地屈孕酮聯(lián)合來曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥的價值

仇雅芬

（臨汾市中心醫(yī)院，山西 臨汾 041000）

0 引言

子宮內(nèi)膜異位癥是一種發(fā)病率較高的婦科疾病，主要是子宮之外種植了具有活性的內(nèi)膜細胞引起的[1]，病變的子宮內(nèi)膜可以浸潤盆腔各個臟器，患者主要伴有性生活疼痛、慢性盆腔痛、不孕不育、痛經(jīng)等癥狀，對廣大女性的身心健康、生殖健康、感情生活和生活質(zhì)量均產(chǎn)生嚴重影響。盡管保守的手術治療能夠保留患者的生育功能，但術后復發(fā)率較高，術后仍然需要藥物來鞏固療效，來曲唑能夠競爭性的結合細胞色素P450[2]，這是一種選擇性、非甾體類芳香化酶抑制劑，可以有效抑制雌激素的生成。地屈孕酮是一種孕激素，口服途徑用藥，能夠減少因雌激素水平過高而導致的子宮內(nèi)膜增生風險。我科將上述兩種藥物共同應用于子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床治療中，取得了相對理想的治療效果，現(xiàn)將用藥經(jīng)驗總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。參與研究的104 例子宮內(nèi)膜異位癥患者的入組時間是2018 年2 月至2019 年2 月，所有患者全部符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療指南》[3]，排除妊娠哺乳期女性、對研究藥物過敏、免疫系統(tǒng)疾病、重大器官功能障礙者。觀察組52 例，年齡21-47 歲，平均（32.54±2.59）歲；病程10 個月至7 年，平均（3.16±0.47）年；其中21 例患者輕度痛經(jīng)、12 例重度、19 例無痛經(jīng)癥狀。對照組52 例，年齡20-46 歲，平均（31.97±2.34）歲；病程11 個月至7 年，平均（3.29±0.28）年；其中20 例患者輕度痛經(jīng)、14 例重度、18 例無痛經(jīng)癥狀。兩組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法。本組104 例患者全部應用來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；國藥準字H19991001）治療，在月經(jīng)徹底結束后的2 d 口服用藥，2.5 mg/次，1 次/d。在此基礎上，觀察組患者加用地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.生產(chǎn)；國藥準字H20170221），用藥時間與來曲唑相同，劑量：10 mg/次，2 次/d。所有患者的療程均為半年。

1.3 觀察評定標準。①臨床療效判定如下[4]：顯效：經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)，患者的盆腔包塊完全消失。同時痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等臨床癥狀消失。有效：盆腔包塊的體積明顯縮小；臨床癥狀有所減輕。無效：盆腔包塊、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)均沒有明顯改善?？傆行?顯效率＋有效率。②臨床指標：比較用藥前、后患者的黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與糖類抗原125（CA125）。③用藥不良反應：頭暈、惡心、潮熱、陰道干燥等。

1.4 統(tǒng)計學分析。本研究應用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較進行χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較。觀察組、對照組的治療有效率分別為96.15%、78.85%；通過χ2檢驗，顯示差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），如表1 所示。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者的臨床指標比較。觀察組、對照組的E2、VEGF、CA125 三項指標存在明顯差異（P<0.05）；LH、FSH 水平的t 檢驗結果是，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），詳細數(shù)據(jù)見表2。

2.3 兩組患者的用藥不良反應比較。觀察組、對照組的用藥不良反應發(fā)生率分別是5.77%、9.61%；組間相比，差異不明顯（P>0.05），詳見表3。

表2 兩組患者的臨床指標比較

表2 兩組患者的臨床指標比較

注：與本組用藥前比較，①P<0.05；與對照組用藥后比較，②P<0.05

組別 n 時間 LH（U/L） FSH（U/L） E2（pmol/L） VEGF（pmol/L） CA125（U/ mL）觀察組 52 用藥前 6.85±1.27 4.75±1.40 259.13±12.86 188.25±14.16 43.57±8.04用藥后 6.38±1.47 4.71±1.36 135.82±10.93①② 98.56±10.29①② 12.23±4.15①②對照組 52 用藥前 6.84±1.38 4.80±1.31 258.64±11.92 186.37±16.42 44.18±7.96用藥后 6.40±1.45 4.73±1.26 159.62±12.17① 126.49±10.36① 23.54±4.28①

表3 兩組患者的用藥不良反應比較[n（%）]

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生和雌激素水平密切相關，而且在疾病的發(fā)展過程中，其生物學行為和腫瘤十分相似[5]，都呈現(xiàn)浸潤性的生長特點并且伴有種植轉(zhuǎn)移，同時復發(fā)率高，治療難度大。子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生機制還無法完全明確，臨床更加主張通過長期、規(guī)律的用藥來控制病情，改善臨床癥狀。

孕三烯酮、GnRH 激動劑、達那唑、雄激素等都是治療子宮內(nèi)膜異位癥的常用藥物，但GnRH 激動劑無法抑制患處雌激素的生成，一旦停藥很容易復發(fā)，而且藥物比較貴，患者的接受程度不高。達那唑具有比較嚴重的肝臟毒性，因此臨床應用也受到很大限制。來曲唑?qū)儆诳蛇x擇性的、非甾體類芳香化酶抑制劑，對睪酮、雄烯二酮向雌激素的轉(zhuǎn)變產(chǎn)生抑制效果，可以有效降低機體的雌激素水平，以促進內(nèi)源性促性腺激素分泌以及卵泡的發(fā)育。地屈孕酮片同樣能夠抑制雌激素的合成，讓子宮內(nèi)膜進入分泌相[6]，有效降低癌變風險，而且不會對機體的脂代謝產(chǎn)生影響，用藥安全性較高。本次研究結果顯示：兩組患者的不良反應發(fā)生率差異不明顯（P>0.05）；但觀察組的治療效果優(yōu)于對照組；E2、VEGF、CA125 水平低于對照組（P<0.05）。足以表明聯(lián)合用藥的優(yōu)勢所在。

綜上分析，地屈孕酮與來曲唑共同治療子宮內(nèi)膜異位癥是完全可行的，具備推廣價值。