中晚期宮頸癌同步放化療患者行靜脈滴注化療和動脈灌注介入化療的效果比較

章志勇，高春玲，歐陽玲，林麗芳(通信作者)

解放軍第七十三集團軍醫(yī)院腫瘤放射治療科 (福建廈門 361003)

宮頸癌是臨床常見的惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年攀升的態(tài)勢，且發(fā)展趨于年輕化。臨床上多采用放療聯(lián)合化療的方式治療中晚期宮頸癌患者[1]。但中晚期宮頸癌患者病情復(fù)雜，多伴有轉(zhuǎn)移，常規(guī)同步放化療結(jié)合靜脈滴注化療的效果一般，對控制腫瘤直徑的作用較小[1]。而動脈灌注介入化療可通過區(qū)域動脈將化療藥物直接灌注至病灶，從而發(fā)揮殺傷腫瘤細胞的作用，同步放化療可取得較好的效果[2]。本研究旨在比較中晚期宮頸癌同步放化療患者行靜脈滴注化療和動脈灌注介入化療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年2月于我院腫瘤放射治療科接受治療的84例中晚期宮頸癌患者作為研究對象，按照簡單隨機化法分為對照組和試驗組，每組42例。對照組平均年齡(42.35±6.28)歲；病理分型，鱗癌22例，腺癌12例，腺鱗癌8例；生長類型，內(nèi)生型27例，外生型15例；腫瘤分期，ⅡB期15例，ⅢA期19例，ⅢB期8例。試驗組平均年齡(41.56±6.73)歲；病理分型，鱗癌20例，腺癌12例，腺鱗癌10例；生長類型，內(nèi)生型24例，外生型18例；腫瘤分期，ⅡB期13例，ⅢA期20例，ⅢB期9例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)解放軍第七十三集團軍醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：年齡30～60歲；病變累及陰道，達到盆底，但未超出真骨盆；符合放化療指征。排除標準：嚴重精神障礙及心、腎等重要臟器功能不全；病變超出真骨盆，浸潤至膀胱、直腸等；合并其他惡性腫瘤；凝血功能嚴重障礙。

1.2 方法

兩組均行調(diào)強放療：采用東芝CT模擬機進行定位，囑患者雙手抱肘置于額前，采用負壓袋固定，排空直腸，適當充盈膀胱；掃描范圍由臍上2 cm起，向下至坐骨結(jié)節(jié)下緣，層間距3 mm；采用XIO治療系統(tǒng)制定放療方案，設(shè)置7個共面野照射，處方劑量為54 Gy，2 Gy/次，5次/周。此外，兩組在第1天予以多西他賽(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093092，規(guī)格0.5 ml︰20 mg/s)75～100 mg/m2靜脈避光滴注3 h。對照組在第2天予以注射用奈達鉑(吉林恒金藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20051482，規(guī)格100 mg)80 mg/m2靜脈避光滴注，3周后再行第2個療程的化療。試驗組在第2天予以注射用奈達鉑80 mg/m2動脈灌注介入治療，于一側(cè)股動脈處行動脈穿刺，在數(shù)字減影血管造影監(jiān)控下，將5F Cobra管置入患者子宮動脈中進行造影，造影完成后行灌注化療，先化療病變較重的一側(cè)，療程同對照組。

1.3 臨床評價

比較兩組臨床效果、腫瘤直徑及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床效果判定：疾病進展，出現(xiàn)新的病灶或腫瘤體積增大>25%；疾病穩(wěn)定，腫瘤體積增大<25%或縮小<50%；部分緩解，腫瘤體積縮小≥50%；完全緩解，腫瘤徹底消退，且持續(xù)時間在1個月以上。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

試驗組臨床效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床效果比較(例)

注：兩組比較，Z=2.272，P=0.023

2.2 兩組治療前后腫瘤直徑比較

治療前，對照組平均腫瘤直徑為(4.91±0.54)cm，試驗組平均腫瘤直徑為(4.82±0.56)cm，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.750，P>0.05)；治療后，對照組平均腫瘤直徑為(3.57±0.48)cm，試驗組平均腫瘤直徑為(2.86±0.35)cm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=7.746，P<0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗組胃腸道反應(yīng)、肝腎功能不全、脫發(fā)及神經(jīng)毒性反應(yīng)、骨髓抑制的發(fā)生率均低于對照組，疼痛伴發(fā)熱的發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

中晚期宮頸癌患者病情復(fù)雜，治療步驟煩瑣，臨床多采用同步放化療聯(lián)合靜脈滴注化療治療，但對腫瘤發(fā)展的控制效果往往欠佳。而動脈介入化療可使藥物直接作用于腫瘤病灶，聯(lián)合同步放化療治療對腫瘤的控制效果較好。奈達鉑為一線抗腫瘤藥物，具有化療面寬、抗瘤譜廣及無交叉耐藥等特點。動脈灌注介入化療可通過介入的方式直接將藥物注入子宮動脈，提高了機體局部藥物濃度，減少或阻斷了腫瘤的血供，從而使局部病灶發(fā)生缺血、缺氧、壞死，最終實現(xiàn)殺滅腫瘤細胞的目的[2-3]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組治療后的腫瘤直徑小于對照組，臨床效果優(yōu)于對照組，說明與靜脈滴注化療相比，動脈灌注介入化療能控制腫瘤生長，減小腫瘤體積。分析原因在于，動脈灌注介入化療可直接將化療藥物作用于病灶處，防止藥物經(jīng)過肝、腎代謝時發(fā)生首過效應(yīng)，降低藥物與機體血漿蛋白結(jié)合的概率，從而提高藥物療效；同時，動脈灌注介入化療可快速升高局部腫瘤的藥物濃度，不僅可阻止腫瘤細胞向遠處轉(zhuǎn)移，而且可迅速、準確殺滅腫瘤細胞，從而縮小腫瘤體積[4]。

放化療可抑制骨髓中干細胞的快速分裂，即骨髓抑制，且會引起胃腸道反應(yīng)、肝腎功能受損、脫發(fā)、神經(jīng)毒性反應(yīng)、疼痛伴發(fā)熱等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，試驗組疼痛伴發(fā)熱的不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，而消化道反應(yīng)、肝腎功能不全、脫發(fā)及神經(jīng)毒性反應(yīng)、骨髓抑制的發(fā)生率均低于對照組，說明除疼痛伴發(fā)熱外，與靜脈滴注化療相比，動脈灌注介入化療可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因在于，動脈灌注介入化療給藥快，局部較大劑量化療藥物的注射引起機體發(fā)生疼痛伴發(fā)熱的概率更高，但患者可耐受；另外，動脈灌注介入化療通過將藥物直接注入子宮動脈中，減少了化療藥物在機體內(nèi)的滯留，從而降低了患者發(fā)生胃腸道反應(yīng)、肝腎功能不全及骨髓抑制等不良反應(yīng)的風(fēng)險[5]。

綜上所述，與靜脈滴注化療相比，中晚期宮頸癌同步放化療患者行動脈灌注介入化療的效果好，可控制腫瘤生長，且不良反應(yīng)較少。