新型冠狀病毒肺炎發(fā)病機(jī)制分析*

陶青霄，石春薇

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系，武漢 430030

自2019年12月底武漢爆發(fā)新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)以來(lái)，疫情迅速蔓延，截至2020年3月14日，全國(guó)累計(jì)確診81021例，累計(jì)死亡3194例，全球多個(gè)國(guó)家出現(xiàn)確診和死亡病例[1]，WHO宣布該疫情為“國(guó)際關(guān)注公共衛(wèi)生突發(fā)事件”(Public Health Emergency of International Concern，PHEIC)。COVID-19已嚴(yán)重威脅人類的生命健康。由于該疾病為新發(fā)傳染病，目前國(guó)內(nèi)外研究對(duì)于其具體的發(fā)病機(jī)制還未有清晰的認(rèn)識(shí)，本文從組織器官層面和細(xì)胞分子機(jī)制角度，根據(jù)COVID-19患者最新的尸檢病理報(bào)告和有關(guān)細(xì)胞因子風(fēng)暴的研究，分析新型冠狀病毒感染機(jī)體后引發(fā)疾病的機(jī)制；根據(jù)有關(guān)COVID-19臨床特征研究中患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)普遍減少的特點(diǎn)，結(jié)合嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)冠狀病毒和中東呼吸綜合征(Middle East respiratory syndrome，MERS)冠狀病毒的致病機(jī)制，對(duì)COVID-19患者淋巴細(xì)胞減少的機(jī)制作出分析。

1 COVID-19的病因?qū)W和臨床特征

1.1 病因?qū)W：新型冠狀病毒感染引起COVID-19

引發(fā)COVID-19的病原體為一種新型冠狀病毒(2019 novel coronavirus，2019nCoV)[2]，后被命名為SARS冠狀病毒2(SARS coronavirus 2，SARS-CoV-2)[3]，該病毒是通過(guò)對(duì)武漢市金銀潭醫(yī)院3例新型冠狀病毒肺炎患者肺泡灌洗液中的病毒基因組測(cè)序所證實(shí)。SARS-CoV-2屬于β屬冠狀病毒，顆粒呈圓形或橢圓形，常為多形性，直徑60～140 nm，基因組為單正鏈RNA，有包膜，包膜上有蘑菇狀蛋白刺突，使病毒體形如王冠狀[2]。

有研究證實(shí)，SARS-CoV-2通過(guò)其表面的spike刺突蛋白(S)與宿主細(xì)胞膜表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)相互作用侵襲宿主細(xì)胞。與SARS-CoV S蛋白氨基酸序列相比，SARS-CoV-2 S蛋白與ACE2蛋白結(jié)合的5個(gè)關(guān)鍵氨基酸殘基不同，但其S蛋白與ACE2蛋白相互作用的構(gòu)象與SARS-CoV S蛋白的構(gòu)象相似[4]，提示SARS-CoV-2和SARS-CoV在致病機(jī)制方面具有相似性。ACE2在人體各組織細(xì)胞廣泛表達(dá)，除了在肺泡上皮細(xì)胞、小腸上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞豐富表達(dá)[5]，ACE2還表達(dá)于心臟內(nèi)皮細(xì)胞[6]及心肌細(xì)胞[7]、腎小管上皮細(xì)胞[8]、睪丸間質(zhì)細(xì)胞等[9]。

近期有研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2還可以通過(guò)S蛋白與宿主細(xì)胞上的CD147蛋白結(jié)合，侵入細(xì)胞[10]。CD147，也被稱為Basigin或EMMPRIN，是一種跨膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族分子[11]，在淋巴細(xì)胞也有表達(dá)[12]。CD147在T細(xì)胞活化后表達(dá)明顯增加，并且在CD4+T細(xì)胞亞群中增加更為明顯[13]。

1.2 COVID-19的臨床特征

1.2.1 臨床癥狀 COVID-19患者以發(fā)熱、咳嗽為主要表現(xiàn)，在對(duì)1099例經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診的COVID-19患者臨床癥狀和結(jié)局所做數(shù)據(jù)分析中發(fā)現(xiàn)，患者的中位年齡為47歲，男性占58.1%，女性占41.9%，該疾病的中位潛伏期為4 d。1099例患者中，926例(84.3%)為非重癥患者，173例(15.7%)為重癥患者。入院時(shí)43.8%的患者有發(fā)熱癥狀，而住院期間88.7%患者出現(xiàn)發(fā)熱；常見癥狀還包括咳嗽(67.8%)；惡心或嘔吐(5.0%)、腹瀉(3.8%)等不常見[14]。在《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》中描述COVID-19重癥患者多在發(fā)病1周后出現(xiàn)呼吸困難和(或)低氧血癥，危重型患者可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等。值得注意的是，重型、危重型患者在病程中可表現(xiàn)為中低熱，甚至無(wú)明顯發(fā)熱，此現(xiàn)象可能與患者免疫功能受到抑制有關(guān)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 從對(duì)1099例經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診的COVID-19患者實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)分析中可發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)，83.2%患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，36.2%患者血小板減少，33.7%患者白細(xì)胞總數(shù)減少，大部分患者C反應(yīng)蛋白水平升高；與非重癥患者相比，重癥患者的實(shí)驗(yàn)室檢查異常，如淋巴細(xì)胞減少和白細(xì)胞減少更為明顯[14]。可見，淋巴細(xì)胞減少是COVID-19患者實(shí)驗(yàn)室檢查的突出表現(xiàn)，且可能與病程后期疾病惡化有關(guān)。

2 COVID-19患者肺部組織病理呈炎性表現(xiàn)

綜合現(xiàn)有關(guān)于COVID-19的病理研究結(jié)果可知，COVID-19患者肺部組織早期可出現(xiàn)肺水腫、蛋白質(zhì)滲出、肺泡腔內(nèi)多核巨細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變，但透明膜形成不明顯[15]。病程后期出現(xiàn)雙肺彌漫性肺泡損傷伴纖維黏液樣滲出物，肺水腫、肺泡上皮細(xì)胞脫落、透明膜形成，以淋巴細(xì)胞為主的間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)[16]。近期有研究團(tuán)隊(duì)對(duì)1例進(jìn)行了肺移植手術(shù)的危重癥新冠肺炎患者進(jìn)行了全肺活檢，進(jìn)一步證實(shí)COVID-19患者在病程后期的肺部組織病理學(xué)特征為大量的肺間質(zhì)纖維化伴部分透明變性，以及炎性細(xì)胞間質(zhì)浸潤(rùn)，包括淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞等。此外，還觀察到肺泡上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)存在病毒包涵體[17]。

首例對(duì)新型冠狀病毒肺炎死亡尸體的系統(tǒng)解剖報(bào)告顯示，死者肺部損傷明顯，左肺有明顯炎性病變(灰白色病灶)。肉眼觀肺部呈斑片狀，可見灰白色病灶及暗紅色出血，切面可見大量粘稠的分泌物從肺泡內(nèi)溢出，并可見纖維條索。尸體檢驗(yàn)肉眼所見與影像學(xué)改變分布情況相符合，并考慮影像學(xué)所見肺部磨玻璃狀影與肉眼所見肺泡灰白色病灶對(duì)應(yīng)，提示COVID-19是以深部氣道和肺泡損傷為特征的炎性病變[18]。

上述組織病理研究和尸檢報(bào)告所證實(shí)的COVID-19肺部突出表現(xiàn)為器官過(guò)度炎癥反應(yīng)，為探究COVID-19的發(fā)病機(jī)制提供了病理基礎(chǔ)。

3 SARS-CoV-2感染引起細(xì)胞因子風(fēng)暴和機(jī)體免疫缺陷

3.1 SARS-CoV-2感染引起細(xì)胞因子風(fēng)暴

3.1.1 細(xì)胞因子風(fēng)暴 細(xì)胞因子風(fēng)暴綜合征也稱細(xì)胞因子釋放綜合征(cytokine release syndrome，CRS)，是指機(jī)體免疫系統(tǒng)被某些因素異常激活，炎性細(xì)胞因子急劇升高，致機(jī)體免疫系統(tǒng)失調(diào)，出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)、多器官功能衰竭等臨床表現(xiàn)的綜合征[19]。

細(xì)胞因子由一組細(xì)胞分泌的小蛋白分子組成，主要用于細(xì)胞間信號(hào)傳遞和通訊，不同的細(xì)胞因子和相應(yīng)靶細(xì)胞通過(guò)受體結(jié)合而引發(fā)多種免疫應(yīng)答。細(xì)胞因子可控制細(xì)胞增殖和分化、促進(jìn)血管發(fā)生、調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)。與細(xì)胞因子風(fēng)暴相關(guān)的因子主要包括干擾素(interferon，IFN)、白細(xì)胞介素(interleukin，IL)、趨化因子(chemokines，CKs)、集落刺激因子(colony-stimulating factors，CSFs)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)等[20]。

在正常狀態(tài)下，機(jī)體為維持穩(wěn)態(tài)，體內(nèi)促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子水平保持相對(duì)平衡，但當(dāng)病毒侵入機(jī)體等刺激因素出現(xiàn)時(shí)，體內(nèi)細(xì)胞因子的產(chǎn)生可形成一個(gè)“正反饋”循環(huán)。異常激活的樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子，其中的促炎細(xì)胞因子又可趨化更多免疫細(xì)胞分化和激活，故細(xì)胞因子急劇增加可引起細(xì)胞因子風(fēng)暴?；颊咻p則表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、乏力等，重則出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血、休克、多器官功能衰竭甚至死亡[19]。

3.1.2 細(xì)胞因子風(fēng)暴引起COVID-19的過(guò)度炎癥反應(yīng) 在對(duì)41例COVID-19患者臨床特征的研究中發(fā)現(xiàn)，所有患者初始血漿中部分促炎細(xì)胞因子和炎性趨化因子如IL-2、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)、干擾素γ(IFN-γ)、10 kD干擾素γ誘導(dǎo)蛋白(IP10)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP1)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1A(MIP1A)的值均高于健康成人，ICU患者血漿中炎癥因子IL-2、IL-7、IL-10、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、IP10、MCP1、MIP1A和TNF-α水平均高于非ICU患者，表明細(xì)胞因子水平與疾病的嚴(yán)重程度存在關(guān)聯(lián)[21]。此后，在對(duì)99例COVID-19流行病學(xué)和臨床特征的描述性研究[22]和對(duì)138例COVID-19患者臨床特征的研究中[23]均提出細(xì)胞因子風(fēng)暴參與疾病進(jìn)程的觀點(diǎn)。

有關(guān)SARS-CoV-2感染引起新型冠狀病毒肺炎的機(jī)制研究尚在進(jìn)一步開展，最新研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體感染SARS-CoV-2后，CD4+T細(xì)胞被迅速激活，增殖分化為Th1細(xì)胞并產(chǎn)生粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)，GM-CSF進(jìn)一步誘導(dǎo)炎性CD14+CD16+單核細(xì)胞高表達(dá)IL-6和其他因子，加速炎癥反應(yīng)進(jìn)程[24]，推測(cè)GM-CSF和IL-6可能是誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴的關(guān)鍵。另外，有研究對(duì)COVID-19患者外周血進(jìn)行了流式細(xì)胞分析，發(fā)現(xiàn)外周血CD4+和CD8+T細(xì)胞數(shù)量雖然明顯減少，但處于過(guò)度激活狀態(tài)；CD4+T細(xì)胞中高度促炎的Th17細(xì)胞比例增加，CD8+T細(xì)胞中含有高濃度的細(xì)胞毒顆粒，提示細(xì)胞因子風(fēng)暴可加重組織損傷[16]。

此外，ACE2也可參與炎癥反應(yīng)過(guò)程。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)可在機(jī)體發(fā)揮促炎作用[25]，而ACE2則可通過(guò)其肽酶作用將AngⅡ降解為Ang1-7[26]，以平衡AngⅡ的促炎作用。SARS-CoV-2與細(xì)胞表面ACE2結(jié)合而感染機(jī)體，可導(dǎo)致具有肽酶作用的ACE2數(shù)量減少，AngⅡ降解為Ang1-7的過(guò)程受到抑制；且AngⅠ在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的作用下不斷生成AngⅡ[26]，導(dǎo)致AngⅡ在體內(nèi)堆積，加重炎癥反應(yīng)。

SARS和MERS患者也有類似細(xì)胞因子風(fēng)暴的表現(xiàn)。SARS冠狀病毒感染時(shí)，DC細(xì)胞促炎細(xì)胞因子如TNF-α和IL-6的表達(dá)升高，炎性趨化因子如MIP1A、IP-10、MCP-1表達(dá)顯著升高[27]；MERS冠狀病毒感染可誘導(dǎo)患者體內(nèi)促炎細(xì)胞因子如IFN-γ、TNF-α、IL-15和IL-17濃度增加[28]。

通過(guò)對(duì)COVID-19患者血漿細(xì)胞因子水平與SARS、MERS患者比較，可確定細(xì)胞因子風(fēng)暴是引起COVID-19的重要原因。肺是SARS-CoV-2攻擊的主要靶器官，不斷增加的細(xì)胞因子趨化大量免疫細(xì)胞，攻擊被病毒感染的肺組織細(xì)胞，損傷肺毛細(xì)血管黏膜，導(dǎo)致肺水腫、蛋白質(zhì)滲出，從而進(jìn)一步使炎性細(xì)胞因子在肺部的彌漫性增加；如炎癥損傷得不到糾正，則導(dǎo)致“惡性循環(huán)”的發(fā)生，肺泡結(jié)構(gòu)進(jìn)行性受損，大量滲出液聚集使氣道堵塞，這一損害也在COVID-19患者的病理組織檢查和尸檢結(jié)果中得到證實(shí)。SARS-CoV-2感染導(dǎo)致的肺組織損傷使得肺部通氣換氣基本功能逐步喪失，出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)等嚴(yán)重并發(fā)癥，炎性細(xì)胞因子在循環(huán)系統(tǒng)中擴(kuò)散引發(fā)多器官功能受損衰竭，最終導(dǎo)致死亡。

3.2 淋巴細(xì)胞減少致機(jī)體免疫缺陷

除了體內(nèi)細(xì)胞因子水平異常增高外，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少也是COVID-19的突出表現(xiàn)。已有多項(xiàng)研究證實(shí)COVID-19患者普遍出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少癥[21，23，29]。在《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》中新增了有關(guān)COVID-19患者尸檢和穿刺組織病理觀察的結(jié)果。其中明確指出患者脾臟明顯縮小，肺門淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞數(shù)量較少，可見壞死，免疫組化染色顯示脾臟和肺門淋巴結(jié)內(nèi)CD4+T和CD8+T細(xì)胞均減少。

淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，目前對(duì)于COVID-19患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量減少的機(jī)制還沒(méi)有清晰的認(rèn)識(shí)?；仡櫽嘘P(guān)SARS和MERS的研究，淋巴細(xì)胞減少也是SARS和MERS臨床特征的突出表現(xiàn)[30-31]。因此，結(jié)合SARS-CoV和MERS-CoV感染導(dǎo)致患者淋巴細(xì)胞減少機(jī)制進(jìn)行分析，或許可以為探索COVID-19患者淋巴細(xì)胞減少的機(jī)制提供參考。

3.2.1 病毒的直接細(xì)胞毒性作用致淋巴細(xì)胞減少有研究指出SARS患者淋巴細(xì)胞減少可能與病毒直接攻擊淋巴細(xì)胞有關(guān)。在SARS患者循環(huán)系統(tǒng)中的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞以及淋巴組織中檢測(cè)到大量SARS-CoV病毒顆粒和病毒核酸，在不同器官的巨噬細(xì)胞中也檢測(cè)到SARS病毒顆粒和核酸[32]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV的核衣殼(N)蛋白可與親環(huán)素A(CyPA)結(jié)合，CyPA與CD147相互作用，可促進(jìn)SARS-CoV侵襲宿主細(xì)胞[33]。MERS-CoV也具有獨(dú)特的侵襲T細(xì)胞的能力。在狨猴動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)MERS-CoV可有效靶向感染動(dòng)物脾臟中的CD3+T細(xì)胞[34]。這些發(fā)現(xiàn)均提示SARS-CoV和MERS-CoV可直接攻擊淋巴細(xì)胞。

現(xiàn)有關(guān)于COVID-19的尸檢病理報(bào)告表明，在肺泡上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)發(fā)現(xiàn)病毒包涵體[17]。《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》也提出，在電鏡下觀察支氣管黏膜上皮和Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞，胞質(zhì)內(nèi)可見冠狀病毒顆粒；免疫組化染色顯示部分肺泡上皮和巨噬細(xì)胞呈SARS-CoV-2抗原陽(yáng)性，RT-PCR檢測(cè)SARS-CoV-2核酸陽(yáng)性。一項(xiàng)對(duì)99例COVID-19患者的描述性研究認(rèn)為，病毒對(duì)淋巴細(xì)胞的直接攻擊可以解釋患者的淋巴細(xì)胞減少癥[22]。有研究表明，雖然SARS-CoV-2侵入宿主細(xì)胞的受體ACE2在淋巴細(xì)胞中不表達(dá)[5]，但淋巴細(xì)胞表達(dá)SARS-CoV-2感染宿主細(xì)胞的另一受體CD147[12]?；贑D147在促進(jìn)SARS-CoV侵襲宿主細(xì)胞中發(fā)揮功能性作用，推測(cè)CD147亦可介導(dǎo)SARS-CoV-2攻擊淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致COVID-19患者淋巴細(xì)胞數(shù)目減少，但直接證據(jù)還需要進(jìn)一步研究。

3.2.2 淋巴細(xì)胞凋亡致其數(shù)目減少 細(xì)胞凋亡是細(xì)胞的一種程序性死亡，淋巴細(xì)胞凋亡機(jī)制被啟動(dòng)時(shí)，其數(shù)目將出現(xiàn)顯著減少。有研究表明，SARS-CoV的E蛋白可誘導(dǎo)轉(zhuǎn)染的Jurkat T淋巴細(xì)胞凋亡，且在缺乏生長(zhǎng)因子支持的情況下，淋巴細(xì)胞表現(xiàn)出更高的凋亡率[35]。MERS冠狀病毒感染的危重患者中淋巴細(xì)胞減少也很常見。研究表明，MERS-CoV可有效感染原代培養(yǎng)的人T細(xì)胞，還可激活細(xì)胞內(nèi)源性和外源性凋亡途徑，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡的發(fā)生[34]。

目前對(duì)于SARS-CoV-2是否能誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，還沒(méi)有研究給出確切的結(jié)論，但由于SARS-CoV-2和SARS-CoV、MERS-CoV感染患者的臨床特征、組織病理特點(diǎn)等均具有一定的相似性[16，31，36]，推測(cè)COVID-19患者淋巴細(xì)胞減少也可能與病毒誘發(fā)淋巴細(xì)胞凋亡有關(guān)。

3.2.3 內(nèi)皮功能障礙與重型COVID-19患者淋巴細(xì)胞減少 在對(duì)COVID-19患者臨床特征的研究中發(fā)現(xiàn)，與輕型、普通型患者相比，住進(jìn)ICU的患者年齡普遍更大，患有高血壓、糖尿病和心腦血管疾病的比例更高[23]。因此有研究指出，宿主因素也可能參與淋巴細(xì)胞數(shù)目的減少[37]。老齡化和慢性病更易導(dǎo)致慢性內(nèi)皮功能障礙，內(nèi)皮功能障礙可引起細(xì)胞間連接的解體、內(nèi)皮細(xì)胞死亡、血-組織屏障的破壞，以及白細(xì)胞黏附和滲出的增強(qiáng)[38]，這或許有助于解釋在重癥COVID-19患者外周循環(huán)檢測(cè)到淋巴細(xì)胞減少更嚴(yán)重的現(xiàn)象。

3.2.4 內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的增加與淋巴細(xì)胞減少在健康機(jī)體中，淋巴細(xì)胞數(shù)量與皮質(zhì)醇分泌的晝夜節(jié)律呈負(fù)相關(guān)模式。糖皮質(zhì)激素能促使外周血淋巴細(xì)胞重新分布到骨髓，并啟動(dòng)淋巴細(xì)胞凋亡引起淋巴細(xì)胞數(shù)目減少。在關(guān)于SARS-CoV感染引起淋巴細(xì)胞減少的研究中，有研究認(rèn)為像SARS這樣的嚴(yán)重疾病可觸發(fā)以下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸興奮和皮質(zhì)醇分泌為特征的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致患者體內(nèi)內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素增多[39]。結(jié)合以上關(guān)于SARS的研究，COVID-19重癥患者體內(nèi)的HPA軸也可能被激活，內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素的增加也可能是患者淋巴細(xì)胞數(shù)目顯著減少的重要原因。

除了上述直接作用于淋巴細(xì)胞而致其數(shù)量減少的可能機(jī)制，被病毒感染的肺上皮細(xì)胞還可通過(guò)釋放細(xì)胞因子，抑制DC細(xì)胞啟動(dòng)T細(xì)胞的能力，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞數(shù)目減少。有研究表明，感染SARS-CoV的人肺上皮細(xì)胞Calu-3可釋放炎性細(xì)胞因子IL-6和IL-8，并使DC細(xì)胞啟動(dòng)初始T細(xì)胞的功能受到抑制[40]。但以上冠狀病毒感染導(dǎo)致淋巴細(xì)胞減少的機(jī)制是否在COVID-19病程進(jìn)展中發(fā)生，還需要深入研究和證實(shí)。

4 總結(jié)

本文分別從組織器官病理層面和細(xì)胞分子機(jī)制層面分析了SARS-CoV-2的致病機(jī)制。SARS-CoV-2感染是一種伴有過(guò)度炎癥反應(yīng)和免疫缺陷的病理過(guò)程，細(xì)胞因子風(fēng)暴導(dǎo)致COVID-19患者多器官損傷，淋巴細(xì)胞數(shù)量減少是COVID-19的突出表現(xiàn)(圖1)。有關(guān)SARS-CoV-2導(dǎo)致淋巴細(xì)胞減少的確切機(jī)制，還需更多更深入的研究。對(duì)COVID-19發(fā)病機(jī)制的探討，對(duì)于發(fā)現(xiàn)其新的治療策略和藥物靶點(diǎn)具有重要意義。COVID-19疫情是對(duì)全球全人類的考驗(yàn)，面對(duì)新的病毒，運(yùn)用先進(jìn)技術(shù)積極開展研究，集全人類之智慧，定能打贏這場(chǎng)戰(zhàn)“疫”！

圖1 SARS-CoV-2感染致機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫缺陷的機(jī)制Fig.1 The mechanism of inflammatory response and immunodeficiency caused by SARS-CoV-2 infection