探討低頻小劑量雌激素聯(lián)合坤泰膠囊在圍絕經(jīng)期綜合征治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值

劉春芳 趙 琳 代煜瑄（深圳市大鵬新區(qū)南澳人民醫(yī)院 深圳 518121）

圍絕經(jīng)期綜合征又稱更年期綜合征，屬于女性常見的生理疾病，會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)周期紊亂、多汗、潮熱，嚴(yán)重影響身心健康及生活質(zhì)量[1]。目前臨床上多采用激素替代療法幫助補(bǔ)充體內(nèi)的雌激素，改善臨床癥狀。但該激素藥藥物不良反應(yīng)較大，長(zhǎng)期服用容易誘發(fā)靜脈血栓，增加乳腺癌等疾病的發(fā)生概率，不利于預(yù)后，即使是改為低頻小劑量雌激素療法，不良反應(yīng)也不低[2]。圍絕經(jīng)期綜合征在中醫(yī)上多屬于肝氣郁結(jié)型，有研究表明，坤泰膠囊滋補(bǔ)肝腎有獨(dú)特療效，與低頻小劑量雌激素聯(lián)合治療該病不但能改善雌激素水平，還能減少不良反應(yīng)[3]。本次研究將低頻小劑量雌激素聯(lián)合坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年8月—2019年8月我門診收治的100例圍絕經(jīng)期綜合征患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)分配的方式分為單一組和聯(lián)合組，每組50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴有潮熱、潮紅、汗多、失眠等臨床癥狀，E2、FSH、LH明顯異于正常水平；了解本次研究并簽署知情同意書；對(duì)本次研究服用藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病；肝腎功能障礙；臨床資料不全；合并子宮內(nèi)膜或乳腺癌。單一組年齡45～58歲，平均年齡（53.21±2.36）歲；停經(jīng)時(shí)間3～30個(gè)月，平均停經(jīng)時(shí)間（16.35±4.68）個(gè)月；病程 1～10 年，平均病程（5.36±2.14）年。聯(lián)合組年齡 45～57 歲，平均年齡（52.68±3.01）歲；停經(jīng)時(shí)間 3～30 個(gè)月，平均停經(jīng)時(shí)間（15.64±4.71）個(gè)月；病程 1～10 年，平均病程（5.91±2.07）年。兩組的基本情況無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本次研究已得到倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法：兩組均予以低頻小劑量雌激素治療，即先予以0.5 mg的戊酸雌二醇（DELPHARM Lille S.A.S.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038）口服，qod，服藥第11天予以4.0mg的甲羥孕酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020715）加服，qd。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上予以1片鈣爾奇（Wyeth惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029）及4粒坤泰膠囊（貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083）加服，tid。兩組的治療周期為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：①比較兩組治療前后的圍絕經(jīng)期生活質(zhì)量量表（MENQOL）、Kupperman絕經(jīng)指數(shù)（KMI）評(píng)分。MENQOL評(píng)分主要評(píng)定心理狀態(tài)、性生活、血管舒縮癥狀等情況，評(píng)分越低表明生活質(zhì)量越好。KMI評(píng)分主要評(píng)定圍絕經(jīng)期關(guān)節(jié)痛、焦慮、失眠、心悸等癥狀，分?jǐn)?shù)越低表明癥狀越輕。②觀察兩組治療前后的促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。③比較兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率（陰道出血、乳房脹痛、胃腸道不適）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的MENQOL、KMI評(píng)分：治療前，兩組的MENQOL、KMI評(píng)分無(wú)顯著差異（P＞0.05）；經(jīng)過(guò)治療，聯(lián)合組的MENQOL、KMI評(píng)分低于單一組（P＜0.05）。見表 1。

表1 比較兩組的 MENQOL、KMI評(píng)分（±s，分）

表1 比較兩組的 MENQOL、KMI評(píng)分（±s，分）

組別 例數(shù) MENQOL KMI治療前 治療后 治療前 治療后單一組聯(lián)合組50 50 tP 33.57±6.57 34.14±6.94 0.17＞0.05 23.41±2.05 15.64±1.06 7.44＜0.05 20.54±2.31 20.68±2.17 0.12＞0.05 14.54±1.54 8.20±0.84 8.07＜0.05

2.2 比較兩組的性激素水平：治療前，兩組的性激素水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）；經(jīng)過(guò)治療，聯(lián)合組的FSH、LH水平低于單一組，E2水平高于單一組（P＜0.05）。見表 2。

表2 比較兩組的性激素水平（±s）

表2 比較兩組的性激素水平（±s）

組別FSH（U/L）LH（U/L）E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組（n=50）聯(lián)合組（n=50）tP 76.82±9.65 76.69±9.71 0.03＞0.05 63.24±8.21 50.14±6.01 3.10＜0.05 33.54±10.35 33.28±10.21 0.05＞0.05 26.81±5.32 20.01±3.14 2.50＜0.05 43.57±8.35 43.10±8.77 0.11＞0.05 60.24±7.21 71.24±5.01 2.97＜0.05

2.3 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率：經(jīng)過(guò)治療，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一組（P＜0.05）。見表3。

表3 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率[n（%）]

3 討論

圍絕經(jīng)期綜合征是由于卵巢出現(xiàn)衰竭，導(dǎo)致體內(nèi)的多種激素異常分泌、雌激素下降引起的一種疾病。一旦出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征，心血管、自主神經(jīng)等功能均會(huì)受到影響，進(jìn)而出現(xiàn)煩躁不安、心悸、氣短等癥狀，影響家庭穩(wěn)定及生活質(zhì)量[4]。所以，臨床上越來(lái)越重視圍絕經(jīng)期綜合征的治療。

體內(nèi)的E2減少，LH、FSH水平顯著升高是圍絕經(jīng)期綜合征的基本特征。LH是刺激卵巢分泌雌激素的重要激素，E2主要是通過(guò)卵巢的分泌及合成，卵巢功能衰退則會(huì)導(dǎo)致E2無(wú)法正常分泌，并降低FSH的敏感性，使雌激素?zé)o法滿足機(jī)體需求[5]。激素替代療法現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于圍絕經(jīng)期綜合征治療，該方法能有效提升體內(nèi)的雌激素，改善失眠、多汗、潮熱等癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體血脂代謝，增加骨密度，進(jìn)而能保護(hù)心血管及生殖器官，避免動(dòng)脈粥樣硬化、子宮內(nèi)膜癌[6]。但是，長(zhǎng)期服用雌激素治療會(huì)增加心血管疾病、中風(fēng)、肥胖，甚至乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致許多患者拒絕服用該類藥物，嚴(yán)重降低治療效果。

本次研究單一組使用的是低頻小劑量雌激素治療，能有效提高體內(nèi)的E2水平，降低LH、FSH水平，使機(jī)體的雌激素得以穩(wěn)定，進(jìn)而改善機(jī)體癥狀，但是不良反應(yīng)仍然較大。本文聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上加入坤泰膠囊進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組的MENQOL評(píng)分、KMI評(píng)分、FSH水平、LH水平、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于單一組，E2水平高于單一組（P＜0.05）。該結(jié)果表明低頻小劑量雌激素聯(lián)合坤泰膠囊能改善激素水平及臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。分析原因主要為：中醫(yī)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期綜合征是由于腎氣衰竭，肝腎陰陽(yáng)不足，機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)，經(jīng)脈失養(yǎng)而導(dǎo)致的一種病癥，故治療該病應(yīng)以陰陽(yáng)調(diào)和、補(bǔ)腎益肝、補(bǔ)血養(yǎng)氣等為主[7]。本文聯(lián)合組所加服的坤泰膠囊便具有清熱瀉火、補(bǔ)腎養(yǎng)血、滋陰補(bǔ)血等功效，能有效緩解肝腎陰虧、心悸、頭暈、腰膝酸軟等癥狀。該藥藥方中的熟地、黃連、黃芩是填精益髓、滋陰養(yǎng)血、瀉火解毒之要藥；白芍與阿膠斂陰、滋陰，能起到安神的作用；茯苓則能養(yǎng)血斂陰，健脾腎，六藥聯(lián)合極大發(fā)揮了滋陰養(yǎng)血、調(diào)節(jié)陰陽(yáng)、補(bǔ)腎補(bǔ)血、安神祛燥等功效，進(jìn)而改善潮熱、失眠、多汗等臨床癥狀，起到標(biāo)本兼治的作用[8]。同時(shí)，該藥歸脾、腎、肝經(jīng)，能有效改善因服用激素藥產(chǎn)生的腸胃不適、出血等現(xiàn)象，所以坤泰膠囊與低頻小劑量雌激素聯(lián)合治療圍絕經(jīng)期綜合征，不但能有效提高體內(nèi)的雌激素水平，使E2水平上升至正常值，降低FSH、LH水平，還能緩解乳房脹痛、胃腸道不適等不良反應(yīng)，療效比單一用藥顯著。

綜上所述，低頻小劑量雌激素聯(lián)合坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征，能顯著降低FSH、LH水平，提高E2水平，并緩解潮紅、汗多、失眠等癥狀，不良反應(yīng)較小，生活質(zhì)量更高。