絕經(jīng)后女性骨密度與骨代謝生化指標(biāo)的相關(guān)性分析

王玉玨 鄒倩 郭聲敏 鄭思琳

西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 瀘州 646000

骨質(zhì)疏松癥是以骨微觀結(jié)構(gòu)改變、骨量減少，骨強度下降，導(dǎo)致骨折脆性增加為特征的一種全身代謝性骨綜合征[1]。研究[2]表明，絕經(jīng)后是女性骨質(zhì)疏松癥以及骨質(zhì)疏松性骨折的危險因素。由于診斷及治療不及時，早期容易受到忽視，直至后期出現(xiàn)骨折等癥狀，才被發(fā)現(xiàn)，給臨床護理帶來困擾，故早期診斷尤為關(guān)鍵[3]。雙能X線吸收法評估骨密度(bone mineral density, BMD)是目前診斷骨質(zhì)疏松的首選方式[4]，但不能動態(tài)監(jiān)測骨密度的變化。骨代謝生化指標(biāo)可及時地反映體內(nèi)骨改變，監(jiān)測全身骨骼的動態(tài)變化，對早期臨床診斷具有重要價值[5]。本研究旨在探討絕經(jīng)后女性骨密度與骨代謝生化指標(biāo)的相關(guān)性，為骨質(zhì)疏松早期診斷提供理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2017年1月至2018年12月在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦科住院的絕經(jīng)后女性患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]根據(jù)WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即通過雙能X線吸收法測定BMD，T值≥-1.0 SD為骨量正常，-2.5 SD0.5 μg)。

根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，151例患者納入本研究。采用雙能X線吸收法測定受試者髖部和腰椎骨密度值，取兩者的平均值。根據(jù)患者的骨密度T值將患者分為骨質(zhì)疏松組(83例)、骨量低下組(47例)和骨量正常組(21例)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1一般情況采集：收集受試者基本資料，包括年齡、絕經(jīng)年限、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。

1.2.2骨密度測定：采用美國Lunar公司生產(chǎn)的DPX-MD型雙能X線骨密度檢測儀對受試者髖部和腰椎的骨密度進行檢測，取兩者的平均值。

1.2.3骨代謝生化指標(biāo)檢測：一般生化標(biāo)志物：血鈣、血磷濃度采用速率法進行檢測；骨代謝調(diào)控激素：25(OH)D3的濃度應(yīng)用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法測定、甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)的濃度采用化學(xué)發(fā)光法測定；骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物：血清Ⅰ型原膠原氨基端延長肽(propeptide of type 1 procollagen，P1NP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-C-terminal telopeptide of type I collagen，β-CTX)、骨鈣素(bone gla protein，BGP)的濃度采用酶聯(lián)免疫檢測法(ELISA)測定， 血清骨特異性堿性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase，BALP)的濃度采用骨特異性堿性磷酸酶酶聯(lián)免疫法試測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組患者一般資料比較

絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松發(fā)病率為54.97%。骨質(zhì)疏松組的BMD顯著低于骨量低下組和骨量正常組(P<0.05)，骨量低下組明顯低于骨量正常組(P<0.05)。骨質(zhì)疏松組年齡明顯大于骨量低下組和骨量正常組(P<0.05)，骨量低下組年齡大于骨量正常組(P<0.05)。骨質(zhì)疏松組的絕經(jīng)年限明顯長于骨量低下組和骨量正常組(P<0.05)，在骨量低下組則顯著長于骨量正常組(P<0.05)。骨質(zhì)疏松組的BMI明顯低于骨量低下組和骨量正常組(P<0.05)，在骨量低下組則明顯低于骨量正常組(P<0.05)。見表1。

2.2 三組一般生化指標(biāo)比較

三組血鈣、血磷比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。25(OH)D3在骨質(zhì)疏松組明顯低于骨量低下組和骨量正常組(P<0.05)，骨量低下組則明顯低于骨量正常組(P<0.05)。PTH在骨質(zhì)疏松組明顯高于骨量低下組和骨量正常組(P<0.05)，骨量低下組明顯則高于骨量正常組(P<0.05)。見表2。

2.3 三組骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物比較

P1NP在骨質(zhì)疏松組明顯高于骨量低下組和骨量正常組(P<0.05)，骨量低下組則明顯高于骨量正常組(P<0.05)。β-CTX在骨質(zhì)疏松組明顯高于骨量低下組和骨量正常組(P<0.05)，骨量低下組則明顯高于骨量正常組(P<0.05)。三組BALP、BGP比較差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

注：與骨量正常組比較，*P<0.05；與骨量低下組比較，#P<0.05。

表2 三組患者一般生化指標(biāo)的比較Table 2 Comparison of general biochemical indexes among three groups of patients

注：與骨量正常組比較，*P<0.05；與骨量低下組比較，#P<0.05。

表3 三組患者骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的比較Table 3 Comparison of bone turnover markers among three groups of patients

注：與骨量正常組比較，*P<0.05；與骨量低下組比較，#P<0.05。

2.4 各指標(biāo)與BMD的相關(guān)性分析

絕經(jīng)后女性患者年齡、絕經(jīng)年限、PTH、P1NP、β-CTX與骨密度呈負相關(guān)(r=-0.657，-0.626，-0.538，-0.520，-0.462；P<0.001，<0.001，<0.001，<0.001，<0.001)，BMI、25(OH)D3與骨密度呈正相關(guān)(r=0.488，0.517；P<0.001，<0.001，<0.001，<0.001)，血鈣、血磷、BALP、BGP與骨密度無相關(guān)性(r=0.114，0.049，-0.139，-0.137；P=0.163，0.549，0.088，0.093)。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，原發(fā)性骨質(zhì)疏松多見于60歲以上人群，尤其是絕經(jīng)后女性[1]。女性絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素急劇下降，使破骨細胞活性加強，成骨細胞成骨功能降低，骨生成降低，骨丟失增加，更易患骨質(zhì)疏松[6]。骨質(zhì)疏松常引發(fā)脆性骨折，給臨床護理帶來困擾，預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折顯得十分重要。臨床護理工作中對于絕經(jīng)后女性進行綜合護理干預(yù)[7]，一是應(yīng)及時進行宣教護理，提高患者對骨質(zhì)疏松癥的認識；二是情緒護理，針對性心理安慰，調(diào)節(jié)患者情緒；三是飲食護理，改變患者的壞的飲食習(xí)慣，飲食需遵循含鈣高和富含維生素D飲食原則；四是用藥護理，絕經(jīng)后女患者，定期復(fù)查骨密度，及時補充鈣劑及維生素D；五是活動及預(yù)防護理，科學(xué)的戶外活動，可有效的預(yù)防骨質(zhì)疏松。目前骨質(zhì)疏松診斷、預(yù)測脆性骨折、監(jiān)測其自然病程及評價相關(guān)藥物療效的主要指標(biāo)是骨密度[8]。臨床中受多種因素的影響，骨密度預(yù)測骨折風(fēng)險可能存在偏倚，不能反映短期內(nèi)的骨變化[9]。骨代謝生化指標(biāo)能動態(tài)監(jiān)測全身骨變化，及時反映全身骨吸收及骨形成的關(guān)系，能有效地評估骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險[10]。

本研究中絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的發(fā)生率為54.97%。研究結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松組骨密度明顯低于非骨質(zhì)疏松組，且隨著年齡遞增，骨密度逐漸下降。相關(guān)分析顯示，年齡與骨密度呈負相關(guān)性。既往研究[11]顯示，年齡是骨質(zhì)疏松最常見獨立危險因素，且發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)。本研究結(jié)果表明，絕經(jīng)年限與骨密度存在顯著相關(guān)性。絕經(jīng)后女性隨著年齡的增長，骨密度丟失增加，在骨密度下降過程中主要表現(xiàn)為破骨細胞的活性增強，骨量丟失增加，該結(jié)果和國內(nèi)報道一致[12]。BMI是評價患者營養(yǎng)狀況的綜合指標(biāo)。本研究顯示BMI在骨質(zhì)疏松組明顯低于非骨質(zhì)疏松組，BMI與骨密度呈正相關(guān)，與既往研究結(jié)果相似[13]。BMI通過增加骨負荷，刺激成骨細胞，促進骨形成，同時雌激素、胰島素、瘦素也參與其中，增加骨量，提高骨強度，降低骨質(zhì)疏松的發(fā)生率，所以肥胖患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率相對較低[14]。

本研究當(dāng)中一般生化指標(biāo)血鈣、血磷三組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且與骨密度無相關(guān)性。25(OH)D3及PTH是重要的血鈣、血磷調(diào)節(jié)因子。血清25(OH)D3是維生素D最主要、最穩(wěn)定的循環(huán)形式，其水平可反映機體維生素D的水平[15]。PTH是目前公認的反映骨轉(zhuǎn)化的重要臨床指標(biāo)之一，主要參與成骨細胞凋亡，改變骨鈣的轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致破骨細胞生成增加、生存時間延長及骨量丟失增加[16]。本研究結(jié)果顯示，25(OH)D3在骨質(zhì)疏松組明顯低于非骨質(zhì)疏松組，與骨密度呈正相關(guān)；PTH在骨質(zhì)疏松組明顯高于非骨質(zhì)疏松組，與骨密度呈負相關(guān)。P1NP、BALP、BGP是骨形成標(biāo)志物。P1NP是最具代表性的反映骨吸收與骨形成的指標(biāo)，血清P1NP水平主要反映Ⅰ型膠原的合成速度和骨轉(zhuǎn)換變化。骨吸收生化指標(biāo)可反映骨吸收和骨轉(zhuǎn)換的關(guān)系，預(yù)測骨質(zhì)疏松發(fā)生率。β-CTX是Ⅰ型膠原降解的特異性產(chǎn)物，是骨吸收標(biāo)志物，是評價骨吸收最重要指標(biāo)之一[17]。本研究結(jié)果顯示，P1NP、β-CTX在骨質(zhì)疏松組明顯高于非骨質(zhì)疏松組，而三組BALP、BGP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)分析顯示，P1NP、β-CTX與骨密度呈負相關(guān)，BALP、BGP與骨密度無相關(guān)性。

綜上所述，絕經(jīng)后女性年齡、絕經(jīng)年限、血清25(OH)D3、PTH、P1NP、β-CTX與骨密度存在顯著相關(guān)性，骨代謝生化指標(biāo)的監(jiān)測有助于絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的早期診斷，在一定程度上可預(yù)測骨折風(fēng)險。