通心絡(luò)膠囊治療糖尿病心肌病隨機對照臨床試驗的系統(tǒng)評價

黃 宏，李玉峰，肖 珉，修晟堯，姜 旭

預(yù)計到2025年，全世界糖尿病病人將達3億人[1]。據(jù)統(tǒng)計顯示，目前我國糖尿病病人已超過9 000萬人，我國已成為糖尿病的高發(fā)國家[2]。糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)獨立于冠心病和高血壓，發(fā)病初期以心肌左室舒張功能不全為主要表現(xiàn)，后期則常伴有收縮功能不全，若治療不當(dāng)，則可發(fā)展為心力衰竭、心律失常、心源性休克，甚至猝死[3-4]。糖尿病病人容易出現(xiàn)心血管病變、視網(wǎng)膜病變、腎臟病變及神經(jīng)病變等多種慢性并發(fā)癥，而美國糖尿病協(xié)會指出約80%糖尿病相關(guān)的死亡都是由于心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥引起。目前臨床上防治糖尿病心肌病的策略有多種，但在降低糖尿病病人心血管并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率方面仍有待進一步提高。

糖尿病心肌病的定義主要概括為由糖代謝紊亂引起的以心臟結(jié)構(gòu)和功能障礙為主的心肌病變，且獨立于高血壓、肥胖、心臟瓣膜病和其他心血管疾病引起的心肌損傷。糖尿病心肌病早期主要表現(xiàn)為左心室肥厚、心臟重塑及左室舒張功能障礙，中期則表現(xiàn)為左心室質(zhì)量指數(shù)增加及心肌間質(zhì)纖維化，最后逐漸出現(xiàn)收縮功能障礙及心力衰竭。目前，糖尿病心肌病的發(fā)病機制仍不明確，研究認為心肌代謝紊亂、氧化應(yīng)激、神經(jīng)體液激活、炎癥、鈣穩(wěn)態(tài)失衡、線粒體損傷、腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活、糖基化產(chǎn)物的累積、心肌凋亡及自噬等都參與該病的病理生理過程[5-6]。雖然積極采用改善心功能的藥物如強心劑、β-受體阻滯劑、利尿劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等的治療，但是糖尿病心肌病的發(fā)病率仍逐年遞增。目前糖尿病心肌病一般應(yīng)用降血糖、降血壓、降血脂等基本治療，同時加以對癥治療，但病情多控制不佳。

通心絡(luò)膠囊是一種具有活血益氣、通絡(luò)止痛功效的中藥復(fù)方制劑。臨床應(yīng)用較為廣泛，當(dāng)前國內(nèi)已經(jīng)有較多學(xué)者研究通心絡(luò)膠囊治療糖尿病心肌病，但研究結(jié)果不甚一致。因此，本研究全面檢索當(dāng)前國內(nèi)外發(fā)表的關(guān)于通心絡(luò)膠囊治療糖尿病心肌病的臨床試驗，對其療效進行系統(tǒng)評價，以期為臨床應(yīng)用通心絡(luò)膠囊治療糖尿病心肌病提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入標準 ①所有評價通心絡(luò)膠囊治療糖尿病心肌病的隨機對照試驗(RCT)都被納入，不限語言和發(fā)表形式，研究類型為RCT，無論是否應(yīng)用盲法；②所有病例均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病合并心肌病診斷標準；排除妊娠期及伴發(fā)嚴重糖尿病并發(fā)癥、心功能不全等病人，不受年齡、性別及種族的限制；③干預(yù)措施：試驗組為單用或聯(lián)用通心絡(luò)膠囊，對照組采用常規(guī)治療方案，糖尿病心肌病病人應(yīng)進行常規(guī)抗糖尿病治療(糖尿病教育、降糖藥、降脂藥及戒煙等)；④結(jié)局指標：臨床療效、血糖[空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]、心功能[射血分數(shù)(EF)、左室短軸縮短率(FS)、舒張早期充盈峰值流速(PE)、舒張晚期充盈峰值流速(PA)、二尖瓣擴張早期的血流速度與心房收縮期峰值血流速度的比值(E/A)]、心臟結(jié)構(gòu)[左房內(nèi)徑(LA)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDd)、室間隔舒張末厚度(IVSd)及左室后壁舒張末厚度(LVPWd)]、血液流變學(xué)(全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原)。

1.2 排除標準 ①研究類型為隊列研究、橫斷面研究或病例對照研究；②雖然為臨床對照研究，但是分組缺乏隨機，或為非同期臨床對照研究或自身前后對照研究；③缺乏相關(guān)結(jié)局指標的研究結(jié)果；④文獻為綜述、評述、社論、病例報告、原始研究的延伸研究或非人群試驗；⑤重復(fù)發(fā)表或重復(fù)檢出的文獻。

1.3 檢索策略 參照Cochrane有關(guān)糖尿病心肌病的檢索策略，計算機檢索PubMed、EMbase、Ovid Cochrane、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺(WanFang Data)、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國生物文獻服務(wù)系統(tǒng)、中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀碩士生學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫，手工檢索相關(guān)資料(包括中國糖尿病臨床試驗登記庫)及各論文參考文獻目錄，并向藥廠(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)索取資料。檢索范圍包括：主題詞，或關(guān)鍵詞，或摘要，或全文。關(guān)鍵詞檢索以“糖尿病心肌病”“消渴心病”“消渴病心病”；主題詞檢索“中醫(yī)藥”“中成藥”“通心絡(luò)膠囊”“通心絡(luò)”；英文檢索主題詞“traditional Chinese medicine”“diabetic cardiomyopathy”；全文檢索“隨機”“對照”“臨床觀察”。時間限定為從建庫到2020年1月，語種不限。同時手工檢索雜志刊登的相關(guān)文獻，檢索未發(fā)表的灰色文獻，對文獻進行質(zhì)量評價，納入應(yīng)用通心絡(luò)膠囊治療糖尿病心肌病的合格文獻。

1.4 文獻篩選、資料提取和方法學(xué)質(zhì)量評價 由兩名研究者獨立互盲根據(jù)納入和排除標準進行文獻篩選和資料提取，如遇到分歧，則討論解決。用辦公軟件Excel表格管理和提取研究資料，資料提取項目包括：①第一作者和文獻發(fā)表年份；②試驗和對照措施的方法(試驗組與對照組的具體用藥方案、病例數(shù)及療程)；③結(jié)局指標包括總有效率、心功能等；④文獻的質(zhì)量評價和研究方法學(xué)質(zhì)量信息，按照Cochrane系統(tǒng)評價手冊方法進行質(zhì)量評價(主要是隨機序列的產(chǎn)生、分配隱藏、盲法等)[7]，并相互核對，通過討論或由第三方協(xié)助解決分歧，與研究報告的作者聯(lián)系獲取缺失的相關(guān)信息。

1.5 療效評定標準 顯效：主要癥狀、體征顯著減輕，但未恢復(fù)到發(fā)作前水平；有效：主要臨床癥狀、體征有減輕，但程度不顯著；無效：主要癥狀、體征無改善，甚至加重死亡?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[8]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 提取納入文獻的主要數(shù)據(jù)信息，采取雙人核查錄入的方式，應(yīng)用RevMan 5.3軟件進行Meta 分析。各研究間異質(zhì)性檢驗采用χ2檢驗(取α=0.1為檢驗水準)，并結(jié)合I2值進行定量分析，若各研究間無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型；若研究間存在異質(zhì)性，盡可能找出異質(zhì)性來源，如不存在臨床或方法學(xué)異質(zhì)性，則采用隨機效應(yīng)模型分析。結(jié)果總有效率采用相對危險度(RR)表示，同時計算95%置信區(qū)間(CI)。

2 結(jié) 果

2.1 檢索結(jié)果 共檢索出文獻145篇，根據(jù)納入標準和排除標準，最終納入11項RCT研究(共766例病人)進行Meta分析。文獻篩選流程及結(jié)果見圖1。

2.2 納入研究的基本特征 所有納入文獻中對照組與試驗組均進行降血糖、降血脂、降血壓等常規(guī)基礎(chǔ)治療，試驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊干預(yù)。納入研究的基本特征見表1。

2.3 納入研究的風(fēng)險偏倚評價 11項研究中僅有4項研究詳細描述了隨機序列的產(chǎn)生方法，其余均提及“隨機”；11項研究均未描述采用雙盲，均未描述是否采用分配隱藏。納入研究的風(fēng)險偏倚評價見表2。

圖1 文獻檢索及篩選流程

表1 納入研究的基本特征

注：①為總有效率；②為EF；③為FS；④為PA；⑤為PE；⑥為E/A；⑦為LA；⑧為LVEDd；⑨為IVSd；⑩為LVPWd;為全血黏度；為血漿黏度；為纖維蛋白原；為FBG；為PBG；為HbA1c。

表2 納入研究的風(fēng)險偏倚評價

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 總有效率 7項研究[10-12，14，16，18-19]對總有效率進行了報道，包括508例病人。對納入的RCT進行異質(zhì)性檢驗分析，結(jié)果顯示各項研究間無異質(zhì)性(χ2=3.92，P=0.69，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進行統(tǒng)計分析。Meta分析結(jié)果顯示，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義[OR=4.64，95%CI(2.91，7.40)，Z=6.43，P<0.000 01]。表明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊治療可以提高總有效率。詳見圖2。

圖2 兩組總有效率比較的Meta分析森林圖

2.4.2 心功能 8項研究[10，12-18]對心功能進行了報道，包括534例病人。有8項研究[10，12-18]觀察EF，對納入的RCT進行異質(zhì)性檢驗分析，結(jié)果顯示研究間存在異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=94%)，分析異質(zhì)性來源，考慮可能與通心絡(luò)膠囊服用療程有關(guān)，針對療程分組，分為組1(療程4周)[12，14-18]、組2(療程8周)[10]、組3(療程12周)[13]，進行亞組Meta分析結(jié)果顯示在療程4周的情況下，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可以提高EF，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=3.99，95%CI(3.39，4.59)，Z=13.02，P<0.000 01]，由于組2和組3均只有1篇文獻，因此未對其進行分析。有6項研究[12-15，17-18]觀察FS，對納入的RCT進行異質(zhì)性檢驗分析，結(jié)果顯示研究間存在異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=96%)，分析異質(zhì)性來源，針對療程分組，分為組1(療程4周)[12，14-15，17-18]、組2(療程8周)[13]，進行亞組Meta分析，結(jié)果顯示在療程4周的情況下仍存在異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=94%)，故采用隨機效應(yīng)模型進行分析，結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊治療4周可以升高FS，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=2.92，95%CI(0.83，5.02)，Z=2.74，P=0.006]，組2只有1篇文獻未對其進行分析。有5項研究[12-13，15，17-18]觀察PA，對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗分析，結(jié)果顯示研究間存在異質(zhì)性且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.03，I2=63%)，分析異質(zhì)性來源，針對療程分組，分為組1(療程4周)[12，15，17-18]、組2(療程12周)[13]，亞組Meta分析結(jié)果顯示，在療程4周的情況下，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可以降低PA，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD =-0.14，95%CI(-0.17，-0.10)，Z=6.88，P<0.000 01]，由于組2只有1篇文獻，因此未對其進行分析。有3項研究[13，15，17]觀察PE，對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗分析，結(jié)果顯示研究間存在異質(zhì)性且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.000 01，I2=100%)，分析異質(zhì)性來源，針對療程分組，分為組1(療程4周)[15，17]、組2(療程12周)[13]，亞組Meta分析結(jié)果顯示，在療程4周的情況下，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可以增加PE，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=0.14，95%CI(0.09，0.19)，Z=5.29，P<0.000 01]，由于組2只有1篇文獻，因此未對其進行分析。有6項研究[12，14-18]觀察E/A，對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗分析，結(jié)果顯示研究間存在異質(zhì)性且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.05，I2=55%)，分析異質(zhì)性來源，考慮可能與通心絡(luò)膠囊服用方法有關(guān)，針對服用方法分組，組1(每次2～4粒，每日3次)[14-15，17]、組2(每次3粒，每日3次)[12，18]、組3(每次2粒，每日3次)[16]，亞組Meta分析結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每次2～4粒服用通心絡(luò)膠囊可以增加E/A，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=0.28，95%CI(0.25，0.31)，Z=17.53，P<0.000 01]，每次3粒服用通心絡(luò)膠囊也可以增加E/A，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=0.26，95%CI(0.22，0.30)，Z=11.48，P<0.000 01]，由于組3只有1篇文獻，因此未對其進行分析。綜上研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊能夠提高病人心功能，可增加EF、FS、PE、E/A，降低PA。詳見圖3～圖7。

圖3 兩組EF比較的Meta分析森林圖

圖4 兩組FS比較的Meta分析森林圖

圖5 兩組PA比較的Meta分析森林圖

圖6 兩組PE比較的Meta分析森林圖

圖7 兩組E/A比較的Meta分析森林圖

2.4.3 心臟結(jié)構(gòu) 5項研究[11，13，15-17]對心臟結(jié)構(gòu)進行了報道，包括342例病人。有5項研究[11，13，15-17]觀察LVEDd，對納入研究進行異質(zhì)性檢驗分析，結(jié)果顯示研究間存在異質(zhì)性且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.000 01，I2=94%)，分析異質(zhì)性來源，考慮可能與通心絡(luò)膠囊服用療程有關(guān)，針對療程分組，分為組1(療程4周)[11，15-17]、組2(療程12周)[13]，亞組Meta分析結(jié)果顯示，在服用療程4周的情況下，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可降低LVEDd，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-6.90，95%CI(-8.41，-5.40)，Z=8.99，P<0.000 01]，由于組2只有1篇文獻，因此未對其進行分析。有3項研究[11，15，17]觀察LA，對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗分析，結(jié)果顯示研究間異質(zhì)性檢驗無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.11，I2=54%)，故采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可降低LA，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-2.16，95%CI(-2.79，-1.53)，Z=6.73，P<0.000 01]。有3項研究[11，15，17]觀察IVSd，對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗分析，結(jié)果顯示研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.92，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可以降低IVSd，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-0.76，95%CI(-1.06，-0.45)，Z=4.87，P<0.000 01]。有3項研究[11，15，17]觀察LVPWd，對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗分析，結(jié)果顯示研究間異質(zhì)性有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.02，I2=75%)，分析異質(zhì)性來源，針對服用方法分組，組1(每次2～4粒，每日3次)[15，17]、組2(每次4粒，每日3次)[11]，亞組Meta分析結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每次2～4粒服用通心絡(luò)膠囊可以降低LVPWd，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-1.40，95%CI(-1.80，-1.00)，Z=6.88，P<0.000 01]，由于組2只有1篇文獻，因此未對其進行分析。綜上研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊能夠改善心臟結(jié)構(gòu)，降低LVEDd、LA、IVSd及LVPWd。詳見圖8～圖11。

圖8 兩組LVEDd比較的Meta分析森林圖

圖9 兩組LA比較的Meta分析森林圖

圖10 兩組IVSd比較的Meta分析森林圖

圖11 兩組LVPWd比較的Meta分析森林圖

2.4.4 血液流變學(xué) 有4項研究[9，15，17，19]對血液流變學(xué)進行了報道，包括286例病人，其中有3項研究[15，17，19]觀察全血黏度，對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗分析，顯示各個研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.98，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可以降低全血黏度，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-0.95，95%CI(-1.15，-0.74)，Z=9.07，P<0.000 1]。有4項研究[9，15，17，19]觀察血漿黏度，對納入研究進行異質(zhì)性檢驗分析，顯示各個研究間異質(zhì)性具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.03，I2=67%)，分析異質(zhì)性來源，針對療程進行分組，分為組1(療程4周)[15，17，19]、組2(療程3周)[9]，對血漿黏度進行亞組Meta分析結(jié)果顯示，在療程4周的情況下，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可以降低血漿黏度，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-0.08，95%CI(-0.13，-0.04)，Z=3.86，P=0.000 1]，由于組2只有1篇文獻，因此未對其進行分析。有3項研究[15，17，19]觀察纖維蛋白原，對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗分析，顯示各個研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.71，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可以降低纖維蛋白原，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-0.26，95%CI(-0.31，-0.22)，Z=11.36，P<0.000 01]。綜上研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊能夠改善血液流變學(xué)，降低全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原。詳見圖12～圖14。

圖12 兩組全血黏度比較的Meta分析森林圖

圖13 兩組血漿黏度比較的Meta分析森林圖

圖14 兩組纖維蛋白原比較的Meta分析森林圖

2.4.5 血糖 有5項研究[12，14-15，17-18]對血糖進行了報道，包括398例病人，有5項研究[12，14-15，17-18]觀察FBG，對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗分析，顯示各個研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.99，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示兩組FBG比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-0.92，95%CI(-1.05，-0.78)，Z=13.22，P<0.000 01]。有5項研究[12，14-15，17-18]觀察PBG，對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗分析，顯示各個研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.50，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可以降低PBG，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-1.52，95%CI(-1.63，-1.42)，Z=28.77，P<0.000 01]。有4項研究[12，15，17-18]觀察HbA1c，對納入的研究進行異質(zhì)性檢驗分析，顯示各個研究間異質(zhì)性無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.93，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型，分析結(jié)果顯示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可以降低HbA1c，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[MD=-1.15，95%CI(-1.27，-1.03)，Z=18.52，P<0.000 01]。綜上研究結(jié)果顯示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊能夠有效降低FBG、PBG及HbA1c。詳見圖15～圖17。

圖15 兩組FBG比較的Meta分析森林圖

圖16 兩組PBG比較的Meta分析森林圖

圖17 兩組HbA1c比較的Meta分析森林圖

3 討 論

在臨床上，糖尿病心肌病主要表現(xiàn)為心絞痛、心律失常以及充血性心力衰竭，目前臨床無有效治療方法。糖尿病心肌病屬于中醫(yī)學(xué)消渴伴發(fā)“心悸”“驚悸”“胸痹”“怔忡”等范疇，外感六淫、情志不暢、環(huán)境污染、勞神勞力均可誘發(fā)并加重臨床癥狀，本病多為因虛致實或是虛實夾雜。通心絡(luò)膠囊由人參、水蛭、全蝎、赤芍、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、檀香、降香、乳香、酸棗仁、冰片組成。在臨床上，對于心脈失養(yǎng)、氣虛血瘀型糖尿病心肌病，治療效果顯著，方中蟲類藥可起到解毒通絡(luò)的效果。

本研究所納入的通心絡(luò)膠囊治療糖尿病心肌病的臨床試驗和病例數(shù)不多，提示該藥應(yīng)用于糖尿病心肌病不是很廣。本Meta分析結(jié)果顯示，試驗組總有效率明顯高于對照組，在心功能、心臟結(jié)構(gòu)、血液流變學(xué)、血糖改善方面均明顯優(yōu)于對照組。但質(zhì)量評價發(fā)現(xiàn)納

入的研究均無安慰劑對照，未報道分配隱藏、盲法等情況，故存在較高的偏倚風(fēng)險，并且研究病人總體樣本量偏少，對各項結(jié)局指標進行分析時，不同研究結(jié)果類目不同，這可能會導(dǎo)致各種偏倚的產(chǎn)生。

本研究納入的11篇文獻中有8項研究[11-12，14-19]的療程為4周，1項研究[10]的療程為8周，1項研究[13]的療程為12周，還有1項研究[9]的療程為21 d；通心絡(luò)膠囊的服用方法方面，有5項研究[9-10，12，18-19]的服藥方法是每次3粒，每日3次，有2項研究[11，13]服藥方法是每次4粒，每日3次，有3項研究[14-15，17]的服藥方法是每次2～4粒，每日3次，有1項研究[16]的服藥方法是每次2粒，每日3次。在對心功能、心臟結(jié)構(gòu)及血液流變學(xué)進行Meta分析時發(fā)現(xiàn)結(jié)果均存在明顯異質(zhì)性，分析異質(zhì)性來源考慮可能與服藥方法及療程有關(guān)，然后根據(jù)服藥方法及療程進行分組后Meta分析結(jié)果顯示異質(zhì)性明顯降低，說明用藥量及治療時間對病人心功能、心臟結(jié)構(gòu)及血液流變學(xué)的改變有一定影響，因為納入研究數(shù)量有限，尚不足以評價用藥量及治療時間對總有效率、心功能、心臟結(jié)構(gòu)、血液流變學(xué)及血糖的影響，可進行大樣本隨機對照試驗進一步確定通心絡(luò)膠囊的有效用量及起效時間。

當(dāng)前證據(jù)顯示，運用通心絡(luò)膠囊治療糖尿病心肌病有一定的臨床療效，總有效率、心功能、心臟結(jié)構(gòu)、血液流變學(xué)、血糖均有改善，可以作為臨床治療糖尿病心肌病的參考。但本研究納入文獻質(zhì)量總體偏低，且各研究治療評價也不盡相同，總體研究病例數(shù)較少，對整體評價的效度有一定干預(yù)作用，還需要大樣本、多中心的臨床隨機對照雙盲試驗進一步佐證。