老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存的影響因素

宋宣良 白理 楊東斌 楊濤 馬清泉

(成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院，四川 成都 610100)

肺癌發(fā)病率位居各類癌癥的首位，其5年生存率不足15%，是發(fā)病率高、死亡率高的一種惡性腫瘤疾病，且約半數(shù)以上的晚期肺癌患者的年齡在65歲以上，隨著人們生活習(xí)慣及生活方式的改變及人口老齡化的加劇，我國老年肺癌病例在逐年增加〔1,2〕。老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床癥狀表現(xiàn)為局限性胸痛、反復(fù)咳嗽或咯血、呼吸困難、發(fā)熱、乏力等，手術(shù)是該病Ⅰ～Ⅲ期的首選治療手段，老年患者因各項(xiàng)生理功能減退，其開胸手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)較高，但年齡因素不是手術(shù)治療的絕對(duì)禁忌，當(dāng)老年患者經(jīng)過全面檢查、嚴(yán)格把關(guān)及身體功能調(diào)整到最佳狀態(tài)時(shí)，是可以考慮手術(shù)治療的。但臨床上約75%的晚期非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已處于中晚期，即使經(jīng)過積極的治療，5年生存率仍較低，影響老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后死亡的因素較多，如吸煙、合并其他疾病、腫瘤分期等〔3,4〕。本研究探討老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存狀況的影響因素。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2015年1月至2017年1月成都市龍?bào)A區(qū)第一人民醫(yī)院收治的98例經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床病歷資料，男76例，女22例；年齡70～86〔平均(74.72±3.85)〕歲；合并其他疾病情況：21例高血壓、7例心律失常、8例糖尿病、25例慢性阻塞性支氣管炎、4例腦梗死后遺癥。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均接受根治性手術(shù)切除術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)為晚期非小細(xì)胞肺癌；②臨床資料完整者；③年齡≥70歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；②有既往放化療史者；③嚴(yán)重心肝腎功能不全者；④精神疾病、依從性差者；⑤合并有其他惡性腫瘤者。

1.3方法 (1)回顧性分析患者臨床病歷資料，①統(tǒng)計(jì)并記錄患者的一般資料：包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙情況、飲酒情況、居住地情況、人均收入情況。②統(tǒng)計(jì)并記錄患者入院時(shí)各項(xiàng)檢查資料：包括血紅蛋白(Hb)、乳酸脫氫酶(LDH)、癌胚抗原(CEA)水平、血小板計(jì)數(shù)、體力狀況(ECOG評(píng)分)、癌癥臨床分期。③統(tǒng)計(jì)并記錄患者治療相關(guān)資料：包括癌癥治療方式、癌癥病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組數(shù)、跨區(qū)域轉(zhuǎn)移情況、化療周期情況。(2)回顧性分析患者的跟蹤隨訪資料，統(tǒng)計(jì)并記錄患者的術(shù)后并發(fā)癥情況及1年生存率。(3)分析影響老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存狀況的因素。

1.4觀察指標(biāo) ①1年生存率=生存例數(shù)/總例數(shù)×100%。②采取患者空腹肘靜脈血5 ml，離心得血漿，采用血細(xì)胞分析儀測(cè)定血漿中Hb水平，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血漿中LDH水平及血小板計(jì)數(shù)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)抗體夾心法測(cè)定血漿中CEA的水平。③術(shù)后治療方式包括：化療、化療+靶向治療、化療+放療。④病理類型包括：腺癌、鱗癌、其他癌。⑤化療周期包括1～3個(gè)周期、4個(gè)周期及以上2種情況，其中1～3個(gè)周期53例、4個(gè)周期及以上45例。⑥采用國際衛(wèi)生組織制定的肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，晚期肺癌是ⅢB期和Ⅳ期，其中ⅢB期67例、Ⅳ期31例。⑦淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組數(shù)包括1組、2組及以上2種情況，其中1組54例、2組及以上44例。⑧術(shù)后并發(fā)癥情況分為有、無2種情況，發(fā)生并發(fā)癥有46例、無并發(fā)癥52例。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸分析方法，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1術(shù)后1年生存狀況 術(shù)后1年，入選98例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者中有29例(29.59%)死亡；有69例(70.14%)存活。

2.2老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者死亡的單因素分析 死亡組在年齡、BMI、居住地、人均月收入、是否合并其他疾病、有無術(shù)后并發(fā)癥、有無長(zhǎng)期吸煙史、ECOG評(píng)分、腫瘤分期、是否跨區(qū)域轉(zhuǎn)移、化療周期等方面與存活組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；死亡組在性別、有無長(zhǎng)期酗酒史、LDH水平、Hb水平、血小板計(jì)數(shù)、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組數(shù)、治療方式這些方面與存活組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.3老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者死亡的多因素分析 經(jīng)Logistic回歸分析，年齡≥75歲、BMI≥25 kg/m2、農(nóng)村居住地、人均月收入≤3 000元、合并其他疾病、術(shù)后并發(fā)癥、長(zhǎng)期吸煙史、ECOG評(píng)分2～4分、腫瘤分期Ⅳ期、跨區(qū)域轉(zhuǎn)移、化療周期1～3個(gè)周期是導(dǎo)致老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者死亡的危險(xiǎn)因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表1 老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者死亡的單因素分析(n)

表2 老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者死亡的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

肺癌是全世界常見且多發(fā)的一種呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，包括小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，小細(xì)胞肺癌指的是腺上皮或支氣管黏膜內(nèi)嗜銀細(xì)胞的特殊類型肺癌，而非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的85%，包括腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌，非小細(xì)胞肺癌的癌細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂、增殖較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移也相對(duì)較晚，且疾病發(fā)病原因復(fù)雜，認(rèn)為與職業(yè)環(huán)境、大氣污染、吸煙、既往肺部慢性感染以及遺傳因素有關(guān)〔5,6〕。該病的臨床表現(xiàn)多樣且與腫瘤的大小、腫瘤病理類型、腫瘤轉(zhuǎn)移情況及有無并發(fā)癥有關(guān)，常見的有咳嗽、咳痰、痰中帶血、咯血、胸痛等，約15%的患者無明顯癥狀，在健康體檢中偶然檢查出，由于人們健康體檢意識(shí)的缺乏，大多數(shù)患者出現(xiàn)明顯癥狀且經(jīng)臨床檢查確診時(shí)已經(jīng)處于癌癥的中晚期，增加了治療的難度且患者的5年生存率很低，提示肺癌的高危人群需要長(zhǎng)期做好體檢工作，以便早期發(fā)現(xiàn)癌癥早期治療〔7,8〕。既往肺癌的早期篩查和診斷方法主要有痰液細(xì)胞學(xué)檢查、胸部X線片檢查，隨著科技的發(fā)展和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，支氣管鏡檢查、PET-CT、低劑量螺旋CT、胸腔鏡及腫瘤標(biāo)志物檢查逐漸應(yīng)用到肺癌的早期診斷中〔9,10〕。目前，外科手術(shù)仍是根治該病的唯一方法，是局部非小細(xì)胞肺癌的Ⅰ期、Ⅱ期、ⅢA期的首選治療措施，而對(duì)于老年晚期患者來說，需要在術(shù)前全面評(píng)估患者的一般狀況、腫瘤TNM分期、心肺功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能狀況、營(yíng)養(yǎng)狀況及合并癥狀等，在全身狀況允許前提下是可以進(jìn)行手術(shù)的。但老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后死亡率較高，分析影響患者術(shù)后死亡的相關(guān)因素，在治療和日常生活中采取針對(duì)性的預(yù)防措施，對(duì)降低死亡率、提高存活率具有重要意義〔11〕。

本研究結(jié)果表明，老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后1年內(nèi)死亡率約29.59%，經(jīng)Logistic回歸分析，年齡、BMI、居住地、人均月收入、合并其他疾病、術(shù)后并發(fā)癥、長(zhǎng)期吸煙史、ECOG評(píng)分、腫瘤分期、跨區(qū)域轉(zhuǎn)移、化療周期是導(dǎo)致老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者死亡的危險(xiǎn)因素，分析其原因在于，年齡越大機(jī)體各臟器組織功能越低下，免疫力差，而長(zhǎng)期服用化療藥物及放療等治療可進(jìn)一步降低患者的免疫力，其他疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高，故死亡率較大〔12〕。ECOG評(píng)分是一個(gè)從患者的體力來了解其一般健康狀況和對(duì)治療耐受能力的指標(biāo)，ECOG評(píng)分高的患者多提示其術(shù)前合并其他疾病多，身體健康狀況不適合進(jìn)行化療或者化療時(shí)需要嚴(yán)格把關(guān)和選擇化療藥品，相比于ECOG評(píng)分低的患者來說，在治療時(shí)有一定的局限性，治療效果也較差，故術(shù)后死亡率較高〔13〕。合并其他疾病患者多伴呼吸系統(tǒng)、心腦血管、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等，即使肺癌經(jīng)過積極治療，患者也可能因其他疾病而死亡，故死亡率較高〔14〕。腫瘤分期在本研究中是影響死亡的一個(gè)獨(dú)立因素，Ⅳ期患者死亡率較高，因Ⅳ期階段的肺癌，癌細(xì)胞淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組數(shù)較多且出現(xiàn)了跨區(qū)域轉(zhuǎn)移，周圍及遠(yuǎn)處的組織及器官易受到癌細(xì)胞侵襲，手術(shù)不能完全切除癌細(xì)胞侵襲組織，故術(shù)后沒有切除的癌細(xì)胞繼續(xù)生長(zhǎng)、分裂可導(dǎo)致轉(zhuǎn)移癌，故死亡率較高，提示肺癌高危人群一定要每年堅(jiān)持體檢，以便早發(fā)現(xiàn)早治療〔15〕。BMI高多見于過重或肥胖人群，肥胖會(huì)誘發(fā)更多的心血管疾病和糖尿病，肥胖患者機(jī)體含有更高水平的雌激素，可以和組織器官中的雌激素受體結(jié)合，作為癌細(xì)胞的生長(zhǎng)促進(jìn)因子而發(fā)揮促癌作用，故死亡率較高〔16〕。農(nóng)村患者死亡率較高，可能與農(nóng)村經(jīng)濟(jì)水平低，患者的自我護(hù)理管理能力有限有關(guān)，平均月收入低的患者一定程度上無法堅(jiān)持做好術(shù)后的放化療等，故死亡率較高〔17〕。煙草中含有幾十種有害物質(zhì)如尼古丁、一氧化碳等，煙草中的煙焦油及3,4-苯并芘是致癌物，長(zhǎng)期吸煙對(duì)心血管、呼吸道、神經(jīng)系統(tǒng)及肝腎等都有不同程度的損害，吸煙患者易并發(fā)呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病等，故死亡率較高〔18〕。