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      男性海員血尿酸水平與中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞數(shù)關(guān)系分析

      2020-06-24 01:47:56石曉聰陳雪彭宇輝周慧鄭海飛
      浙江醫(yī)學(xué) 2020年8期
      關(guān)鍵詞:海員吸煙史血常規(guī)

      石曉聰 陳雪 彭宇輝 周慧 鄭海飛

      海員的工作艱苦且具風(fēng)險(xiǎn),需要有強(qiáng)健的體魄。近年來我國對海員的健康狀況越來越關(guān)注,有研究顯示,寧波海員的高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)發(fā)生率達(dá)24.67%,明顯高于陸地工作者(14.48%),且男性高于女性[1]。HUA患者痛風(fēng)發(fā)病率高,長期HUA對機(jī)體的危害較大,尤其是造成對腎臟等重要器官的損害。近年來多項(xiàng)研究顯示中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)與動脈硬化、早期腎損害等密切相關(guān)。本研究對海員這一高發(fā)HUA的特殊人群進(jìn)行研究,探討NLR、單核細(xì)胞數(shù)(monocyte,M)等與HUA是否存在相關(guān)性。

      1 對象和方法

      1.1 對象 選取2017年1至12月在本院行健康體檢的所有男性海員681例,排除既往有糖尿病、高血壓、痛風(fēng)、慢性腎病及近期存在感染等應(yīng)激情況的海員。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn),所有體檢者均簽署知情同意書。

      1.2 方法 所有體檢者由專人負(fù)責(zé),詢問吸煙及飲酒史。吸煙史定義為一生中抽煙超過100支,飲酒史定義為1周至少飲酒1次(每次啤酒超過100ml,其他酒超過50ml)。專人負(fù)責(zé)測量身高及體重,并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。休息10min后測血壓,每人測2次,取平均值。所有受試者均禁食10h后抽靜脈血4ml分置兩管(EDTA-K2抗凝真空血常規(guī)管和無抗凝劑的空白管)。血常規(guī)管在美國Beckman Coulter Gen S全自動血液分析儀上檢測血小板數(shù)量(PLT)、紅細(xì)胞數(shù)量(RBC)、血紅蛋白含量(Hb)、白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞數(shù)(N)、淋巴細(xì)胞數(shù)(L)、M,所用試劑、質(zhì)控品及校準(zhǔn)品均由美國貝克曼庫爾特公司提供。無抗凝管標(biāo)本及時(shí)分離血清,使用日立7600全自動生化分析儀檢測,空腹血糖(FBG)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血肌酐(Scr),血尿素氮(BUN)、血清白蛋白(ALB)、血尿酸(SUA)。根據(jù)SUA檢查結(jié)果和WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)(SUA≥420μmol/L為HUA),將所有體檢者分為HUA組和正常尿酸(NUA)組。其中HUA組152例,NUA組529例,HUA的患病率為22.32%。

      1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組年齡、血壓、BMI及吸煙史、飲酒史比例;(2)兩組血常規(guī)及生化指標(biāo);(3)HUA患者SUA水平與血常規(guī)指標(biāo)及Scr相關(guān)性分析;(4)海員發(fā)生HUA的危險(xiǎn)因素分析。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,組間比較用χ2檢驗(yàn)。SUA水平與血常規(guī)指標(biāo)及Scr相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān),發(fā)生HUA危險(xiǎn)因素分析采用二元logistic回歸。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組對象年齡、血壓、BMI及吸煙史、飲酒史比例的比較 兩組年齡、收縮壓、BMI、吸煙史、飲酒史比例比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);HUA組舒張壓明顯高于NUA組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

      2.2 兩組對象血常規(guī)及生化指標(biāo)的比較 HUA組NLR、RBC、Hb、WBC、M、Scr均明顯高于 NUA 組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

      2.3 HUA患者SUA與血常規(guī)及Scr相關(guān)性分析 進(jìn)一步分析HUA患者的SUA水平與Scr、M、NLR、RBC、WBC的相關(guān)性,結(jié)果顯示HUA患者SUA水平與M、N/L及Scr均呈明顯正相關(guān)(r=0.114、0.169、0.176,均 P<0.01)。

      2.4 海員發(fā)生HUA的危險(xiǎn)因素分析 將RBC、Hb、PLT、WBC、L、M、N/L、Scr、BMI、年齡、收縮壓、舒張壓為自變量,是否為HUA為應(yīng)變量進(jìn)行二元logistic回歸分析,結(jié)果顯示,M、NLR、Scr、年齡可能是發(fā)生HUA的影響因素(均 P<0.05);其中 M、NLR、Scr可能為發(fā)生HUA 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(β=1.909、1.069、1.022,OR 值=6.745、2.072、1.022),年齡為 HUA 的保護(hù)因素(β=-0.749,OR值=0.704)。見表 3。

      表1 兩組對象年齡、血壓及吸煙史、飲酒史比例的比較

      表2 兩組對象血常規(guī)及生化指標(biāo)的比較

      表3 海員發(fā)生HUA的危險(xiǎn)因素分析

      3 討論

      UA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物,主要由細(xì)胞代謝分解的核酸、其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤經(jīng)酶的作用分解而來。次黃嘌呤、核黃嘌呤是UA的直接前體,在黃嘌呤氧化酶作用下,次黃嘌呤氧化為黃嘌呤,黃嘌呤氧化為UA,在這一過程中伴隨有氧自由基生成。UA按來源不同分為內(nèi)源性和外源性兩種:內(nèi)源性大約占總UA的80%,而外源性即從富含嘌呤或核酸食物而來的僅占20%。UA有兩條排泄途徑:2/3的UA通過腎臟排出,1/3的UA排泄到腸道,再經(jīng)腸道內(nèi)細(xì)菌降解排出體外[2]。海員可能由于長期生活在海上,食物中海鮮居多,且運(yùn)動少,故HUA的患病率常高于陸地生活者。本研究發(fā)現(xiàn)HUA在海員中患病率為22.32%,同樣證實(shí)了這點(diǎn)。文獻(xiàn)研究也證實(shí),SUA水平隨著啤酒、海鮮食品、肉類食品攝入量的增加而升高[3]。

      Scr是反應(yīng)腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)。在本研究中,盡管HUA組的Scr在正常參考范圍內(nèi),但也明顯高于NUA組,且與SUA明顯相關(guān)。這與劉同強(qiáng)等[4]及鄧安彥等[5]的研究結(jié)果相似,提示無癥狀HUA患者,其腎小球?yàn)V過率也受到了一定程度的損傷和降低。

      NLR是一個(gè)簡單、高效又可靠的炎癥指標(biāo),由于它的高穩(wěn)定性和高靈敏度,在心血管疾病的評估和腫瘤的預(yù)后等廣泛領(lǐng)域備受關(guān)注。作為新認(rèn)可的炎癥指標(biāo),NLR較其他指標(biāo)更有優(yōu)勢。另外,NLR的升高是炎癥狀態(tài)下免疫系統(tǒng)中兩個(gè)重要指標(biāo)變化的綜合反映。較高的N水平說明了機(jī)體正處于一個(gè)較為嚴(yán)重的非特異性炎癥狀態(tài),而較低的L水平標(biāo)志著機(jī)體處于一個(gè)對于免疫反應(yīng)不夠敏感和免疫功能低下的狀態(tài)[6]。升高的SUA也能作為一個(gè)內(nèi)源性的刺激物被N、巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞識別,激活NLRP3炎癥家族,產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1β(IL-1β),從而促進(jìn)白細(xì)胞的增殖分化和聚集[7]。

      單核細(xì)胞-血小板聚集體是急性心肌梗死的早期標(biāo)志物[8]。本研究結(jié)果顯示,HUA組M高于NUA組,這可能與HUA患者白細(xì)胞激活狀態(tài)有關(guān),HUA患者M(jìn)可能比N、L更早的激活。M與血小板形成聚集體后,一方面使外周血小板減少,另一方面可使M侵入組織的能力增強(qiáng)。血小板充當(dāng)了M進(jìn)入組織的運(yùn)輸工具。M進(jìn)入組織后轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞,吞噬氧化低密度脂蛋白后形成泡沫細(xì)胞,啟動動脈粥樣硬化進(jìn)程,同時(shí)激活的M通過合成組織粥樣硬化進(jìn)程,且激活的M通過合成組織因子及腫瘤壞死因子參與動脈粥樣硬化、激活凝血系統(tǒng)和引起血管損傷[9]。本研究結(jié)果顯示,HUA患者M(jìn)、NLR均比NUA顯著升高,這可能是HUA患者心腦血管風(fēng)險(xiǎn)增高的機(jī)制之一。對于M及NLR能否作為HUA對機(jī)體的損害程度及預(yù)后判斷指標(biāo)尚需進(jìn)一步研究。

      雷應(yīng)權(quán)等[10]認(rèn)為高原紅細(xì)胞增多癥患者的SUA明顯高于健康正常人群,而本研究顯示,HUA患者RBC、Hb與NUA組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明SUA水平對紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)可能亦有影響,但這與虞丹丹等[11]的研究觀察結(jié)果不一致。本研究中,男性海員NLR、M、Scr升高與UA水平增高有關(guān)。伴有HUA的海員長期處于一個(gè)慢性低度炎癥的狀態(tài),而NLR、M可以通過預(yù)示機(jī)體炎癥水平來評估伴有HUA疾病的炎癥反應(yīng)程度,也可在一定程度上預(yù)測HUA發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。本研究還顯示,年齡為HUA的保護(hù)因素,這與金玉慧等[12]的研究結(jié)果一致,其可能與日常飲食習(xí)慣及作息時(shí)間有關(guān)。

      綜上所述,伴有HUA的海員中存在炎癥反應(yīng),SUA 與 M、NLR、Scr密切相關(guān);NLR、M、Scr是海員并發(fā)HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可能作為判斷海員炎癥狀態(tài)及海員尿酸代謝程度的預(yù)測指標(biāo)。本研究不足之處在于納入病例數(shù)相對較少并且受地域限制,未對傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)如C反應(yīng)蛋白、IL-1、血脂在HUA組和NUA組中的差異進(jìn)行探究;且研究為橫斷面研究性質(zhì),無法確立NLR、M等與HUA的因果關(guān)系。

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