七福飲聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病效果分析

曹斌 朱冬霞 常秀云

（濟(jì)南市人民醫(yī)院急診科 山東 濟(jì)南 271199）

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2018年8月收治的AD患者136例，對所有病例按照隨機(jī)分組，每組68例。觀察組男31例，女37例，年齡61～85歲，平均（73.0±6.4）歲，病程1～10年，平均（5.3±1.4）年。對照組男29例，女39例，年齡60～83歲，平均（71.8±5.9）歲，病程1～9年，平均（5.1±1.1）年。經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。兩組資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

⑴符合AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵年齡60～85歲，性別不限；⑶無認(rèn)識障礙，能正常溝通交流；⑷近6個(gè)月內(nèi)未使用過抗膽堿能類藥物、改善癡呆病情藥物、免疫抑制劑、精神抑制藥物等；⑸Hachinski缺血指數(shù)量表（HIS）評分＜4分，非血管性癡呆；⑹17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表（HDRS-17）＜7分，非抑郁；⑺患者和/或監(jiān)護(hù)人自愿參與，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）血管性、路易體癡呆或其他神經(jīng)變性疾病引起的癡呆；（2）慢性硬膜下出血、顱內(nèi)占位性病變、維生素B12或葉酸缺乏等原因引起的癡呆；（3）抑郁引起的假性癡呆；（4）近3個(gè)月內(nèi)腦血管意外事件、腦部手術(shù)史；（5）難以控制的糖尿病、冠心病、高血壓；（6）肝腎功能不全；（7）惡性腫瘤；（8）合并意識障礙、語言及視聽障礙；（9）對用藥物過敏或有使用禁忌癥。

1.4 方法

兩組均給予鹽酸多奈哌齊（衛(wèi)材藥業(yè)，批號170123，規(guī)格5mg/片）口服，初始劑量每次2.5mg，每日1次，1周后增加劑量至每次5mg，每日1次。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合給予中藥七福飲治療，處方：人參、棗仁各6g，熟地、當(dāng)歸各9g，炒白術(shù)、遠(yuǎn)志（制用）各5g，炙甘草3g。每日1劑，加入400mL水煎至280mL，空腹溫服。兩組均連續(xù)治療24周。治療期間禁止服用影響效果觀察指標(biāo)的藥物以及其他促智類藥物。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1認(rèn)知功能障礙 采用簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）、AD評定量表-認(rèn)知部分（ADAS-Cog）評價(jià)患者的認(rèn)知功能。其中MMSE量表包括定向力、即刻記憶、注意力與計(jì)算力、延遲記憶、語言、視空間與運(yùn)用能力等，總分30分，評分越低表明認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。ADAS-Cog量表包括定向、語言、結(jié)構(gòu)、觀念運(yùn)用等，共計(jì)11題，總分70分，評分越高表明認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。

1.5.2 CVR功能 治療前后利用經(jīng)顱多普勒（TCD）屏氣試驗(yàn)測定屏氣指數(shù)（BHI）用以評估CVR功能。儀器為以色列RIMED型TCD檢測儀，脈沖探頭2.0MHz。屏氣試驗(yàn)時(shí)患者取仰臥位，平靜呼吸空氣5min，避免任何聲光刺激，超聲探頭固定于雙側(cè)顳窗至頻譜窗獲取高濃度大腦中動脈（MCA）緊張度與流速信號，待流速穩(wěn)定時(shí)凍結(jié)記錄。于自然吸氣末屏氣，待30s末凍結(jié)記錄。BHI=（MCA屏氣后血流速度-基礎(chǔ)血流速度）/基礎(chǔ)血流速度×100/屏氣時(shí)間，指數(shù)值越高表明CVR功能越好。

1.5.3安全性分析 治療過程中統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：MMSE評分增加＞20%；有效：MMSE評分增加10%～20%；無效：MMSE評分增加＜10%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組總有效率為91.18%（62/68），顯著高于對照組的70.59%（48/68）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n(%)]

2.2 兩組認(rèn)知功能比較

兩組治療后MMSE評分均較治療前顯著升高（P＜0.05）且觀察組高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后ADAS-Cog評分較治療前顯著降低（P＜0.05），對照組無明顯變化（P＞0.05）；見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能比較（±s，分）

表2 兩組認(rèn)知功能比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù)MMSEADAS-Cog治療前 治療后 治療前 治療后觀察組6819.37±2.2024.72±2.53*24.72±3.1221.23±2.06*對照組6819.44±2.7321.34±2.41*24.35±2.8523.84±2.31 t0.1657.9770.7226.954 P0.8700.0000.4720.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率11.76%（8/68）較對照組16.18%（11/68），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.討論

AD具有高發(fā)病率、高致殘率及高致死率的特點(diǎn)，是繼腫瘤、心血管疾病與卒中后的人類第4大死亡病因，因此關(guān)于該病的防治具有重要價(jià)值，目前關(guān)于該病的治療仍以藥物治療為主。鹽酸多奈哌齊是一種特異的可逆性AChEI，可特異性抑制腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性，抑制乙酰膽堿的降解，促進(jìn)突觸間隙內(nèi)乙酰膽堿含量的增加，使膽堿能作用增強(qiáng)，并經(jīng)擬膽堿機(jī)制提高大腦皮層膽堿含量，對輕中度AD療效較為明顯，能減輕患者的認(rèn)知功能障礙。但目前多數(shù)研究認(rèn)為，鹽酸多奈哌齊單用時(shí)療效并不十分理想，故在使用鹽酸多奈哌齊時(shí)多與其他藥物聯(lián)合使用以提高AD的臨床效果[1]。推測其原因主要是多種藥物聯(lián)合使用可以從不同角度、不同作用機(jī)制對AD的病理與生化代謝過程進(jìn)行修飾，延緩病情進(jìn)展。大量研究表明，在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療AD能有效減輕患者的認(rèn)知功能障礙，提高臨床治療效果[2]。本次選取的是七福飲，該方由人參、棗仁、熟地、當(dāng)歸、炒白術(shù)、遠(yuǎn)志、炙甘草7味中藥組成，具有補(bǔ)腎填精、益髓養(yǎng)神等功效。七福飲方中熟地補(bǔ)腎滋陰，遠(yuǎn)志安神益智、祛痰開竅，棗仁養(yǎng)心安神，當(dāng)歸補(bǔ)血活血、通經(jīng)活絡(luò)，炒白術(shù)、人參、炙甘草健脾益氣。諸藥合用可奏補(bǔ)腎健脾、益氣補(bǔ)血、寧心安神等功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，健脾補(bǔ)腎中藥可降低大腦皮層與海馬Aβ含量以及淀粉樣斑塊數(shù)量，對神經(jīng)元凋亡可起到抑制作用[3]。熟地具有明顯的益智作用，可增強(qiáng)記憶力與學(xué)習(xí)能力，并能抑制腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性，維持乙酰膽堿含量，提高中樞膽堿能系統(tǒng)功能[4]；遠(yuǎn)志皂苷能降低腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶水平，提高學(xué)習(xí)記憶功能[5]。

CVR指的是腦血管在應(yīng)對病理生理刺激時(shí)可通過小動脈與毛細(xì)血管代償收縮或擴(kuò)張以維持腦血流穩(wěn)定的能力。以往認(rèn)為AD是由神經(jīng)元代謝異常引起的慢性變性疾病，患者的CVR基本正常。但近年來，隨著研究的深入，越來越多的研究證實(shí)，AD的發(fā)生和血管性因素存在密切的相關(guān)性，AD患者存在明顯的腦血管調(diào)節(jié)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致AD患者的CVR功能降低。本研究通過評價(jià)AD患者治療前后的認(rèn)知功能及CVR功能得出，兩組患者治療后MMSE評分均較治療前顯著改善，即認(rèn)知功能均有明顯好轉(zhuǎn)，表明AD認(rèn)知功能的好轉(zhuǎn)可能與CVR功能的改善有關(guān)。但兩組在CVR功能與認(rèn)知功能的改善程度上均以觀察組更明顯，提示七福飲聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療AD與單用鹽酸多奈哌齊治療相比療效更為突出，其機(jī)制可能與七福飲及其組方成分具有的抑制Aβ神經(jīng)毒性、下調(diào)腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶水平、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等作用有關(guān)[2.3]。

綜上所述，與單用鹽酸多奈哌齊治療相比，在鹽酸多奈哌齊治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥七福飲治療AD能顯著提高臨床治療效果，聯(lián)合用藥組在恢復(fù)CVR功能、改善認(rèn)知功能及提高日常生活能力等方面均更具優(yōu)勢，且未增加藥物不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床應(yīng)用。