中，只有糖尿病分會(huì)作出規(guī)范醫(yī)療行為聲明，其他學(xué)會(huì)并沒有在各自領(lǐng)域發(fā)布權(quán)威指導(dǎo)。我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域以及生物科技領(lǐng)域的學(xué)會(huì)應(yīng)當(dāng)秉持嚴(yán)謹(jǐn)敬業(yè)精神，認(rèn)真思考制定本領(lǐng)域的專業(yè)規(guī)范。

在機(jī)構(gòu)治理方面，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)相關(guān)倫理委員會(huì)對(duì)人體基因編輯尤其是生殖系基因編輯的倫理審查能力。不同于非遺傳性的體細(xì)胞基因編輯，生殖系基因編輯技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)更大。應(yīng)當(dāng)建立嚴(yán)格的基因編輯倫理審查專家準(zhǔn)入制度，相關(guān)倫理審查專家必須具備相關(guān)的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)以及較高的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估能力。要完善倫理審查工作制度并確定相應(yīng)倫理審查質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以確保倫理審查的準(zhǔn)確性與公平性。此外，要明確生殖系基因編輯倫理審查的主要流程與控制點(diǎn)，例如臨床試驗(yàn)的具體目的、配子和胚胎來源與質(zhì)量、基因編輯的操作的情況、利益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等等。為確保倫理審查的真實(shí)、準(zhǔn)確以及公平公正，還需要不斷對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)提升專業(yè)能力。

監(jiān)管治理要求我國(guó)的醫(yī)療衛(wèi)生行政管理部門完善監(jiān)管制度并切實(shí)實(shí)施監(jiān)管。目前，在人體基因技術(shù)領(lǐng)域，在很多方面沒有作出制度安排。我國(guó)需要完善遺傳基因編輯倫理準(zhǔn)則，建立嚴(yán)格的生殖系基因組修飾工作準(zhǔn)入制度以及臨床審查制度，并加強(qiáng)對(duì)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)工作的監(jiān)管制度。

依法治國(guó)方針指導(dǎo)下，需要依法對(duì)人體基因編輯技術(shù)進(jìn)行管理，但不等于說有必要制定專門的《基因安全法》。我國(guó)與人體基因相關(guān)的規(guī)定大多屬于部門規(guī)章，此情況與人體基因相關(guān)技術(shù)的高度專業(yè)性有關(guān)。很多國(guó)家的國(guó)會(huì)都沒有制定專門的人體基因法，但并不能說這些國(guó)家對(duì)人體基因都缺乏監(jiān)管。本文認(rèn)為，法律對(duì)生物科技的干預(yù)有兩個(gè)主要方面。重點(diǎn)一是劃定紅線，超越紅線就構(gòu)成違法乃至犯罪要承擔(dān)法律責(zé)任，以保證生物科技不會(huì)被濫用。重點(diǎn)二是規(guī)制，界定利益相關(guān)各方的權(quán)利義務(wù)以確定產(chǎn)業(yè)的秩序。

國(guó)際治理要求國(guó)際社會(huì)在人體基因研究方面的交流和合作。聯(lián)合國(guó)應(yīng)該建立人體基因編輯技術(shù)交流合作機(jī)制，加強(qiáng)成員國(guó)之間進(jìn)行信息技術(shù)交流，促進(jìn)國(guó)際合作，解決紛爭(zhēng)達(dá)成共識(shí)，推動(dòng)技術(shù)發(fā)展造福人類。

小 結(jié)

人體基因治療技術(shù)是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心，該技術(shù)的發(fā)展特別有利于一些慢性疾病、癌癥以及罕見病的預(yù)防與治療。然而，通過人體基因編輯的方法治療此類疾病可能蘊(yùn)含較大的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)生殖細(xì)胞的編輯還可能給人類帶來難以預(yù)料的災(zāi)難。我國(guó)需要加強(qiáng)人體基因治療相關(guān)的制度建設(shè)，不僅要吸收國(guó)際社會(huì)比較成熟的規(guī)范，更要確立基于尊重、人本、仁愛、包容、創(chuàng)新的理念和規(guī)則。