糖尿病病人腹膜透析相關性感染風險預測模型的構建

陳 漪

（上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院,上海200127）

居家腹膜透析是慢性腎衰竭病人的一種替代療法，因具有透析率高、殘余腎功能保護較好、治療費用低等優(yōu)點而得到了國內(nèi)外廣泛應用[1]。有研究顯示，無論透析理論如何發(fā)展，透析技術如何提高，腹膜透析相關性感染依舊是影響腹膜透析病人透析療效和生存質(zhì)量、增加腹膜透析病人重復住院率及醫(yī)療費用,甚至導致病人腹膜透析失敗、拔管及死亡的主要原因[2]。然而，腹膜透析人群中的糖尿病病人比起非糖尿病病人處于較強的微炎癥狀態(tài)以及較差的營養(yǎng)狀態(tài)，且兩者常合并存在，互為因果[3]。而若糖尿病腹膜透析病人持續(xù)處于微炎癥狀態(tài)或營養(yǎng)失調(diào)狀態(tài)，將會更容易導致腹膜炎、透析管出口處感染等情況，最終影響腹膜超濾和透析效能，還可能導致病人發(fā)生腹腔膿腫、敗血癥及腹腔粘連等并發(fā)癥，致使病人發(fā)生放棄腹膜透析和死亡的不良結局[4]。目前，雖然國內(nèi)外有許多腹膜透析中心對糖尿病腹膜透析病人的感染危險因素進行了大量的研究以及分析，但尚未檢索到相關研究將這些危險因素進行量化和分級。本課題組通過對糖尿病病人腹膜透析相關感染危險因素的分析，構建一套適合糖尿病腹膜透析病人的感染風險預測模型，旨在為預防和控制糖尿病腹膜透析病人發(fā)生感染提供有效的評估工具，以期降低糖尿病病人的腹膜透析相關感染率?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2010 年6 月—2017 年6 月上海市某三級甲等醫(yī)院行腹膜透析置管并行持續(xù)不臥床腹膜透析治療的糖尿病病人184 例，將2010 年6 月—2015 年6月的119 例病人納入建模組，將2015 年7 月—2017 年6月的65 例病人納入驗證組。納入標準：①年齡18 歲及以上；②病人行規(guī)律腹膜透析治療；③經(jīng)臨床確診為糖尿??；④病例資料完整。排除標準：①合并其他部位感染；②合并心血管事件；③病例資料不全。

1.2 資料收集方法 收集病人腹膜透析門診的隨訪資料，主要內(nèi)容包括病人基本資料（年齡、性別、文化程度、居家紫外線消毒頻次）、實驗室資料[血紅蛋白、血清白蛋白、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血鈣、血磷、全段甲狀旁腺激素（iPTH）等]、腹膜透析充分性及殘余腎功能[每周腹膜透析肌酐清除率(Ccr)、尿素清除指數(shù)(Kt/V)]。臨床事件定義為腹膜透析相關感染，包括腹膜炎、腹膜透析出口處感染及隧道感染。腹膜炎的診斷標準：具備下列3 項中的1 項為疑似，2 項即可診斷[5]，①有腹膜炎的癥狀和體征，包括腹痛、透出液渾濁、腹部壓痛和/或反跳痛；②透析后透出液的白細胞＞0.1×109/L，中性粒細胞＞50%；③革蘭染色及細菌培養(yǎng)陽性。腹膜透析管出口處感染的診斷標準[5]：①導管出口處周圍

2.5 cm 內(nèi)，出現(xiàn)紅、腫、熱、痛及分泌物，分泌物細菌培養(yǎng)陽性；②出口處評分大于4 分，認為存在感染，評分系統(tǒng)見表1。隧道感染[5]：導管出口處上方2.5 cm 以上，沿著導管的皮膚出現(xiàn)紅、腫、熱、痛，出口處有分泌物流出，細菌培養(yǎng)陽性。

表1 腹膜透析管出口處評分

1.3 統(tǒng)計學方法

1.3.1 相關性分析 采用病例回顧性分析，數(shù)據(jù)經(jīng)由雙人統(tǒng)一編碼錄入，核對無誤后采用SPSS 23.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析。所有資料依據(jù)相關文獻進行分層，以率（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher 確切概率法進行單因素分析，采用Spearman 檢驗驗證各因素與感染的相關性，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義，初步篩選出糖尿病病人腹膜透析相關感染的危險因素。

1.3.2 模型的構建 將與糖尿病病人腹膜透析感染可能有關的危險因素進行多因素Logistic 回歸分析，建立糖尿病病人腹膜透析相關感染的Logistic 模型。之后根據(jù)Logistic 回歸模型中各項指標的偏回歸系數(shù)賦值，最終建立糖尿病病人腹膜透析相關感染風險預測的評分模型，具體方法如下:每個變量的偏回歸系數(shù)均除以Logistic 回歸分析模型中最小回歸系數(shù)值，再乘以常數(shù)項(2)后四舍五入取整數(shù)值。根據(jù)受試者工作特征曲線（ROC）下最大面積切點值定義為腹膜透析相關感染的評分切點，ROC 曲線下面積越接近1 提示著預測的區(qū)分性越好，一般認為當ROC曲線下面積＞0.7 時，提示模型對終點事件的發(fā)生與否具有較好的區(qū)分能力，即能較好地判別實際終點事件的發(fā)生[6]。

1.3.3 模型的驗證 采用McNemar'Test 對構建的評分模型及切點值在驗證組中進行驗證，將實際感染情況與評分預判感染情況進行差異性比較，若兩者之間無差異則認為該評分系統(tǒng)具有良好的可行性。

2 結果

2.1 預測評分系統(tǒng)危險因素的確立 對建模組的腹膜透析相關感染危險因素進行單因素分析及相關性分析，結果見表2、表3，將篩選的變量納入多元Logsitic回歸分析，最終篩選出血磷、C-反應蛋白、HbA1c 3 個獨立危險因素，詳見表4。

表2 糖尿病病人腹膜透析相關感染危險因素的單因素分析 單位：例（%）

（續(xù)表）

表3 糖尿病病人腹膜透析相關感染危險因素的相關性分析

表4 糖尿病病人腹膜透析相關感染危險因素的多元Logistic 回歸分析

2.2 預測評分系統(tǒng)危險因素分值的確立 根據(jù)每個變量的偏回歸系數(shù)除以Logistic 回歸分析模型中最小回歸系數(shù)值，再乘以常數(shù)(2)后四舍五入取整數(shù)值，最終得出糖尿病腹膜透析病人腹膜透析相關感染風險預測評分，詳見表5。

表5 糖尿病病人腹膜透析相關感染風險預測評分系統(tǒng)

2.3 預測評分模型的ROC 曲線 將Logistic 回歸模型中的變量納入ROC 曲線（見圖1），結果顯示，ROC曲線下面積為0.959，當評分系統(tǒng)分值為4.5 分時，模型可較好地預測糖尿病病人是否發(fā)生腹膜透析相關感染，此時的敏感度為0.967，特異度為0.843，約登指數(shù)為0.810。

圖1 預測評分模型的ROC 曲線

2.4 預測評分系統(tǒng)的驗證 將建立的糖尿病病人腹膜透析相關感染風險預測評分系統(tǒng)應用于驗證組，結果顯示，15 例實際感染病人得分均＞4.5 分，而50 例實際未感染中有47 例評分≤4.5 分，證實已建立的評分模型在驗證組中具有良好的預測符合程度及判別效度，詳見表6。

表6 糖尿病病人腹膜透析相關感染風險預測模型的驗證 單位：例

3 討論

本研究結果顯示，高血磷、C-反應蛋白增高、HbA1c 升高為糖尿病病人腹膜透析相關感染的危險因素。臨床護士作為腹膜透析病人病情變化的第一觀察者，在面對具有高危感染風險的病人時，若能早期準確量化并識別病人潛在的感染風險，將對提高護理質(zhì)量、防范腹膜透析相關感染、延長病人的腹膜透析齡起到舉足輕重的作用[7]。在精準護理理念的引導下，臨床護士應通過科學量化的評估工具對病人的病情發(fā)展做出科學且循證的預判，進而指導護士針對不同的病人因地制宜地采取個體化的護理措施，在保障病人最大權益、提升護理工作質(zhì)量的同時也增加了護理工作的主觀能動性[8]。

3.1 高磷血癥 相關研究表明，鈣磷代謝紊亂是終末期腎臟疾病病人的主要病理、生理改變之一[9]，通常以高磷血癥尤為突出，大約79%終末期腎臟疾病病人出現(xiàn)高磷血癥[10]，且高血磷是影響腹膜透析病人心血管事件發(fā)生率及病死率的獨立危險因素[11]。腹膜的磷清除呈時間依賴性[12]，持續(xù)的腹膜透析模式（如持續(xù)性不臥床腹膜透析）比間斷的腹膜透析模式（如自動化腹膜透析）對血磷的清除效果更好[13]。此次的研究結果提示臨床腹膜透析護士，當病人隨訪指標顯示高血磷時，應當適當調(diào)整病人的腹膜透析方案，選擇留腹時間長的持續(xù)性不臥床腹膜透析對于糾正病人鈣磷代謝紊亂及預防腹膜透析相關感染有著重要的意義。

3.2 C-反應蛋白 有文獻指出，糖尿病腹膜透析病人的C-反應蛋白往往顯著高于非糖尿病腹膜透析病人[14]，提示基礎疾病存在糖尿病的病人微炎癥狀態(tài)更加顯著[15]。所謂的“微炎癥狀態(tài)”指機體在內(nèi)毒素、微生物、各種化學物質(zhì)及免疫復合物等的刺激下所產(chǎn)生的一種輕微炎癥反應，具有相對的隱匿性及持續(xù)性，其實質(zhì)是免疫性炎癥的發(fā)生[16]，這也直接導致了糖尿病腹膜透析病人的抗感染治療較非糖尿病病人而言更加困難。另外，國外有相關報道指出，炎癥反應也會導致病人的貧血情況加重，致使糖尿病腹膜透析病人的營養(yǎng)狀況低下與感染相互影響形成惡性循環(huán)，最終導致病人的腹膜透析相關感染發(fā)生率增高[17]。

3.3 HbA1c 有相關研究顯示，糖尿病是腹膜透析相關性感染的獨立危險因素[18]。對于糖尿病病人而言，如血糖控制不佳或頻繁使用高糖腹膜透析液，會導致病人持續(xù)處于高糖狀態(tài)以及胰島素分泌相對不足的狀態(tài)，繼而導致代謝紊亂，最終引發(fā)營養(yǎng)失調(diào)[19]。臨床護士在護理糖尿病腹膜透析病人這一特殊群體時，應指導、監(jiān)督、協(xié)助病人做好血糖自我管理，使其充分意識到有效控制血糖的益處及重要性。

4 小結

本研究通過對糖尿病腹膜透析病人的臨床資料進行分析,篩選出腹膜透析相關感染的危險因素，初步構建了感染風險預測評分模型并進行驗證，結果顯示評分模型具有較好的預測性，可為糖尿病腹膜透析病人發(fā)生腹膜透析相關感染的預防與控制提供一定的參考依據(jù)，但仍需進行進一步的研究。未來課題組將進行多中心、大樣本的研究，以完善預測評分模型，并在臨床實踐中進一步修正該評分模型。