布地奈德霧化吸入對塵肺患者大容量全肺灌洗術中呼吸力學的影響

曹興 陳剛 姚三巧

塵肺(pneumoconiosis)是生產(chǎn)過程中長期吸入粉塵而發(fā)生的以肺組織纖維化為主的全身性疾病，是當前危害我國職業(yè)人群最嚴重的一類職業(yè)病[1]。大容量全肺灌洗(whole lung lavage，WLL)針對塵肺患者始終存在著的肺泡炎，采用生理鹽水反復沖洗呼吸道和肺泡，從而清除大量粉塵、吞塵巨噬細胞及炎性、致纖維化因子等有害物質。WLL術中支氣管痙攣為主要并發(fā)癥之一，發(fā)生率為0.55%～1.02%[2]。霧化吸入糖皮質激素具有較強的抗炎、降低氣道反應性作用。本研究旨在通過術中霧化吸入布地奈德，觀察WLL術中患者呼吸力學指標的變化，探討WLL術中霧化吸入糖皮質激素對患者氣道反應性增高是否有改善作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用簡單隨機抽樣法，選擇2013年6月至2014年10月在療養(yǎng)院進行WLL治療的180例塵肺病患者為研究對象(塵肺壹期患者60例、塵肺貳期患者60例、塵肺叁期患者60例)，采用隨機數(shù)表法，將患者分為實驗組90例和對照組90例，每組患者壹期、貳期、叁期各30例(表1)。兩組患者均通過DR胸片明確塵肺期別，診斷標準：《職業(yè)性塵肺病的診斷》(GBZ70-2002)。本研究經(jīng)中國煤礦工人北戴河療養(yǎng)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者基本情況比較[(±s)，n(%)]

表1 兩組患者基本情況比較[(±s)，n(%)]

注：體質量指數(shù)(BMI)＝體質量/身高2(kg/m2)。

組別 例數(shù) 年齡/歲 體質量指數(shù) 吸煙 術前FEV1/FVC%是否?實驗組 90 49.13±9.29 25.21±3.62 65(72.2) 25(27.8) 79.24±10.21對照組 90 47.35±11.35 24.84±3.81 69(76.7) 21(23.3) 76.59±13.24 t/χ2值 1.15 0.67 0.46 5.16 P值 0.26 0.50 0.49 0.13

1.2 自制氧氣驅動霧化吸入裝置 濕化瓶連接中心供氧接口，經(jīng)一次性霧化連接管和霧化器連接，然后將霧化器的面罩部分去掉后，其上口經(jīng)雙腔支氣管導管配件的管頭與DAR呼吸機螺紋管吸氣管遠端開口聯(lián)通。

1.3 手術及霧化吸入方法 按照WLL術醫(yī)療護理常規(guī)及操作規(guī)程進行手術，實驗組患者在灌洗完畢后霧化吸入普米克令舒(由阿斯利康公司生產(chǎn))1 mg聯(lián)合生理鹽水2 mL霧化治療20 min。對照組患者霧化吸入生理鹽水2 mL。兩組患者均為氣管插管并采用西門子-servoi呼吸機支持呼吸，同時給予氨茶堿和化痰利尿等藥物。

1.4 監(jiān)測指標 分別于霧化前及霧化后即刻、15 min、30 min、45 min、60 min應用Philips-MP50多功能監(jiān)護儀和西門子-servoi呼吸機監(jiān)測氣道峰壓(Ppeak)、呼 氣 阻 力(R)、肺 順 應 性(Cdyn)、呼 吸 功(WOBv)。

1.5 統(tǒng)計分析 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，觀察數(shù)據(jù)均用(±s)表示，兩組內各時段之間的比較采用配對t檢驗，組間同時段各指標之間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表2 兩組患者氣道峰壓差異比較(±s) 單位：cmH2O

表2 兩組患者氣道峰壓差異比較(±s) 單位：cmH2O

注：與霧化后即刻比較，*P＜0.05；1 cmH2O＝0.098 kPa。

?組別 例數(shù) 霧化前 霧化后即刻 15 min 30 min 45 min 60 min實驗組 90 44.29±8.56 43.38±8.25 38.12±6.82* 35.94±6.30* 34.25±5.97* 33.97±5.80*對照組 90 44.21±11.08 43.71±10.73 40.88±8.63* 40.19±6.74* 38.91±6.29a 37.50±10.04*t值 0.05 0.23 2.19 4.37 5.16 2.89 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2 結果

2.1 兩組患者氣道峰壓差異比較 實驗組霧化后在15 min、30 min、45 min、60 min氣道峰壓分別為(38.12 ±6.82)cmH2O (1 cmH2O ＝0.098 kPa)、(35.94±6.30)cmH2O、(34.25±5.97)cmH2O、(33.97±5.80)cmH2O，逐漸降低趨勢明顯，與對照組不同時點比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組霧化后15 min、30 min、45 min、60 min與其霧化前氣道峰壓比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表2)。

2.2 兩組患者呼氣阻力差異比較 實驗組霧化后在15 min、30 min、45 min、60 min呼氣阻力分別為(34.12±6.74)cmH2O/(L·s)、(32.18±7.56)cmH2O/(L·s)、(30.56±8.75)cmH2O/(L·s)、(29.14±7.81)cmH2O/(L·s)，逐漸降低趨勢明顯，與對照組30 min、45 min、60 min時比較差異有統(tǒng)計學意義；兩組霧化后15 min、30 min、45 min、60 min與其霧化前呼氣阻力比較差異有統(tǒng)計學意義(表3)。

表3 兩組患者呼氣阻力差異比較(±s) 單位：cmH2O/(L·s)

表3 兩組患者呼氣阻力差異比較(±s) 單位：cmH2O/(L·s)

注：與霧化后即刻比較，*P＜0.05。

?組別 例數(shù) 霧化前 霧化后即刻 15 min 30 min 45 min 60 min實驗組 90 37.76±8.13 37.15±8.64 34.12±6.74* 32.18±7.56* 30.56±8.75* 29.14±7.81*對照組 90 36.74±7.60 36.89±6.82 34.69±5.75* 34.26±6.42* 33.02±6.18* 31.23±5.69*t值 0.87 0.22 0.61 1.99 2.18 2.05 P值 0.38 0.82 0.61 0.04 0.03 0.04

2.3 兩組患者呼吸功差異比較 實驗組霧化后在15 min、30 min、45 min、60 min 呼 吸 功 分 別 為(2.61±0.56)J、(2.52±0.42)J、(2.40±0.41)J、(2.36±0.51)J，逐漸降低趨勢明顯，與對照組15 min、30 min、45 min、60 min時比較差異有統(tǒng)計學意義；兩組霧化后15 min、30 min、45 min、60 min與其霧化前呼氣阻力比較差異有統(tǒng)計學意義(表4)。

2.4 兩組患者肺順應性差異比較 實驗組霧化后在15 min、30 min、45 min、60 min肺順應性分別為(26.85±6.39)mL/cmH2O、(28.38±7.12)mL/cmH2O、(29.87±7.37)mL/cmH2O、(31.86±7.58)mL/cmH2O，逐漸降低趨勢明顯，與對照組15 min、30 min、45 min、60 min時比較差異有統(tǒng)計學意義；兩組霧化后15 min、30 min、45 min、60 min與其霧化前呼氣阻力比較差異有統(tǒng)計學意義(表5)。

表4 兩組患者呼吸功差異比較(±s) 單位：J

表4 兩組患者呼吸功差異比較(±s) 單位：J

注：與霧化后即刻比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 霧化前 霧化后即刻 15 min 30 min 45 min 60 min實驗組 90 3.35±0.54 3.23±0.55 2.61±0.56a 2.52±0.42a 2.40±0.41a 2.36±0.51a對照組 90 3.18±0.48 3.19±0.40 2.81±0.47a 2.69±0.41a 2.57±0.46a 2.52±0.47a t值 1.25 0.32 2.54 2.71 2.55 2.13 P值 0.20 0.74 0.01 0.01 0.01 0.02

表5 兩組患者肺順應性差異比較(±s) 單位：mL/cmH2O

表5 兩組患者肺順應性差異比較(±s) 單位：mL/cmH2O

注：與霧化后即刻比較，*P＜0.05。

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3 討論

吸入用布地奈德混懸液又名普米克令舒，藥物英文名Budesonide Suspension for Inhalition，是具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素。它能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應，降低抗體合成，從而使組胺等過敏介質的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結合時激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應[3]。

目前針對WLL術中支氣管痙攣采取的措施主要包括：靜點氨茶堿、多索茶堿以及間斷噴用異丙托溴銨氣霧劑、沙丁胺醇吸入劑等，但因靜脈用解痙藥到達靶器官時間長，存在一定的不良反應及禁忌證，增加肝腎代謝負擔，氣霧劑噴入真正能夠進入機械通氣管腔內的有效劑量難以掌握，部分藥物存在不良反應等原因導致應用受限[4]。布地奈德霧化吸入在臨床上主要作為抗喘藥用于慢性阻塞性肺病和支氣管哮喘的患者，徐莉娜[5]在其研究布地奈德混懸液霧化吸入治療AECOPD的療效和安全性中證實大劑量布地奈德混懸液霧化吸入治療AECOPD起效快而安全；何廣煌[6]在其不同劑量布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇霧化液治療支氣管哮喘急性期的臨床療效觀察研究中證實，不同劑量布地奈德混懸液配伍沙丁胺醇霧化液均可改善急性期支氣管哮喘患者的肺功能。布地奈德霧化吸入有效性和安全性得到了其他臨床工作者[7-10]的肯定，在吸入劑量、對機械通氣的影響等方面亦有所研究，但在WLL術中的應用報道不多。

布地奈德霧化吸入約10 min后達血藥濃度峰值，吸入給藥的半衰期為2～3 h(成人)。從研究中可以看出，通過自制的氧氣驅動霧化吸入裝置與呼吸機進氣管相連接，將布地奈德混懸液霧化吸入灌洗完畢的肺臟，兩組觀察指標均呈逐漸好轉趨勢，且在4個時間點實驗組Ppeak與對照組相比明顯降低，R、WOBv明顯低于對照組、Cdyn明顯高于對照組。本研究初步證明了改良霧化吸入裝置在WLL術中使用的可行性，觀察到霧化吸入布地奈德1 mg/次，每側肺霧化吸入1次，具有擴張支氣管、平喘解痙，促進塵肺患者肺灌洗中灌洗側肺在Ppeak、R、Cdyn、WOBv方面的恢復作用，但還需進一步驗證布地奈德在WLL術中霧化吸入發(fā)揮最佳療效的應用劑量，進一步動態(tài)觀察其對患者術后肺功能各項指標的改善情況。綜上所述，自制氧氣驅動霧化吸入布地奈德用于WLL術中患者，可有效降低患者的氣道峰壓、呼吸功、呼吸阻力，同時促進肺順應性恢復，提高WLL術的安全性。