正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選升陷湯巴布劑提取制劑工藝研究

馮雯 游鴻 郅音 蓋云（通訊作者）

（上海市第七人民醫(yī)院治未病 上海 200137）

1.資料與方法

1.1 一般準(zhǔn)備

升陷湯所需藥材有：黃芪、知母、柴胡、桔梗、升麻，黃芪由上?？禈蛩帢I(yè)有限公司提供，而其他均由上海上藥華宇藥業(yè)有限公司提供。巴布劑主要輔料有超純水、酒石酸、PVP K-90、山梨醇、NP-700等；基質(zhì)主要由骨架材料、填充劑、增粘劑等構(gòu)成。主要儀器有恒溫加熱磁力攪拌器（DF-101S，鞏義市英峪高科儀器廠）、電動攪拌器（DW-1，鞏義市予華儀器有限公司）等。

1.2 方法

1.2.1傳統(tǒng)水提取路線 初步提取、濃縮工藝如下：溶劑倍數(shù)為12倍，提取時(shí)間為1小時(shí)，提取三次，煎液、濾過使其濃縮至密度1.0～1.1（80℃）的清膏，過夜去沉淀后備用。初步制備工藝為：將油相加入水相混勻，混勻30分鐘后開始涂布，切片，即得升陷湯巴布劑，選取30片作為對照組。

1.2.2優(yōu)選提取工藝 基于醫(yī)院制劑工藝，在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，按照臨床驗(yàn)方提取的路線進(jìn)行工藝參數(shù)優(yōu)化，在以上路線的基礎(chǔ)上，選擇君藥水溶性成分黃芪甲苷進(jìn)行工藝優(yōu)化，進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示：溶劑倍數(shù)為12倍、提取時(shí)間為2小時(shí)、提取次數(shù)為1次時(shí)，藥物轉(zhuǎn)移率最高，同時(shí)選用NP-700作為骨架成分，因此將其定位最優(yōu)方案。此后，根據(jù)以上最優(yōu)方案制備優(yōu)選巴布劑，選取30片作為觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組巴布劑對升陷湯中成分的提取率和純度；②比較兩組巴布劑的舒適性、皮膚黏附性、外觀性狀、反復(fù)揭貼性、膏體殘留性等質(zhì)量情況；③比較兩組巴布凝膠劑的性能。

1.4 檢測評價(jià)

巴布劑的質(zhì)量評價(jià)包括舒適性、皮膚黏附性、反復(fù)揭貼性、膏體殘留性及外觀性狀[1]，每項(xiàng)最高20分；巴布凝膠劑的性能包括剝離性、涂展性及均勻性[2]，每項(xiàng)性能評分最高10分，分?jǐn)?shù)越高，性能越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組巴布劑對升陷湯中成分的提取率和純度比較

觀察組的提取率顯著高于對照組(P＜0.05)，而純度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 兩組巴布劑的質(zhì)量情況比較

觀察組的舒適性、皮膚黏附性、反復(fù)揭貼性、膏體殘留性均顯著高于對照組(P＜0.05)，外觀性狀與對照組無顯著差異(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組巴布劑的質(zhì)量評分情況比較（±s，分）

表2 兩組巴布劑的質(zhì)量評分情況比較（±s，分）

組別n舒適性 皮膚黏附性 外觀性狀 反復(fù)揭貼性 膏體殘留性對照組307.53±2.697.37±2.7710.40±3.587.25±2.167.35±2.74觀察組3014.68±3.2513.21±3.6511.79±3.1615.13±2.1314.23±3.47 t 9.286.981.5914.238.52 P 0.000.000.110.000.00

2.3 兩組巴布凝膠劑的性能比較

觀察組的剝離性、涂展性及均勻性均明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)，詳情見表3。

表3 兩組巴布凝膠劑的性能評分比較（±s，分）

表3 兩組巴布凝膠劑的性能評分比較（±s，分）

組別n剝離性 涂展性 均勻性觀察組308.88±1.027.96±1.067.79±1.05對照組306.53±0.694.31±0.894.39±0.83 t 10.4514.4413.91 P 0.000.000.00

3.小結(jié)

升陷湯為一種用于活血化瘀的中藥復(fù)合湯，為了方便且減少對患者口感帶來的痛苦，現(xiàn)多制作升陷湯巴布劑用于外敷[3]。由于材料與制作工藝的因素，許多患者自述使用感欠佳而不愿使用，故許多優(yōu)化工藝陸續(xù)出現(xiàn)。正交實(shí)驗(yàn)為優(yōu)選升陷湯巴布劑的一種方案，且被眾多相關(guān)人士所贊同。該工藝改變了提取、濃縮湯藥的各項(xiàng)指標(biāo)，選擇最佳方案；改變了巴布劑的基質(zhì)材料，以提高其質(zhì)量與性能[4]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的提取率顯著高于對照組，說明正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選出的提取時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)因素具有一定的準(zhǔn)確性，可顯著提高工藝對升陷湯藥物的提取率；本研究結(jié)果同樣顯示，觀察組的舒適性、皮膚黏附性等評判質(zhì)量的指標(biāo)水平和性能水平均顯著高于對照組，說明正交實(shí)驗(yàn)所優(yōu)選的巴布劑基質(zhì)材料可提高巴布劑的質(zhì)量和性能，提升巴布劑的舒適度和粘附性。這是因?yàn)閭鹘y(tǒng)路線采用CMC-Na和PVA作為骨架成分，凝膠膏劑的柔軟性、皮膚追隨性與膠體強(qiáng)度不能兼得，且易殘留膠體，污染衣物；而正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選工藝選擇 NP-700作為骨架成分，其膏體外觀性狀較好，氣泡較少，交聯(lián)時(shí)間適中，黏性適中，優(yōu)于以上兩種材料。

綜上所述，正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選升陷湯巴布劑提取制劑工藝對升陷湯的提取率與純度有一定的保障，且可顯著提高巴布劑的質(zhì)量，改善巴布凝膠劑的性能，增加粘度，值得在臨床推廣。