鹽酸羥考酮緩釋片弱化二階梯治療輕中度癌痛的療效觀察

黃俊生

廣東省汕尾逸揮基金醫(yī)院，廣東汕尾 516600

在眾多惡性腫瘤患者中，中、晚期惡性腫瘤患者發(fā)生疼痛的比例占75%左右，其中近50%患者為輕中度癌痛[1-2]。癌性疼痛主要是神經(jīng)中樞受到病灶部位發(fā)生的嚴(yán)重感知行為，晚期惡性腫瘤患者在心理上和生理上均受到癌性疼痛的煎熬和折磨。很多患者的癌痛是惡性腫瘤病灶直接引起的，極少數(shù)為治療后引起的疼痛[3-4]。根據(jù)WHO 確定的《美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南》，輕度疼痛患者采用非甾體抗炎藥治療，中度疼痛患者采用弱阿片類藥物，如果有必要可以聯(lián)合應(yīng)用非甾體抗炎藥，對(duì)于重度疼痛可以采用強(qiáng)阿片類藥物治療，如果有必要可以聯(lián)合非甾體抗炎藥[5-6]。目前癌痛的治療呈弱化二階梯的趨勢(shì)，2012 年歐洲姑息治療學(xué)會(huì)（EAPC）阿片類藥物治療癌痛指南及2018 年歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）癌痛治療指南均推薦：對(duì)于輕中度癌痛，可考慮低劑量三階梯的強(qiáng)阿片類藥物替代弱阿片類藥物[7-8]。我院腫瘤科通過(guò)輕中度癌痛患者進(jìn)行弱化二階梯藥物直接選用鹽酸羥考酮緩釋片鎮(zhèn)痛，對(duì)其療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腫瘤科2017 年1 月～2019 年8 月收治的輕中度癌痛患者120 例臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療方式不同進(jìn)行分組，對(duì)照組60 例，男37例，女23 例，年齡38 ～77 歲，平均（50.2±10.6）歲，輕度癌痛28 例，中度癌痛32 例，觀察組60 例，男30 例，女30 例，年齡39 ～78 歲，平均（52.8±11.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）120 例患者根據(jù)細(xì)胞學(xué)、組織病理學(xué)檢查結(jié)果確診為輕中度癌痛患者；（2）患者通過(guò)數(shù)字分級(jí)法NRS，輕度疼痛：1 ～3 分，中度疼痛4 ～7 分；（3）本研究患者均以口服藥物的形式進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有阿片類藥物過(guò)敏史及禁忌證患者；（2）鎮(zhèn)痛類藥物的濫用史；（3）服用過(guò)單胺氧化酶抑制劑、單胺氧化酶抑制劑停藥時(shí)間＞3 周者。本研究在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行，兩組患者均在知情同意的情況下，參與到本研究中，一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 口服鹽酸曲馬多緩釋片（西南藥業(yè)股份有限公司，H20010681），150mg/次，Q12h。

1.2.2 觀察組 口服鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂（中國(guó)）制藥有限公司，J20160215]，初始劑量10mg/次，Q12h。兩組患者均根據(jù)疼痛評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生率，調(diào)整藥物的劑量。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察兩組輕中度癌痛患者疼痛數(shù)字評(píng)分法（NRS） 評(píng)分范圍自0 ～10 分，隨著分?jǐn)?shù)的升高，提示患者疼痛更加明顯，0 分為無(wú)痛，10 分為難以忍受疼痛[9]。

1.3.2 觀察兩組輕中度癌痛患者癌痛緩解率情況[10]完全緩解（CR）：表示癌痛患者無(wú)疼痛或者疼痛減輕的分?jǐn)?shù)＞75%原來(lái)評(píng)分?jǐn)?shù)；部分緩解（PR）：表示癌痛患者比服用藥物前減輕的分值范圍50%～75%原來(lái)評(píng)分?jǐn)?shù)；輕微緩解（MR）：表示癌痛患者疼痛較給藥前減輕的分值范圍25%～49%原來(lái)評(píng)分?jǐn)?shù)；無(wú)緩解（NR）：表示癌痛患者和給藥前比較，沒(méi)有明顯緩解。總緩解率=[（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+輕微緩解例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.3.3 觀察兩組輕中度癌痛患者不良反應(yīng)情況 主要包括便秘、惡心嘔吐、頭暈頭痛、嗜睡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組輕中度癌痛患者NRS比較

觀察組輕中度癌痛患者NRS 低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組輕中度癌痛患者NRS比較

2.2 兩組輕中度癌痛患者癌痛緩解率比較

觀察組輕中度癌痛患者癌痛總緩解率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組輕中度癌痛患者不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

全世界每年由于惡性腫瘤死亡病例數(shù)達(dá)到760萬(wàn)，目前我國(guó)惡性腫瘤死亡率達(dá)到184.67/10 萬(wàn)[11-12]。根據(jù)報(bào)道，全世界受到疼痛困擾的人口數(shù)占比總?cè)丝诮?%左右[13-14]。隨著工業(yè)化進(jìn)程的發(fā)展和環(huán)境的破壞，我國(guó)惡性腫瘤發(fā)生率呈現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)。癌性疼痛屬于晚期癌癥比較常見(jiàn)的臨床癥狀，對(duì)于癌性疼痛需要進(jìn)行有效的治療和管理，從而提高患者康復(fù)的效率和戰(zhàn)勝疾病的自信心，改善患者的生活質(zhì)量[15-16]。臨床上均應(yīng)用藥物來(lái)控制癌性疼痛，使絕大多數(shù)癌性疼痛患者獲得較好的效果，阿片類藥物是臨床上常用的癌性疼痛藥物[17-18]。

表2 兩組輕中度癌痛患者癌痛緩解率比較[n（%）]

表3 兩組輕中度癌痛患者不良反應(yīng)比較

本研究結(jié)果表明，觀察組輕中度癌痛患者NRS評(píng)分低于對(duì)照組，觀察組輕中度癌痛患者癌痛總緩解率均高于對(duì)照組，鹽酸曲馬多緩釋片屬于弱阿片受體激動(dòng)劑，有部分去甲腎上腺素和5-HT 再攝取抑制作用，其作為二階梯鎮(zhèn)痛藥物，臨床應(yīng)用范圍較廣泛，但是因藥物劑量有“天花板”效應(yīng)，止痛的效果不是十分理想，大部分需要換用第三階梯止痛藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛，不能及早緩解患者的疼痛，并且造成治療更加復(fù)雜。

鹽酸羥考酮緩釋片屬于強(qiáng)阿片類藥物，作為阿片類受體激動(dòng)劑，無(wú)“天花板” 效應(yīng)，同時(shí)具有即釋部分及緩釋部分，其中即釋部分占38%，緩釋部分占62%。即患者服用止痛藥物后，藥物的即釋部分會(huì)快速的釋放，短時(shí)間達(dá)到最大的血藥濃度，獲得較為理想的止痛效果，同時(shí)緩釋部分其止痛作用平穩(wěn)、緩慢，止痛的持續(xù)時(shí)間相對(duì)更長(zhǎng)，更加快速的降低患者的疼痛，無(wú)需更換止痛藥物，達(dá)到及早鎮(zhèn)痛的目的，提高了患者的依從性及自信心，改善了患者的生活質(zhì)量。觀察組輕中度癌痛患者不良反應(yīng)可控，提示鹽酸羥考酮緩釋片弱化二階梯治療具有很高的安全性。

綜上所述，鹽酸羥考酮緩釋片弱化二階梯治療輕中度癌痛患者，可以有效的降低患者疼痛感，提高癌痛緩解率，不良反應(yīng)可控，值得臨床推廣應(yīng)用。