普萘洛爾與美托洛爾治療快速功能性心律失常的療效分析

陳任全 曾偉標(biāo)

功能性心律失常是指在體檢或者是超聲心動(dòng)圖檢查無(wú)器質(zhì)性心臟病證據(jù)的心律失常，以青年人群以及中年女性常見(jiàn)［1］?？焖俟δ苄孕穆墒СＪ殖Ｒ?jiàn)且絕大多數(shù)患者無(wú)自覺(jué)癥狀表現(xiàn)，但通過(guò)動(dòng)態(tài)心電圖可早期發(fā)現(xiàn)［2］。雖然抗心律失常藥物多樣，但只有β 受體阻滯劑適用于此類(lèi)心律失常的治療，而β 受體阻滯劑藥物有普洛萘爾、阿替洛爾和美托洛爾等［3］。本文比較普萘洛爾與美托洛爾治療快速功能性心律失常療效和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床及動(dòng)態(tài)心電圖檢查確診為快速功能性心律失常者；②癥狀存在反復(fù)或間歇性持續(xù)發(fā)作者；③無(wú)本次研究所用β 受體阻滯劑過(guò)敏史或禁忌者；④具有接受隨訪能力和依從性好者；⑤患者和（或）家屬簽署《知情同意書(shū)》。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①病理性心律失常者；②器質(zhì)性心臟病者；③正在參加其他臨床試驗(yàn)者。廣東省五華縣人民醫(yī)院2018 年1 月-2019 年9月診治符合研究要求的快速功能性心律失?；颊吖?0 例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各30 例。對(duì)照組中男5 例，女25 例；年齡18-45 歲，平均年齡（36.5±4.6）歲；病程時(shí)間8 個(gè)月-5.5 年，平均（2.5±0.5）年；心律失常類(lèi)型：室性期前收縮23 例、房性期前收縮5 例、陣發(fā)性心房顫動(dòng)2 例。研究組中男6 例，女24 例；年齡16-48 歲，平均年齡（35.3±4.2）歲；病程時(shí)間7 個(gè)月-6 年，平均病程（2.8±0.6）年；心律失常類(lèi)型：室性期前收縮22 例、房性期前收縮6 例、陣發(fā)性心房顫動(dòng)2 例。兩組患者的性別、年齡、心律失常類(lèi)型和病程均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05），資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均在改善自主神經(jīng)功能狀態(tài)藥物治療基礎(chǔ)上應(yīng)用β 受體阻滯劑。（1）對(duì)照組：應(yīng)用普萘洛爾（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H02020151，10 mg/片，100 片/瓶）治療，口服，10 mg/次，每日2-3 次，連續(xù)用藥4 周。（2）研究組：應(yīng)用美托洛爾（AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，25 mg/片，20 片/盒）治療，口服，每次25 mg，每天2 次，連續(xù)給藥4 周。每1-2 周回院復(fù)診，療程結(jié)束后或復(fù)查心電圖檢查提示竇性心動(dòng)過(guò)緩即停藥。

1.3 觀察指標(biāo) （1）心肌酶指標(biāo)：治療前1 日及療程結(jié)束或停藥后抽取靜脈血測(cè)肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、肌酸磷酸激酶同工酶-MB，儀器設(shè)備為日本日立公司生產(chǎn)的7600 全自動(dòng)生化分析儀。（2）心電圖指標(biāo)：包括竇性心搏RR 間期標(biāo)準(zhǔn)差、相鄰竇性心搏RR 間期差值均方根、相鄰竇性心搏RR 間期差值4 h＞50 ms 所占比例。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療過(guò)程觀察發(fā)生的不良反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，包括腹瀉、便秘、瘙癢癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心肌酶指標(biāo)比較 兩組治療前、后心肌酶指標(biāo)均無(wú)明顯差異，P＞0.05，治療后均較治療前明顯減低，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心肌酶指標(biāo)比較（n=30，±s，U/L）

表1 兩組治療前后心肌酶指標(biāo)比較（n=30，±s，U/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別對(duì)照組治療前對(duì)照組治療后研究組治療前研究組治療后肌酸磷酸激酶145.85±24.68 76.87±10.33*147.18±23.92 78.58±11.26*乳酸脫氫酶159.96±26.42 112.38±13.24*160.62±25.79 113.79±14.27*肌酸磷酸激酶同工酶-MB 20.82±4.71 13.28±2.51 21.23±3.89*12.75±2.48*

2.2 兩組治療前后心電圖指標(biāo)比較 兩組治療前、后心電圖指標(biāo)均無(wú)明顯差異，P ＞0.05，治療后均較治療前明顯升高，詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)需停藥，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生情況見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后心電圖指標(biāo)比較（n=30，±s）

表2 兩組治療前后心電圖指標(biāo)比較（n=30，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別對(duì)照組治療前對(duì)照組治療后研究組治療前研究組治療后竇性心搏RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（ms）86.19±8.14 148.81±13.20*85.81±9.13 146.58±12.62*相鄰竇性心搏RR 間期差值均方根（ms）18.77±5.23 25.14±7.17*19.25±5.25 25.71±7.21*相鄰竇性心搏RR間期差值4 h＞50 ms 所占比例（%）4.46±0.19 8.86±0.34*4.54±0.28 8.95±0.37*

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n=30，例（%）］

3 討 論

3.1 快速功能性心律失常臨床特點(diǎn) 功能性心律失常在臨床中十分常見(jiàn)，誘發(fā)該病癥的原因與情緒過(guò)于激動(dòng)或緊張、體位快速轉(zhuǎn)換、煙酒過(guò)量、喝濃茶/咖啡、過(guò)度勞累等有關(guān)，致病機(jī)理則是由自主神經(jīng)功能失調(diào)所致。功能性心律失?？梢苑譃榫徛δ苄孕穆墒С：涂焖俟δ苄孕穆墒С纱箢?lèi)［4］。與緩慢功能性心律失常相比，快速功能性心律失常更為常見(jiàn)，且為功能性心律失常的主要類(lèi)型。心電圖檢查多呈現(xiàn)出間歇性或者是持續(xù)性發(fā)作的竇性心動(dòng)過(guò)速、早搏、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、陣發(fā)性心房顫動(dòng)等，患者普遍無(wú)自覺(jué)癥狀，僅有少部分患者出現(xiàn)乏力、胸悶、心跳加快、心悸等非特異性癥狀，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生眩暈、黑朦、一過(guò)性暈厥。一般情況下無(wú)明顯不適癥狀、偶發(fā)早搏及短暫陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速的患者無(wú)需特殊治療，自覺(jué)癥狀明顯、呈現(xiàn)反復(fù)或持續(xù)發(fā)作者需予以β 受體阻滯劑藥物治療。

3.2 β 受體阻滯劑的作用機(jī)制 根據(jù)β 受體阻滯劑的作用特性不同分為三類(lèi)。（1）非選擇性的，作用于β1 和β2 受體，常用藥物為普萘洛爾；（2）選擇性的，主要作用于β1 受體，常用藥物為美托洛爾、阿替洛爾；（3）非選擇性的，可同時(shí)作用于β 和α1 受體，具有外周擴(kuò)血管作用，常用藥物為卡維地洛、拉貝洛爾。對(duì)照組應(yīng)用的普萘洛爾與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)β 受體，從而抑制去甲腎上腺素能經(jīng)神支配器官的β 效應(yīng)，對(duì)心臟β1 受體阻斷作用較強(qiáng)，使心率減慢，心肌收縮力減弱；能降低心肌自律性，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)，使心輸出量減少，心肌耗氧降低；阻斷β2受體，可使支氣管平滑肌收縮，對(duì)支氣管哮喘患者可誘發(fā)或加重急性發(fā)作。研究組應(yīng)用的美托洛爾對(duì)β1-受體有選擇性阻斷作用，減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導(dǎo)時(shí)間的作用與普萘洛爾相似，但對(duì)血管和支氣管平滑肌的收縮作用較普萘洛爾弱，因此對(duì)呼吸道的影響也較?。?］。

3.3 β 受體阻滯劑治療快速功能性心律失常的效果 本研究結(jié)果顯示對(duì)照組和研究組的心肌酶指標(biāo)、心電圖指標(biāo)均較治療前明顯改善，但兩組治療后無(wú)明顯差異，提示普萘洛爾和美托洛爾的療效相當(dāng)，且兩組治療過(guò)程中均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，總不良反應(yīng)發(fā)生率也無(wú)明顯差異，說(shuō)明普萘洛爾和美托洛爾具有較高的安全性。其原因與β 受體阻滯劑能夠有效降低心率和異位起搏點(diǎn)出現(xiàn)頻率，延緩房室結(jié)和房室旁道之間的興奮傳導(dǎo)、提高室顫閾值，同時(shí)還可以減少心肌耗氧量，阻斷心肌細(xì)胞非正常凋亡，調(diào)節(jié)心室異常階段的收縮功能以抑制快速功能性心律失常的發(fā)生有關(guān)［6-8］。

綜上所述，快速功能性心律失常臨床常見(jiàn)，出現(xiàn)明顯自覺(jué)癥狀、反復(fù)或持續(xù)發(fā)作者需予以β 受體阻滯劑治療，普萘洛爾和美托洛爾治療快速功能性心律失常均安全有效，但普萘洛爾有潛在誘發(fā)或加重哮喘的作用，臨床上可根據(jù)患者耐受情況合理選用。