抑咳祛痰平喘方對(duì)小兒支氣管哮喘的療效及對(duì)血清MMP-9及機(jī)體抗氧化能力的影響

申燕燕，王恩杰，魯 斌，王 芳

(鄭州市中醫(yī)院 兒內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

小兒支氣管哮喘是由多種炎性細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥性疾病，若不能及時(shí)治療，可引起氣道不可逆性狹窄和氣道重塑，損傷肺功能，甚至出現(xiàn)肺心病及肺氣腫，進(jìn)而威脅患兒生命健康安全[1-2]。臨床研究表明，機(jī)體抗氧化能力與哮喘病的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，是導(dǎo)致哮喘的重要原因[3]。目前，西醫(yī)主要以糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑及抗膽堿能藥物等為該病的主要治療手段，具有較好的療效[4]。近年來，隨著中醫(yī)藥在支氣管哮喘臨床治療中的廣泛應(yīng)用，中醫(yī)藥已逐漸展現(xiàn)其優(yōu)勢(shì)[5]。本研究探討抑咳祛痰平喘方對(duì)小兒支氣管哮喘的療效、對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及機(jī)體抗氧化能力的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年11月-2019年10月，我院收治的90例小兒支氣管哮喘患者為研究對(duì)象。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡12歲以下；③近3個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素類藥物治療；④患兒家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并先天性心臟病、支氣管擴(kuò)張及肺結(jié)核，嚴(yán)重肝腎功能不全者；②自身免疫性疾病，嚴(yán)重感染及相關(guān)藥物過敏者；③病歷資料不全及臨床依從性差等患兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(45例)和觀察組(45例)。對(duì)照組：男28例，女17例；年齡3～12歲，平均年齡(6.67±1.54)歲；病情程度分級(jí)：輕度26例，中度19例。觀察組：男26例，女19例；年齡3～12歲，平均年齡(6.54±1.62)歲；病情程度分級(jí)：輕度25例，中度20例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4 方法

所有患兒均給予對(duì)癥治療。對(duì)照組給予霧化器吸入布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字：H20140475，規(guī)格：1 mg∶2 mL)，起始劑量：1～2 mg/次，2次/d；維持劑量：0.5～1 mg/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予抑咳祛痰平喘方治療，組成：桑白皮、陳皮、黃芩、浙貝母各12 g，白芥子、瓜蔞、半夏、紫蘇子、葶藶子各9 g，桔梗、麻黃各6 g。常規(guī)水煎服，每劑煎2次，合并后藥物約300 mL，分早晚2次服用，6歲及6歲以下每日半劑，6歲以上每日1劑。所有患兒連續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察治療前及治療后5、7、14天兩組患兒中醫(yī)癥狀積分情況，判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：按照嚴(yán)重程度(正常、偶爾、經(jīng)常及嚴(yán)重)分別對(duì)應(yīng)0、1、2及3分的標(biāo)準(zhǔn)，分別從患兒喘息、咳嗽、胸悶、肺部體征及咯白痰等方面進(jìn)行評(píng)分，并按照次癥是否存在，對(duì)應(yīng)0和1分的標(biāo)準(zhǔn)分別從舌質(zhì)、舌苔及脈象方面進(jìn)行評(píng)分，總分累加即為最終的中醫(yī)癥狀積分。使用兒童肺功能監(jiān)測儀對(duì)兩組患兒肺功能情況進(jìn)行檢測，指標(biāo)分為：第一秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣流量峰值(PEF)、用力肺活量(FVC)，測定3次，取平均值。比較兩組治療前后血清MMP-9、白細(xì)胞介素-12(IL-12)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)變化。分別于治療前后取患兒清晨空腹靜脈血30 mL，3 000 rpm離心10 min后取清液，-80 ℃保存待用。MMP-9、IL-12采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測，SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測，MDA采用硫代巴比妥酸法檢測。MMP-9、IL-12、SOD及MDA相關(guān)試劑及試劑盒由武漢默沙克生物公司提供，檢測操作嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。

1.6 療效評(píng)價(jià)

治療后對(duì)兩組患兒治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[8]：①治愈，治療后，患兒各種癥狀消失，肺功能恢復(fù)正常；②顯效，治療后咳嗽、咳痰、喘息及哮鳴音等癥狀明顯改善，肺功能檢測結(jié)果，F(xiàn)EV1改善幅度≥60%；③有效，治療后咳嗽、咳痰、喘息及哮鳴音等癥狀有所改善，F(xiàn)EV1改善幅度為30%～59%；④無效，病情無變化或加重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后中醫(yī)癥狀積分情況

治療后5、7、14天，兩組患者中醫(yī)癥狀積分均明顯下降，且觀察組下降更明顯(P<0.05)，見表1。

組別例數(shù)(n)治療前5天后7天后14天后對(duì)照組4520.68±1.4617.65±1.36?13.63±1.25?10.69±0.89?觀察組4520.46±1.4812.47±1.35?▽8.16±1.08?▽5.46±0.78?▽

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,▽P<0.05。

2.2 兩組患兒治療前后肺功能變化情況

治療后，觀察組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)(n)時(shí)間FEV1(L)PEF(L/)FVC(%)對(duì)照組45治療前1.24±0.521.52±0.5468.23±3.37治療后1.53±0.64?1.83±0.41?72.48±3.45?觀察組45治療前1.25±0.451.54±0.4568.54±3.39治療后1.67±0.56?▽1.97±0.53?▽79.57±3.68?▽

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,▽P<0.05。

2.3 兩組臨床療效

兩組患兒均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組治愈率62.22%，總有效率97.78%,均高于對(duì)照組(治愈率44.44%，總有效率86.67%)(P<0.05)，見表3。

表3 兩組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組治療前后血清炎性及抗氧化指標(biāo)變化

治療前，兩組血清MMP-9、IL-12、SOD及MDA比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MMP-9、MDA均顯著降低，IL-12、SOD均顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后MMP-9、MDA均顯著低于對(duì)照組，IL-12、SOD均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

組別例數(shù)(n)時(shí)間MMP-9(μg/L)IL-12(ng/L)SOD(ng/mL)MDA(ng/L)對(duì)照組45治療前349.46±29.8729.53±6.4577.58±10.9415.28±2.72治療后236.81±25.46?48.61±8.68?90.90±12.37?10.34±2.06?觀察組45治療前350.23±30.4330.13±6.3976.87±11.2514.89±2.68治療后213.07±22.58?▽57.37±7.75?▽103.75±13.04?▽6.74±1.79?▽

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，▽P<0.05。

3 討論

近年來，隨著我國新生人口不斷增長，小兒支氣管哮喘的發(fā)病率也呈現(xiàn)增長趨勢(shì)，并成為威脅兒童身體健康及生長發(fā)育的重要因素之一[9]。該病病因較為復(fù)雜，目前其發(fā)病機(jī)制仍無明確的定論。臨床普遍認(rèn)為，由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞等參與的炎癥反應(yīng)及支氣管痙攣是導(dǎo)致支氣管哮喘發(fā)病的主要原因，臨床上通過吸入糖皮質(zhì)激素等可有效抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)氣道血管收縮，提高呼吸道平滑肌β2受體的反應(yīng)性，抑制哮喘癥狀，從而達(dá)到治愈的目的[10-11]。但激素類藥物易產(chǎn)生耐藥性，長期使用易造成藥物依賴，且其本身副作用也較多，尤其是對(duì)于生長和發(fā)育期兒童的影響較大[12]。

隨著中醫(yī)藥在臨床治療哮喘病中優(yōu)勢(shì)的逐漸顯現(xiàn)，中醫(yī)藥已成為該病的重要治療手段。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為痰飲內(nèi)伏為支氣管哮喘的宿根，本病屬“哮證”“喘證”范疇。其病機(jī)為痰阻于肺，遇誘因引觸，使肺虛無力肅降，肺氣上逆而導(dǎo)致咳喘[13]。故中醫(yī)認(rèn)為本病應(yīng)以化痰降逆、止咳平喘、開胸宣肺為治療原則。本抑咳祛痰平喘方中，桑白皮、黃芩、麻黃降氣平喘，陳皮、浙貝母、瓜蔞、半夏清熱化痰，葶藶子、白芥子、紫蘇子泄肺平喘、理肺止咳，桔梗載藥上行開肺氣。諸藥共用，可達(dá)到止咳平喘、清熱化痰的效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒肺功能各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，治愈率及總有效率均高于對(duì)照組(P<0.05)，結(jié)果提示，本抑咳祛痰平喘方對(duì)小兒支氣管哮喘的療效顯著，并有利于肺部和支氣管的發(fā)育，促進(jìn)肺部成熟，改善患兒肺部功能。

MMP-9為體內(nèi)重要促炎因子，可加重氣道炎癥反應(yīng)，是導(dǎo)致氣道損傷的重要原因[14]。IL-12為重要抗炎因子，當(dāng)哮喘急性發(fā)作時(shí)，患兒體內(nèi)MMP-9等促炎因子表達(dá)升高可抑制IL-12因子表達(dá)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，引發(fā)氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致氣流受限和氣道重塑，進(jìn)而加重病情[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MMP-9低于對(duì)照組，IL-12高于對(duì)照組。結(jié)果提示，抑咳祛痰平喘方可顯著改善哮喘患兒炎癥反應(yīng)程度。楊維等[16]研究表明，機(jī)體抗氧化能力與哮喘發(fā)作有密切關(guān)系。當(dāng)大量炎性介質(zhì)釋放時(shí)，機(jī)體氧化與抗氧化平衡狀態(tài)被打破，SOD等抗氧化物質(zhì)會(huì)迅速消耗以對(duì)抗不斷產(chǎn)生的MDA等自由基產(chǎn)物，從而維持氧化與抗氧化平衡。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MDA低于對(duì)照組，SOD高于對(duì)照組。結(jié)果提示，抑咳祛痰平喘方可有效提高哮喘患兒抗氧化能力。

綜上所述，抑咳祛痰平喘方可顯著改善支氣管哮喘患兒血清炎癥反應(yīng)水平，提高患兒機(jī)體抗氧化能力，臨床療效顯著，值得應(yīng)用與推廣。