非布司他聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病的療效及對血清Cys-C NT-proBNP的影響

張素明, 葉麗萍, 程 衛(wèi), 朱 云

(安徽省滁州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，安徽 滁州 239000)

慢性腎臟病是各種原因引起的慢性腎臟結構和功能障礙，且腎臟損害超過3個月，其病因包括慢性腎炎、糖尿病腎損害、繼發(fā)的腎小球腎炎等，根據(jù)腎小球過率可將慢性腎臟病分為1～5期，1～3期無臨床癥狀，4～5期則會出現(xiàn)高血壓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙，嚴重危及患者生命安全[1]。相關研究顯示，Cys-C、NT-proBNP是反映腎小球過率的良好指標，緩解腎小球過率的下降率，可延緩慢性腎臟病的病程[2]。有研究顯示，尿蛋白水平及高血壓與慢性腎臟病的關系密切，是慢性腎臟病的獨立危險因素，因此腎素血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑能降低患者尿蛋白，保護腎臟功能[3]。氫氯噻嗪可有效控制患者血壓，但其對患者尿酸水平的影響不夠明確；非布司他屬于新型非嘌呤類黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑，能選擇性抑制XO，且不良反應小，但是其對血清Cys-C、NT-proBNP的影響的相關報道較少[4]。因此，本研究旨在探討非布司他聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病的療效，并觀察其對血清Cys-C、NT-proBNP的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2017年6月至2019年6月我院收治的慢性腎臟病患者80例進行研究，采用簡單隨機分組法法將患者分為兩組，觀察組41例，男28例，女13例，年齡26～67歲，平均(49.53±4.28)歲，其中慢性腎炎17例，高血壓腎病9例、糖尿病腎病11例、多囊腎4例；對照組39例，男25例，女14例，年齡25～68歲，平均(49.63±4.33)歲，其中慢性腎炎18例，高血壓腎病7例、糖尿病腎病9例、多囊腎5例。研究獲得我院倫理委員會批準，對比患者臨床資料無差異(P>0.05)，可比較。納入標準：①符合《慢性腎臟病篩診斷及防治指南》[5]診斷標準；②腎臟損害均超過3月；③無免疾病者。排除標準：①嚴重感染者；②凝血機制異?；颊?；③近1月使用免疫制劑者；④急性腎損傷者。

1.2 方法:對照組給予氫氯噻嗪：氫氯噻嗪(規(guī)格：2.5mg/6.25mg，生產(chǎn)廠家：Merck KGaA, Darmstadt，國藥準字：H20060363)25mg，口服，1天1次。觀察組在對照組的基礎上采用非布司他：非布司他(規(guī)格：40mg，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字：H20130081)20mg，口服，1天1次，治療4周后增加至40mg。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標:采集治療前、后肘靜脈血4mL，3500romin-1離心10min，提取血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清Cys-C、NT-proBNP、BUN、SCr、Upro；記錄不良反應發(fā)生情況。療效評價，顯效：SCr減少≥20%；有效：SCr減少≥10%；無效：未見好轉或加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 兩組療效比較:觀察組總有效率為85.37%，顯著高于對照組的64.10%，差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較n(%)

2.2 兩組血清Cys-C、NT-proBNP水平比較:治療前，兩組Cys-C、NT-proBNP水平無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組Cys-C、NT-proBNP水平均顯著下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組腎功能水平比較:治療前，兩組腎功能水平無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組BUN、SCr、Upro水平均顯著改善，且觀察組BUN、SCr、Upro水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較:觀察組不良反應總發(fā)生率為14.63%，對照組為20.51%，無顯著差異(P>0.05)見表4。

表2 兩組血清Cys-C NT-proBNP水平比較

表3 兩組腎功能水平比較

表4 兩不良反應發(fā)生情況比較

3 討 論

慢性腎臟病是各種原因引起的慢性腎臟功能障礙，已成為威脅人們健康的主要疾病之一。據(jù)調查顯示，近年來，我國城市人群中慢性腎臟病的發(fā)病率在11.8%～13.0%內(nèi)，且呈上升趨勢[6]。腎臟的功能是幫助人體代謝，而尿酸在排出腎功能中占有重要地位，腎臟功能減退會導致腎小球濾過功能下降，導致尿酸無法排出，嚴重影響患者的病情。

目前，臨床通常使用利尿劑改善排鈉效果，控制患者病情。氫氯噻嗪為噻嗪類中效利尿劑，具有較好的降壓、排鈉效果，但有研究顯示，部分患者對氫氯噻嗪有抵抗作用，從而影響其治療效果。有研究顯示，控制尿酸水平能夠對慢性腎臟病有較好的抑制作用[7]。非布司他能有效抑制氧化型、還原型黃嘌呤氧化酶，有較好的降低尿酸的作用，同時不會對增加患者的不良反應，已被廣泛運用于慢性腎臟病的治療中。有研究顯示，非布司他對慢性腎臟病有較好的療效，可提高治療效果[8]。本研究結果顯示，聯(lián)合非布司他治療的患者總有效率為85.37%，明顯高于但是使用氫氯噻嗪的患者，提示，非布司他聯(lián)合氫氯噻嗪治療慢性腎臟病效果顯著，能提高治療效果。國外研究顯示，具有較高的安全性，非布司他在治療過程中可減少患者體內(nèi)還原性黃嘌呤氧化酶還原反應的發(fā)生[9]。本研究結果顯示，聯(lián)合非布司他治療的患者與單獨使用氫氯噻嗪治療的患者不良反應無明顯差異，提示，非布司他治療慢性腎臟病安全性較高，并不會增加患者的不良反應，與上述文獻報道相似。

腎臟是人體尿酸排泄的主要器官，Cys-C是腎臟器官唯一代謝器官，被認為是最接近理想的標志物，其在慢性腎臟病中表達過度。有研究顯示，NT-proBNP在腎臟疾病中有較高的價值[10]。NT-proBNP可使血管利尿排鈉得以擴充，抑制交感神經(jīng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，隨著對NT-proBNP的深入研究，發(fā)現(xiàn)NT-proBNP在腎臟疾病中表達異常，其水平升高與心力衰竭有關，而慢性腎臟病患者的表現(xiàn)表現(xiàn)包含心力衰竭等因素。本研究顯示，治療后，患者血清Cys-C、NT-proBNP水平明顯下降，且聯(lián)合治療的患者下降程度優(yōu)于對照組。分析其原因是因為慢性腎臟病患者通過會導致腎小球濾過減弱，使體內(nèi)代謝物潴留，尿酸排泄異常，從而引起Cys-C、NT-proBNP水平升高，而非布司他藥物-酶復合物極其穩(wěn)定，有較強的降尿酸作用，從而降低患者血清Cys-C、NT-proBNP水平。有研究顯示，慢性腎臟病患者腎功能指標可折射患者病程嚴重程度[11]。本研究結果顯示，治療后，患者BUN、SCr、Upro水平明顯降低，且使用非布司他聯(lián)合氫氯噻嗪治療的患者水平低于使用氫氯噻嗪的患者，提示，非布司他可改善慢性腎臟病患者的腎功能，減輕患者病情。

在慢性腎臟病患者中應用非布司他聯(lián)合氫氯噻嗪效果顯著，可有效改善患者血清Cys-C、NT-proBNP及腎功能，且不會增加不良反應。