多沙唑嗪聯(lián)合纈沙坦氨氯地平治療腎性高血壓的效果觀察

林超師 嚴達明（廣州中醫(yī)藥大學順德醫(yī)院附屬均安醫(yī)院 佛山 528329）

腎性高血壓是腎小球發(fā)生原發(fā)性慢性炎癥導致血壓居高不下的循環(huán)系統(tǒng)疾病，血壓長期偏高將對腎臟結(jié)構(gòu)和功能造成持續(xù)性損傷[1]。為減輕腎臟損傷，須控制血壓，目前多種降壓藥物已被廣泛應(yīng)用于腎性高血壓臨床治療[2]。纈沙坦、氨氯地平和多沙唑嗪均對改善血管緊張狀況有顯著效果，不僅能有效降低血壓，還能起到對腎臟保護作用，研究表明聯(lián)合用藥治療腎性高血壓效果更好[3]。本研究通過對58例腎性高血壓進行多沙唑嗪聯(lián)合纈沙坦氨氯地平治療，探究治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年6月—2019年6月入住我院接受治療的58例腎性高血壓患者為受試對象，按隨機數(shù)表法分為試驗組和對照組，各29例。納入標準：①符合《中國腎性高血壓指南2016》診斷標準[4]；②自愿接受本次藥物治療試驗；③住院時間≥4周。排除標準：①對本試驗藥物過敏者；②存在意識障礙；③患有其他腎功能疾病。試驗組男性16例，女性13例；年齡42～68歲，平均年齡（56.73±4.59）歲；病程 1～6 年，平均病程（3.44±0.56）年；腎小球腎炎16例，糖尿病腎病11例，腎病綜合征2例。對照組男性15例，女性14例；年齡44～67歲，平均年齡（55.83±4.66）歲；病程 2～7 年，平均病程（3.59±0.51）年；腎小球腎炎15例，糖尿病腎病10例，腎病綜合征4例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予纈沙坦氨氯地平（Novartis Farmaceutica S.A.，注冊證號 H20150310，5 mg×7 片）治療，每次服用 1片，1次/d，4周為1個療程。試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合多沙唑嗪（修正藥業(yè)集團四川制藥有限公司，國藥準字H20020111，4 mg×10片）治療，每次服用 1片（4 mg），1次/d，4周為 1個療程。療程內(nèi)注意休息，保持健康生活習慣，于治療前及治療4周后檢測血壓等指標。

1.2.2 指標檢測方法：收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）通過血壓計測定。留取空腹靜脈血EDTA抗凝后離心取血清，血清指標血肌酐（Scr）、血尿素氮（BuN）分別利用肌酐酶法與酶偶聯(lián)速率法檢測。留取尿液通過雙縮脲法測定24 h尿蛋白（24 h-UP）。

1.3 評估標準：根據(jù)文獻[5]標準評定本次藥物降壓療效。顯效：SBP 降低＞30 mmHg，DBP 降低＞20 mmHg；有效：15 mmHg≤SBP降低≤30 mmHg，10 mmHg≤DBP降低≤19 mmHg；無效：SBP降低＜15 mmHg，DBP 降低＜10 mmHg?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標：比較治療前及治療4周后兩組血壓水平（SBP、DBP）及腎功能指標（24 h-UP、Scr、BuN），分析治療 4 周后兩組治療有效率與藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法：采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率比較：治療4周后，兩組治療有效率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組治療有效率比較[n（%）]

2.2 血壓水平及腎功能指標比較：治療4周后，兩組SBP、DBP、24 h-UP、Scr、BuN值顯著降低，且試驗組明顯低于同一時間對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后 SBP、DBP、24 h-UP、Scr、BuN 值比較（±s）

表2 兩組治療前后 SBP、DBP、24 h-UP、Scr、BuN 值比較（±s）

B u N（m m o l/L）試驗組（n=2 9）組別 時間 S B P（m m H g）D B P（m m H g）2 4 h-U P（g）S c r（μ m o l/L）治療前治療4周后t P對照組（n=2 9）治療前治療4周后t P t組間P組間1 4 5.9 6±7.2 1 1 2 0.2 4±5.1 7 1 5.6 1 2＜0.0 0 1 1 4 6.8 3±6.8 8 1 3 1.5 2±5.6 1 9.2 8 7＜0.0 0 1 7.9 6 2＜0.0 0 1 9 9.8 8±5.0 1 8 2.6 7±4.1 5 1 4.2 4 6＜0.0 0 1 9 8.4 2±4.8 7 9 0.0 3±3.7 5 7.3 5 1＜0.0 0 1 7.0 8 6＜0.0 0 1 2.1 8±0.5 1 1.6 2±0.3 1 5.0 5 3＜0.0 0 1 2.1 5±0.5 4 1.8 5±0.3 3 2.5 5 3 0.0 1 3 2.7 3 6 0.0 0 8 1 4 9.5 2±2 2.7 9 1 0 1.4 3±1 5.9 8 9.3 0 4＜0.0 0 1 1 5 0.7 7±2 2.4 0 1 1 2.1 1±1 6.5 4 7.4 7 7＜0.0 0 1 2.5 0 1 0.0 1 5 1 6.1 2±4.3 2 8.8 7±3.2 4 7.2 3 0＜0.0 0 1 1 7.1 5±4.6 7 1 1.2 2±3.8 5 5.2 7 6＜0.0 0 1 2.5 1 5 0.0 1 5

2.3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療4周內(nèi)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療后藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

近年來，隨著人們不良生活習慣增多加之疾病遺傳因素積累，腎性高血壓愈發(fā)普遍。由于單獨用藥治療腎性高血壓無法達到顯著效果，本文采用多沙唑嗪聯(lián)合纈沙坦氨氯地平對腎性高血壓進行治療，探究治療效果。

纈沙坦能通過與AT1受體特異性結(jié)合使AngⅡ無法正常發(fā)揮生物效應(yīng)誘導作用，RAS生理功能受阻，促進血壓降低，同時腎小球血管壓力降低，濾過作用增強，可抑制尿蛋白排出。氨氯地平為一種鈣拮抗劑，在L型亞鈣通道中阻礙細胞外鈣進入血管平滑肌細胞并抑制鈣生成，防止動脈粥樣硬化，促進血管舒張，起到保護血管和腎臟作用。多沙唑嗪能促使α1腎上腺素與受體無法正常結(jié)合，保護外周血管不會因過度收縮而令血壓失控。本文結(jié)果指出，治療4周后，兩組SBP、DBP值顯著降低，且試驗組明顯低于同一時間對照組。這表明纈沙坦氨氯地平與多沙唑嗪聯(lián)合用藥能顯著降低血壓水平，這與錢晉等[6]研究結(jié)論類似，均提示通過聯(lián)合用藥，能夠極大程度降低血壓。究其原因認為，纈沙坦、氨氯地平與多沙唑嗪均能通過拮抗作用抑制血管緊張素等活性因子與交感神經(jīng)興奮作用，避免血管收縮，控制血壓。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后24 h-UP、Scr、BuN水平均較治療前顯著降低，且試驗組明顯低于同一時間對照組。這表明聯(lián)合用藥能更好保護腎功能，這與陳橙等[7]研究結(jié)論類似，均提示通過聯(lián)合用藥，能顯著改善腎功能，對腎臟健康有益。究其原因，聯(lián)合用藥能選擇性擴張腎小球動脈，降低球囊壓力，增強腎小球基底膜通透性，提升排泄和重吸收能力，抑制腎小球硬化，從而改善腎循環(huán)，延緩腎臟病變。

劉星等[8]指出，纈沙坦氨氯地平等聯(lián)合用藥治療高血壓有效性與安全性較高。本研究得出，治療4周后，兩組治療有效率與不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。這表明聯(lián)合用藥對藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯增加作用，治療效果更佳，這可能與兩種藥物均具有降低血壓，改善腎功能作用，且能起到正向協(xié)同和互補作用，不會相互干擾作用機制有關(guān)。兩組治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯也可能與試驗樣本較少有關(guān)，導致組間數(shù)據(jù)體現(xiàn)不出顯著差異，仍需在今后研究中擴大樣本量加以證實。

綜上所述，多沙唑嗪聯(lián)合纈沙坦氨氯地平治療腎性高血壓療效顯著，有利于降低血壓和保護腎功能，藥物安全性高，適宜臨床推廣。