紅細胞分布寬度預(yù)測短暫性腦缺血發(fā)作的價值評估

馮曉燕，胡 洋

（無錫市第二人民醫(yī)院，南通大學(xué)無錫臨床醫(yī)學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 無錫 214002）

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack,TIA）是由局灶性腦缺血引起的短暫的神經(jīng)功能障礙，是缺血性腦血管病的常見類型。TIA的發(fā)病原因尚不清楚，與腦梗死類似，是由許多危險因素引起的，如高血壓、糖尿病、高脂血癥、房顫、無癥狀頸動脈狹窄、吸煙、飲酒等。研究表明腦梗死患者常伴有TIA，提示TIA患者早期發(fā)生腦梗死風(fēng)險較高[1-2]。TIA與腦梗死根本原因相同，即腦血流中斷，TIA是腦梗死的獨立危險因素[3]。流行病學(xué)研究顯示，卒中患者的TIA患病率在7%～40%，而動脈粥樣硬化性卒中患者的TIA患病率高達50%。TIA患者隨訪3 個月后發(fā)現(xiàn)發(fā)生卒中的風(fēng)險為14.6%，隨訪365 d后發(fā)生卒中風(fēng)險變?yōu)?.1%。因此，TIA是腦梗死的一個警告，TIA也被稱為小卒中或預(yù)警卒中。如果早期發(fā)現(xiàn)TIA或類似的改變，在大多數(shù)情況下可以預(yù)防腦梗死的發(fā)生[4-5]。因此，人們嘗試通過一些檢測方便的生物標(biāo)志物來檢測并早期識別TIA。紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width, RDW）是臨床上易于檢測獲取的一項常規(guī)指標(biāo)，反應(yīng)紅細胞體積離散程度，其升高主要見于各種貧血疾病。近年來，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)RDW與炎性疾病、心血管疾病、腦卒中等疾病密切相關(guān)。但是，對RDW與TIA發(fā)病率的關(guān)系研究較少，因此，本研究旨在初步探討RDW對TIA發(fā)病率的預(yù)測評估價值。

1 資料和方法

1.1 研究對象 連續(xù)選取2019年7月—2019年12月住院于無錫市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的首次發(fā)病的TIA患者，共計30 例，其中男性18 例，女性12例，年齡范圍64～81 歲(70.57±4.32)。另連續(xù)隨機同期無錫市第二人民醫(yī)院健康體檢中心的50 名健康體檢者作為對照組，其中男性28 名，女性22 名，年齡范圍60～80 歲(69.9±4.60)歲。TIA的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：由腦、脊髓或視網(wǎng)膜局灶性缺血所引起的短暫性神經(jīng)功能障礙，不伴急性期腦梗死，且持續(xù)時間＜24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)頭顱影像學(xué)（頭顱CT或MRI）證實，癥狀是由其他疾病如腦出血、癲癇、顱內(nèi)占位等所引起的。(2)癥狀是由暈厥、局灶性癲癇、阿斯綜合征等發(fā)作性疾病引起的。(3)伴有嚴(yán)重的肝、腎、心、肺疾病。(4)近期有急性感染性疾病史，伴有自身免疫疾病的。(5)臨床資料收集不全的以及不配合的患者。本研究由醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書且自愿參加。

1.2 方法

1.2.1 一般資料：收集患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）、既往史包括是否有高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙、飲酒史等以及臨床一般生化指標(biāo)包括空腹血糖、血脂等。

1.2.2 實驗室檢查：清晨抽取靜脈血，血常規(guī)采用邁瑞B(yǎng)C 5390、生化指標(biāo)采用貝克曼AU 5421測定，收集入組患者的血常規(guī)及臨床生化指標(biāo)。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計，所有計量資料數(shù)據(jù)均進行正態(tài)性檢測，符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，TIA組與對照組之間計量資料采用獨立樣本t檢驗，TIA組與對照組之間計數(shù)資料采用卡方檢驗，以ROC曲線來判斷RDW對TIA的預(yù)測價值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床基線資料比較 TIA組BMI、LDL水平、吸煙人數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。其余指標(biāo)TIA組和對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表1）

表1 TIA組和對照組臨床基線資料比較

2.2 兩組R D W水平比較 T I A組R D W水平為(1 3.4 7±1.0 8)%，對照組R D W水平為(12.47±0.60)%，TIA組RDW水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 基于ROC曲線評估RDW水平對TIA的預(yù)測價值以患者入院的RDW水平為檢驗變量，以患者是否患有TIA為狀態(tài)變量擬合ROC曲線分析顯示，RDW水平對是否患有TIA的檢測價值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（95%CI：0.673～0.893，P＝0.000）。曲線下面積為0.783，以約登指數(shù)測量最大界值，RDW預(yù)測TIA的靈敏度為63.3%，特異度為84.0%，RDW對TIA有較好的預(yù)測價值。（圖1）

圖1 RDW預(yù)測TIA的ROC曲線圖

3 討論

TIA是局灶性腦缺血引起的短暫的神經(jīng)功能障礙，且不伴有急性腦梗死，是常見的一種臨床急癥，但是癥狀一般能在短時間（24 h之內(nèi)）緩解，往往不引起患者和家屬的重視。另外TIA本身也是腦梗死的獨立危險因素，如不及時發(fā)現(xiàn)并治療，容易發(fā)展成腦梗死造成不可逆的損傷。因此，早期發(fā)現(xiàn)并早期干預(yù)TIA是目前該領(lǐng)域的研究熱點。

RDW是紅細胞大小的標(biāo)準(zhǔn)差與平均紅細胞體積的商，反映了循環(huán)紅細胞大小的異質(zhì)性程度，該項指標(biāo)一般提示與貧血性疾病相關(guān)，可用于告知貧血的病因。研究發(fā)現(xiàn)RDW可能是一個有用的預(yù)后生物標(biāo)志物，在正常范圍內(nèi)較高的RDW與包括心肌梗死、心力衰竭、卒中、房顫和周圍血管疾病在內(nèi)的多種心血管事件獨立相關(guān)[6-8]。這些關(guān)聯(lián)的解釋尚不清楚，但可能與血液中較高水平的促炎物質(zhì)有關(guān)，這些促炎物質(zhì)可損害紅細胞生成或?qū)е卵芗膊〉拇嬖凇Ｒ寻l(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化是TIA的獨立危險因素，動脈粥樣硬化是脂質(zhì)代謝障礙，伴有炎性反應(yīng)，最終導(dǎo)致血管壁破壞、管腔狹窄的過程。動脈粥樣硬化很可能在TIA的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。目前認(rèn)為動脈粥樣硬化是由炎癥和自身免疫等免疫反應(yīng)導(dǎo)致的，可導(dǎo)致動脈內(nèi)皮細胞受損[9]。有研究發(fā)現(xiàn)RDW升高與炎性反應(yīng)相關(guān)，可加速動脈粥樣硬化的形成過程[10]。因此，本研究旨在探索RDW與TIA之間的關(guān)系，評估RDW對TIA的預(yù)測價值。我們通過在院病人的RDW指標(biāo)進行統(tǒng)計學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，TIA組的RDW水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），另外通過ROC生存分析曲線擬合RDW與TIA的指標(biāo)顯示，RDW預(yù)測TIA曲線下的面積為0.783，通過取約登指數(shù)最大值為臨界點，發(fā)現(xiàn)RDW預(yù)測TIA的敏感性為63.3%，特異度為84.0%。研究結(jié)果說明RDW對TIA有較好的預(yù)測價值。RDW是臨床上易于獲取的一項指標(biāo)，簡易方便，費用低，適用于臨床上的推廣。但是目前該研究樣本量較少，為單中心研究，另外影響RDW的其他指標(biāo)如維生素B12水平未進行檢測，結(jié)果存在一定的偏差性，仍需進一步擴大樣本量且完善其他指標(biāo)。