單一使用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療功能失調(diào)性子宮出血的療效對比研究

李春穎 盛亞軍 林曉敏

功能失調(diào)性子宮出血是一種發(fā)生在婦女月經(jīng)周期前后的婦科常見疾病。主要分為無排卵型和排卵型。無排卵型功能失調(diào)性子宮出血是因卵巢功能障礙致排卵異常，孕激素缺乏，子宮內(nèi)膜增生，雌激素突破出血。目前，治療功能失調(diào)性子宮出血多以性激素治療為主[1]，其中左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（曼月樂）是一種局部避孕藥物，可抑制排卵，有效抑制子宮出血。而去氧孕烯炔雌醇片（媽富?。┦且环N單相低劑量復方口服避孕藥，可改變子宮內(nèi)膜萎縮的同時幫助其由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，從而達到止血效果[2-3]。近年來，臨床醫(yī)生應用曼月樂聯(lián)合媽富隆多廣泛治療于婦科疾病，但對治療功能失調(diào)性子宮出血的研究較少，因此，本研究將單一應用曼月樂與曼月樂聯(lián)合媽富隆治療功能失調(diào)性子宮出血的療效進行對比，為臨床治療功能失調(diào)性子宮出血提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取中山火炬開發(fā)區(qū)醫(yī)院2018 年10 月—2019 年9 婦科門診收治90 例功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對象，根據(jù)平行對比法設定組別，聯(lián)合組實施曼月樂聯(lián)合媽富隆治療功能失調(diào)性子宮出血（45 例），單一組實施曼月樂治療功能失調(diào)性子宮出血（45 例）。聯(lián)合組年齡在25 ～64 歲，平均年齡為（39.35±12.25）歲，病程在2 個月～3 年，平均病程為（19.65±10.24）月，每月陰道出血15 ～30 天，平均每月陰道出血為（25.34±10.88）天；單一組年齡在25 ～64 歲，平均年齡為（40.37±10.37）歲，病程在2 個月～3年，平均病程為（20.67±9.84）月，每月陰道出血15 ～30 天，平均每月陰道出血為（26.01±9.37）天；單一組和聯(lián)合組應用統(tǒng)計學對上述一般資料數(shù)據(jù)進行分析顯示，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間存在可比性。

1.2 方法

單一組應用曼月樂治療，曼月樂 [規(guī)格型號：含左炔諾孕酮52 mg/個（20 μg/24 h）批準文號：國藥準字J20140088；生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Oy] 在月經(jīng)周期第5 ～8 天由專人放置曼月樂。聯(lián)合組應用曼月樂聯(lián)合媽富隆，曼月樂與單一組一致，同時口服媽富隆[規(guī)格型號：21 s；批準文號：國藥準字H20120041；生產(chǎn)企業(yè)：Organon Ireland Ltd）] 1 片/天，睡前口服，維持21 天，連服21天為1 個周期。

所有患者治療前均經(jīng)檢查無放置宮內(nèi)節(jié)育器禁忌癥，且經(jīng)說明治療方式可能出現(xiàn)的情況以及簽署知情同意書后，選擇在月經(jīng)周期第5 ～8 天進行放置曼月樂手術。置入后給予抗感染左氧氟沙星（規(guī)格：0.1 g×12 s；批準文號：國藥準字H19990051；生產(chǎn)企業(yè)：揚子江藥業(yè)集團有限公司）0.1 g/次，2 次/天，治療時間為3 天。所有患者均定期B 超監(jiān)測曼月樂位置。

1.3 觀察指標

（1）對所有患者隨訪3 個月，觀察所有患者治療前后月經(jīng)量、血紅蛋白指數(shù)；（2）應用經(jīng)陰道多普勒彩超對患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度進行測量和記錄；（3）臨床總治療有效率[4-6]：治愈：治療后患者僅有少量周期性子宮出血或月經(jīng)稀發(fā)，子宮內(nèi)膜恢復厚度正常、血紅蛋白濃度正常；有效：治療后患者子宮出血情況明顯降低，子宮內(nèi)膜較之前改善，血紅蛋白濃度改善；無效：治療后與治療前陰道出血量無改變，各項指標無明顯變化?？傊委熡行剩剑@效+有效）/總例數(shù)×100%；（4）隨訪3 個月記錄患者是否出現(xiàn)脫環(huán)、閉經(jīng)、復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

將本次研究所得數(shù)據(jù)均錄入至Excel 表中，導入SPPS 17.0 統(tǒng)計學軟件分析，計量資料采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，當P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合組和單一組治療前后相關指標比較

治療前，聯(lián)合組與單一組相關指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度明顯低于單一組比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），詳見表1。

2.2 聯(lián)合組和單一組臨床治療有效率比較

聯(lián)合組臨床總治療有效93.33%明顯優(yōu)于單一組75.56%，比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），詳見表2。

聯(lián)合組陰道不規(guī)則出血1 例、感染1 例、復發(fā)0 例，不良反應發(fā)生率為4.44%（2/45）明顯低于單一組陰道不規(guī)則出血5 例、感染2 例、復發(fā)2 例，不良反應發(fā)生率為20.00%（9/45），χ2＝5.075，P ＝0.024，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

功能失調(diào)性子宮出血是因調(diào)節(jié)生殖神經(jīng)內(nèi)分泌機制紊亂致下丘腦—垂體—卵巢軸調(diào)控失調(diào)的婦科常見疾病[7]。其分為無排卵型和排卵型。無排卵型功能失調(diào)性子宮出血是因卵巢功能障礙致排卵異常，孕激素缺乏，子宮內(nèi)膜增生，雌激素突破出血[8-9]。左炔諾孕酮作為一種在婦科學上應用廣泛的人工合成孕激素藥物，其宮腔內(nèi)給藥現(xiàn)已成為治療功能失調(diào)性子宮出血常用方式。

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（曼月樂）內(nèi)含52 mg 左炔諾孕酮，由專人放置在患者宮腔內(nèi)，每日可恒定釋放左炔諾孕酮直至靶器官，發(fā)揮局部孕激素作用。但隨著曼月樂在臨床中的廣泛應用，不規(guī)則陰道出血作為其常見不良反應受到重視。有研究顯示[10]，放置曼月樂前3 個月中，不規(guī)則陰道出血發(fā)生率為71.4%。目前對曼月樂所引發(fā)的不規(guī)則陰道出血的治療較多，但均出現(xiàn)不同程度的副作用，增加功能失調(diào)性子宮出血的復發(fā)率。

表1 聯(lián)合組和單一組治療前后臨床相關指標比較（

表1 聯(lián)合組和單一組治療前后臨床相關指標比較（

組別 月經(jīng)量（mL） 子宮內(nèi)膜厚度（cm） 血紅蛋白濃度（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組（n=45） 168.32±13.67 35.67±6.35 13.27±2.35 6.98±0.31 88.36±5.94 124.65±19.35單一組（n=45） 165.31±10.91 42.17±10.31 13.47±2.97 7.35±0.67 86.97±6.37 113.17±29.32 t 值 1.154 3.601 0.354 3.362 1.071 2.192 P 值 0.251 0.000 0.724 0.001 0.287 0.031

表2 聯(lián)合組和單一組臨床治療有效率比較

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度明顯低于單一組，且聯(lián)合組不良反應發(fā)生率8.89%明顯低于單一組20.00%（P＜0.05），這提示曼月樂聯(lián)合媽富隆可降低月經(jīng)量和子宮內(nèi)膜厚度，降低不良反應，增加藥物治療的安全性，繼而提高臨床療效。此結(jié)果與國內(nèi)的同類研究一致[11]，比較單一用藥曼月樂與曼月樂聯(lián)合媽富隆治療功能失調(diào)性子宮出血的療效和安全性，治療后發(fā)現(xiàn)曼月樂聯(lián)合媽富隆患者總有效率明顯高于曼月樂組，不良反應發(fā)生率低于后者（P ＜0.05）。此結(jié)果表明曼月樂聯(lián)合媽富隆治療功能失調(diào)性子宮出血的療效和安全性明顯優(yōu)于單一使用曼月樂。媽富隆作為一種復方口服避孕藥物，內(nèi)含有去氧孕烯和炔雌醇，具有較強的孕激素受體親和力，抑制子宮內(nèi)膜增生，具有調(diào)節(jié)月經(jīng)量以及止血作用[12]。曼月樂能夠抑制微血管發(fā)育，致使子宮內(nèi)膜變薄，減少月經(jīng)量。

綜上所述，曼月樂聯(lián)合媽富隆治療功能失調(diào)性子宮出血不良反應發(fā)生率低，治療效果顯著。