抑郁癥病人維生素D和C反應(yīng)蛋白與糖脂代謝的相關(guān)性

張京婧，朱道民，張玉，王婷，李曉駟

作者單位：1安徽醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)心理學(xué)系，安徽 合肥230032；

2安徽醫(yī)科大學(xué)附屬心理醫(yī)院睡眠障礙科，安徽 合肥230032

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）包括一系列與心血管危險(xiǎn)因素（如血糖異常、血脂異常、胰島素抵抗、腹型肥胖和高血壓等）相關(guān)的物質(zhì)代謝異常，并與肥胖癥、2型糖尿病和心血管疾病的患病率增加有關(guān)［1］。近期的研究數(shù)據(jù)表明，維生素D水平與MS相關(guān)的心血管疾病危險(xiǎn)因素呈負(fù)相關(guān)［2-3］。研究顯示，抑郁癥病人相對于正常人有著較高的維生素D缺乏率，同時(shí)抑郁癥病人罹患MS的風(fēng)險(xiǎn)更高［4-5］。因而，抑郁癥病人較低的維生素D水平是否與MS關(guān)聯(lián)值得進(jìn)一步探討，目前關(guān)于這一研究鮮見報(bào)道。為此本研究通過檢測維生素D水平及糖脂代謝指標(biāo)，探討抑郁癥病人維生素D水平與MS相關(guān)指標(biāo)的關(guān)聯(lián)，以及炎癥可能在其中存在的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018年11月至2019年5月在安徽醫(yī)科大學(xué)附屬心理醫(yī)院住院治療的抑郁癥病人296例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類（ICD）-10中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，年齡在18～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：尿道結(jié)石、骨質(zhì)疏松或骨折、自身免疫性疾病者、嚴(yán)重感染者、惡性腫瘤者、嚴(yán)重心腦腎疾病者、近3個(gè)月服用過影響血糖、血脂藥物者、近3個(gè)月服用過維生素D者。因本研究中研究對象25-羥維生素D［25-hydroxyvitamin D，25（OH）D］水平普遍偏低，處于缺乏狀態(tài)者偏多，故根據(jù)25（OH）D水平分級標(biāo)準(zhǔn)將研究對象分為非缺乏組、輕度缺乏組和嚴(yán)重缺乏組。25（OH）D＞50 nmol/L為非缺乏組，30～50 nmol/L為輕度缺乏組，＜30 nmol/L為嚴(yán)重缺乏組，其中非缺乏組53例，輕度缺乏組194例，嚴(yán)重缺乏組49例。同時(shí)，根據(jù)C反應(yīng)蛋白水平三分位分組將研究對象分為低水平、中等水平和高水平組。超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）＜0.38 mg/L為低水平組，0.38～1.20 mg/L為中等水平組，＞1.20 mg/L為高水平組，其中低水平組98例，中等水平組99例，高水平組99例。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，所有研究對象或其監(jiān)護(hù)人均知情且簽署知情同意書。

1.2調(diào)查方法采用結(jié)構(gòu)性問卷調(diào)查的形式收集所有研究對象的人口學(xué)資料（年齡、性別、民族、受教育程度、家庭經(jīng)濟(jì)收入、居住地環(huán)境和工作環(huán)境等）、個(gè)人史（吸煙史、飲酒史、飲食狀況和活動情況等）、家族史（直系三代親屬中有無精神疾?。┖同F(xiàn)病史（肝臟、腎臟疾病和其他軀體疾病等）；并現(xiàn)場測量其身高、體質(zhì)量、腰圍和血壓等體格檢查指標(biāo)。

1.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對研究對象在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采外周靜脈血，采血量為5 mL，檢測病人的空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、hs-CRP以及25（OH）D。25（OH）D檢測由合肥艾迪康公司臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室完成。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有資料數(shù)據(jù)采用EpiData3.1雙人、雙錄輸入，應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用x±s進(jìn)行描述，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析。采用多元線性回歸分析糖脂代謝指標(biāo)和hs-CRP水平與基線25（OH）D水平的關(guān)系以及糖脂代謝指標(biāo)與hs-CRP水平的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1人口學(xué)特征與抑郁癥病人維生素D和糖脂代謝比較本研究最終納入296名抑郁癥病人為研究對象，25（OH）D、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C和hs-CRP的均值分別為（41.11±11.75）nmol/L、（5.15±0.92）mmol/L、（4.46±1.17）mmol/L、（1.48±1.08）mmol/L、（1.28±0.26）mmol/L 和（1.24±1.51）mg/L。本研究中抑郁癥病人維生素D嚴(yán)重缺乏者49例（16.6%），維生素D輕度缺乏194例（65.5%），維生素D非缺乏為53例（17.9%）。

單因素分析結(jié)果顯示，抑郁癥病人維生素D水平與近一月的戶外活動時(shí)間、坐或躺時(shí)間以及體力運(yùn)動頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；抑郁癥病人空腹血糖與年齡間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；總膽固醇與抑郁癥病人年齡和近一月戶外活動時(shí)間間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三酰甘油與抑郁癥病人年齡、性別、近一月吸煙、飲酒、體力運(yùn)動頻率及近一周綠茶飲用間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HDL-C水平與抑郁癥病人性別、近一月吸煙、飲酒、體力運(yùn)動頻率及近一周牛奶、蛋黃攝入情況間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 抑郁癥病人人口學(xué)特征與維生素D和糖脂代謝/±s

表1 抑郁癥病人人口學(xué)特征與維生素D和糖脂代謝/±s

注：25（OH）D為25-羥維生素D，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇。aP＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

基本特征年齡18～30歲＞30～60歲性別例數(shù)（%）25（OH）D/（nmol/L）空腹血糖/（mmol/L）總膽固醇/（mmol/L）三酰甘油/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）48（16.2）248（83.8）40.66±9.42 41.20±12.16 4.86±0.44 5.21±0.98a 3.90±0.75 4.57±1.20a 1.12±0.83 1.55±1.11a 1.29±0.27 1.27±0.26男 女文化程度高中及以下高中以上家庭收入＜6 000元/月≥6 000元/月戶外時(shí)間＜60 min≥60 min飲酒無有吸煙無有96（32.4）200（67.6）231（78.0）65（22.0）199（67.2）97（32.8）73（24.7）223（75.3）255（86.1）41（13.9）252（85.1）44（14.9）43.89±12.98 39.7±10.89 41.53±12.00 39.63±10.74 41.76±11.22 39.78±12.70 37.79±11.51 42.20±11.64a 40.85±11.56 42.74±12.87 40.71±11.48 43.46±13.08 5.22±0.97 5.12±0.89 5.18±1.00 5.05±0.53 5.14±0.90 5.18±0.96 5.23±0.65 5.13±0.99 5.12±0.84 5.36±1.31 5.16±0.92 5.08±0.91 4.42±1.14 4.48±1.18 4.48±1.06 4.39±1.49 4.42±1.12 4.55±1.27 4.76±1.68 4.36±0.92a 4.39±0.98 4.87±1.95 4.47±1.21 4.39±0.86 1.66±1.34 1.39±0.91a 1.49±1.12 1.44±0.91 1.54±1.20 1.35±0.75 1.67±1.30 1.41±0.99 1.39±0.86 2.05±1.85a 1.43±1.04 1.76±1.22a 1.21±0.27 1.31±0.26a 1.28±0.25 1.26±0.30 1.28±0.26 1.27±0.28 1.27±0.29 1.28±0.26 1.29±0.26 1.16±0.27a 1.29±0.26 1.19±0.26a體力運(yùn)動頻率＜2次/周≥2次/周坐或躺時(shí)間＜4 h/d≥4 h/d牛奶＜3次/周≥3次/周蛋黃＜3次/周≥3次/周綠茶＜3次/周≥3次/周水果＜3次/周≥3次/周蔬菜＜3次/周≥3次/周165（55.7）131（44.3）39.42±10.61 43.25±12.76a 5.18±0.98 5.12±0.83 4.49±1.38 4.42±0.84 1.63±1.21 1.29±0.84a 1.23±0.23 1.33±0.29a 187（63.2）109（36.8）42.5±12.37 38.7±10.18a 5.14±0.99 5.18±0.78 4.43±0.94 4.51±1.48 1.42±0.96 1.58±1.25 1.28±0.26 1.28±0.27 204（68.9）92（31.1）41.74±11.52 39.71±12.18 5.15±0.83 5.16±1.10 4.52±1.22 4.32±1.04 1.52±1.12 1.38±0.97 1.25±0.25 1.34±0.28a 169（57.1）127（42.9）40.52±11.39 41.91±12.20 5.19±1.05 5.10±0.71 4.45±1.22 4.47±1.10 1.54±1.06 1.40±1.10 1.24±0.24 1.33±0.28a 261（88.2）35（11.8）41.14±11.59 40.94±13.01 5.14±0.92 5.27±0.93 4.42±1.07 4.78±1.74 1.43±1.04 1.82±1.28a 1.28±0.26 1.24±0.28 154（52.0）142（48.0）42.19±11.42 39.94±12.02 5.21±0.98 5.09±0.85 4.48±1.12 4.44±1.22 1.56±1.22 1.39±0.90 1.25±0.24 1.30±0.28 1.25±0.24 1.28±0.27 41（13.9）255（86.1）41.08±10.27 41.12±11.98 5.10±1.08 5.16±0.89 4.38±1.05 4.48±1.19 1.32±0.87 1.50±1.11

表2 抑郁癥病人維生素D狀態(tài)與糖脂代謝及C反應(yīng)蛋白的關(guān)系/±s

表2 抑郁癥病人維生素D狀態(tài)與糖脂代謝及C反應(yīng)蛋白的關(guān)系/±s

注：HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白

組別維生素D非缺乏組維生素D輕度缺乏組維生素D嚴(yán)重缺乏組F值P值hs-CRP/（mg/L）0.60±0.82 1.17±1.40 2.17±1.99 16.516＜0.001例數(shù)（%）53（17.9）194（65.5）49（16.6）空腹血糖/（mmol/L）4.79±0.41 5.18±0.93 5.47±1.14 9.297＜0.001總膽固醇/（mmol/L）3.97±0.78 4.43±0.98 5.10±1.78 5.283 0.006三酰甘油/（mmol/L）1.18±0.52 1.46±1.04 1.88±1.50 7.557 0.001 HDL-C/（mmol/L）1.40±0.21 1.27±0.27 1.19±0.25 9.647＜0.001

2.2抑郁癥病人維生素D狀態(tài)與糖脂代謝及C反應(yīng)蛋白的關(guān)系方差分析結(jié)果顯示，抑郁癥病人不同維生素D狀態(tài)時(shí)的空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C以及hs-CRP間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

兩兩比較結(jié)果顯示，維生素D嚴(yán)重缺乏組與輕度缺乏組的總膽固醇（P＝0.001）、三酰甘油（P＝0.011）、HDL-C（P＝0.041）、hs-CRP（P＝0.002）間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；維生素D嚴(yán)重缺乏組與非缺乏組的空腹血糖（P＝0.002）、總膽固醇（P＜0.001）、三酰甘油（P＝0.003）、hs-CRP（P＜0.001）間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；維生素D輕度缺乏組與非缺乏組的總膽固醇（P＝0.029）、HDL-C（P＝0.040）、hs-CRP（P＝0.004）間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

調(diào)整混雜因素后，線性回歸分析的結(jié)果顯示，隨著維生素D水平的升高，空腹血糖（β＝-0.018，P＜0.001）、總膽固醇（β＝-0.027，P＜0.001）、三酰甘油（β＝-0.007，P＝0.009）以及hs-CRP（β＝-0.031，P＜0.001）水平逐漸降低，HDL-C（β＝0.005，P＝0.001）水平逐漸升高。

2.3抑郁癥病人C反應(yīng)蛋白與糖脂代謝的關(guān)系

方差分析結(jié)果顯示，抑郁癥病人不同C反應(yīng)蛋白組的空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油以及HDL-C間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 抑郁癥病人C反應(yīng)蛋白與糖脂代謝的關(guān)系/（mmol/L，±s）

表3 抑郁癥病人C反應(yīng)蛋白與糖脂代謝的關(guān)系/（mmol/L，±s）

注：HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇

組別C反應(yīng)蛋白低水平組C反應(yīng)蛋白中等水平組C反應(yīng)蛋白高水平組F值P值例數(shù)（%）98（33.1）空腹血糖4.91±0.61總膽固醇4.11±0.98三酰甘油1.13±0.72 HDL-C 1.37±0.25 99（33.4）5.14±0.964.32±0.841.47±0.961.30±0.26 1.16±0.25 9.494＜0.001 99（33.4）5.40±1.06 5.146 0.007 4.94±1.43 5.548 0.005 1.83±1.34 9.991＜0.001

兩兩比較結(jié)果顯示，低水平C反應(yīng)蛋白與中等水平C反應(yīng)蛋白組的三酰甘油間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.018）；低水平C反應(yīng)蛋白與高水平C反應(yīng)蛋白組的FBG（P＜0.001）、總膽固醇（P＝0.002）、三酰甘油（P＜0.001）、HDL-C（P＜0.001）間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中等水平C反應(yīng)蛋白與高水平C反應(yīng)蛋白組的HDL-C間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.003）。

調(diào)整混雜因素后，線性回歸分析的結(jié)果顯示，隨著C反應(yīng)蛋白水平的升高，空腹血糖（β＝0.199，P＜0.001）、總膽固醇（β＝0.204，P＝0.001）、三酰甘油（β＝0.133，P＜0.001）水平逐漸升高，HDL-C（β＝-0.072，P＜0.001）水平逐漸降低。

2.4抑郁癥病人維生素D-C反應(yīng)蛋白聯(lián)合狀態(tài)與糖脂代謝的關(guān)系方差分析結(jié)果顯示，抑郁癥病人維生素D-C反應(yīng)蛋白聯(lián)合狀態(tài)時(shí)，不同組的空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油以及HDL-C間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 抑郁癥病人維生素D-C反應(yīng)蛋白聯(lián)合狀態(tài)與糖脂代謝的關(guān)系/（mmol/L，±s）

表4 抑郁癥病人維生素D-C反應(yīng)蛋白聯(lián)合狀態(tài)與糖脂代謝的關(guān)系/（mmol/L，±s）

注：HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇；A組為維生素D非缺乏+中低炎癥，B組為維生素D非缺乏+高炎癥，C組為維生素D缺乏+中低炎癥，D組為維生素D缺乏+高炎癥

HDL-C 1.41±0.21 1.32±0.16 1.31±0.26 1.15±0.25 9.341＜0.001組別A組B組C組D組F值P值例數(shù)（%）45（15.2）8（2.7）152（51.4）91（30.7）空腹血糖4.80±0.43 4.78±0.30 5.09±0.89 5.46±1.09 5.804 0.001總膽固醇3.88±0.79 4.47±0.48 4.32±0.93 4.98±1.48 4.115 0.007三酰甘油1.16±0.54 1.29±0.40 1.34±0.94 1.88±1.39 5.893 0.001

兩兩比較結(jié)果顯示，A組（P＜0.001）、B組（P＝0.040）、C組（P＝0.016）均與D組的空腹血糖間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

韓國一項(xiàng)納入18萬余人的調(diào)查研究顯示，維生素D水平與MS的OR值呈負(fù)相關(guān)，保持較高的25（OH）D水平可能對代謝性疾病具有保護(hù)作用［7］。另一項(xiàng)橫斷面研究顯示，MS病人較正常人血清25（OH）D水平更低，HDL-C與25（OH）D水平存在顯著正相關(guān)，總膽固醇、三酰甘油與25（OH）D水平呈顯著負(fù)相關(guān)［8-9］。有研究表明，25（OH）D水平與2型糖尿病發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)［10］。25（OH）D缺乏是MS及2型糖尿病、心血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)因素［11-12］。也有一些研究得出沒有顯著聯(lián)系甚至反向關(guān)系的結(jié)果［13-14］。近期研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D可以顯著降低血壓、空腹血糖、三酰甘油水平［15-17］，對于預(yù)防MS發(fā)生十分有益［1］。本研究的結(jié)果顯示，抑郁癥病人的維生素D狀態(tài)對糖脂代謝指標(biāo)均有影響，即隨著維生素D水平增高，空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平逐漸降低，HDL-C水平逐漸升高。由于抑郁癥病人相對于正常人維生素D缺乏更為嚴(yán)重且罹患MS的風(fēng)險(xiǎn)更高［4-5］，本研究結(jié)果預(yù)示著可能通過補(bǔ)充維生素D降低血脂、血糖水平，降低MS及心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)。目前針對補(bǔ)充維生素D改善抑郁癥病人糖脂代謝的隨機(jī)對照試驗(yàn)鮮見，此次觀察性研究為進(jìn)一步開展臨床干預(yù)研究提供了依據(jù)，以明確補(bǔ)充維生素D在改善抑郁癥病人糖脂代謝中的作用。

既往有研究顯示，在非抑郁癥人群中維生素D能抑制炎癥，即25（OH）D水平越高，C反應(yīng)蛋白水平越低［18-19］。而較高C反應(yīng)蛋白水平會顯著增加三酰甘油、空腹血糖水平，降低HDL-C水平，并且加速代謝性疾病、2型糖尿病及心血管疾病的進(jìn)展［20-21］。另有研究表明，抑郁癥病人中C反應(yīng)蛋白水平較高者患MS、肥胖癥及冠心病等心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加［22-23］。本研究結(jié)果得出抑郁病人不同C反應(yīng)蛋白水平對糖、脂代謝均有影響，即隨著C反應(yīng)蛋白水平的升高，空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平逐漸升高，HDL-C水平逐漸降低。抑郁癥病人的維生素D狀態(tài)對hs-CRP水平產(chǎn)生影響，即隨著維生素D水平升高，hs-CRP水平逐漸降低。維生素D缺乏與高炎癥組空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油升高，HDL-C降低的更明顯。因此，抑郁癥病人的MS高風(fēng)險(xiǎn)可能是由于維生素D缺乏促進(jìn)炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的（C反應(yīng)蛋白升高）。

本研究是國內(nèi)外為數(shù)不多的針對抑郁癥人群維生素D水平與糖脂代謝及C反應(yīng)蛋白水平的關(guān)聯(lián)的觀察性研究，并且探討了C反應(yīng)蛋白在維生素D與MS關(guān)系中可能存在調(diào)節(jié)作用，即維生素D缺乏時(shí)，高炎癥相對于中低炎癥的病人有更嚴(yán)重的糖脂代謝水平異常。研究提示，抑郁癥病人維生素D和高h(yuǎn)s-CRP與糖脂代謝存在交互作用，但由于研究是橫斷面研究設(shè)計(jì)，無法推斷因果關(guān)系。需要進(jìn)一步的臨床干預(yù)研究對維生素D、hs-CRP和糖脂代謝的因果關(guān)系加以明確。本研究結(jié)果初步支持了補(bǔ)充維生素D可能通過抑制炎癥改善抑郁癥病人糖脂代謝的可能性。另外，本研究對象均來源于同一家醫(yī)院住院病人，在結(jié)論外推時(shí)需要謹(jǐn)慎。

綜上所述，抑郁癥病人維生素D水平與空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平呈顯著負(fù)相關(guān)，與HDL-C水平呈顯著正相關(guān)；抑郁癥病人維生素D水平與hs-CRP水平呈顯著負(fù)相關(guān)；hs-CRP水平與空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平呈顯著正相關(guān)，與HDL-C水平呈顯著負(fù)相關(guān)。