阿帕替尼聯(lián)合化療治療耐藥性卵巢癌的效果研究

全穎

【摘要】 目的 探討阿帕替尼聯(lián)合化療治療耐藥性卵巢癌的效果。方法 100例耐藥性卵巢癌患者， 隨機(jī)分為單純化療治療組和阿帕替尼聯(lián)合化療治療組， 每組50例。單純化療治療組患者采取紫杉類(lèi)或者蒽環(huán)類(lèi)作為基礎(chǔ)的化療方案治療， 阿帕替尼聯(lián)合化療治療組患者采取紫杉類(lèi)或者蒽環(huán)類(lèi)作為基礎(chǔ)的化療方案+阿帕替尼治療。比較兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況（高血壓、手足綜合征、胃腸道反應(yīng)）、生存時(shí)間以及治療前后卡氏健康評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果 阿帕替尼聯(lián)合化療治療組治療總有效率68.00%高于單純化療治療組的48.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 阿帕替尼聯(lián)合化療治療組卡氏健康評(píng)分（84.25±3.76）分高于單純化療治療組的（73.21±3.46）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 阿帕替尼聯(lián)合化療治療組軀體功能、社會(huì)功能、情感職能評(píng)分高于單純化療治療組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。阿帕替尼聯(lián)合化療治療組患者生存時(shí)間（23.21±1.25）個(gè)月長(zhǎng)于單純化療治療組的（17.21±1.42）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用紫杉類(lèi)或者蒽環(huán)類(lèi)作為基礎(chǔ)的化療方案+阿帕替尼治療耐藥性卵巢癌效果良好， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 阿帕替尼;化療治療;耐藥性卵巢癌;效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.052

卵巢癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤之一， 死亡率高， 近年來(lái)其發(fā)病率有所升高， 耐藥性卵巢癌中晚期一般采取藥物治療， 手術(shù)一般無(wú)法徹底將病灶切除， 因癌細(xì)胞快速擴(kuò)散。而有效化療藥物的選擇十分重要[1]。但是卵巢癌細(xì)胞對(duì)于化療藥物容易產(chǎn)生耐藥性， 且大概有1/4的患者對(duì)一線藥物鉑類(lèi)藥物不敏感， 生存期短。卵巢癌在婦科惡性腫瘤中死亡率最高， 大多數(shù)患者在診斷時(shí)已進(jìn)入晚期， 70%的晚期卵巢癌患者會(huì)復(fù)發(fā)。根據(jù)停用鉑類(lèi)藥物的時(shí)間， 卵巢癌的復(fù)發(fā)主要可分為鉑敏感性復(fù)發(fā)（鉑類(lèi)藥物≥6個(gè)月停用和疾病復(fù)發(fā)）和鉑耐藥性復(fù)發(fā)（鉑類(lèi)藥物停用<6個(gè)月復(fù)發(fā)）。對(duì)于患有鉑類(lèi)耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者， 不使用鉑類(lèi)藥物（例如紫杉醇、多西他賽、吉西他濱和托泊替康）的二線單藥治療是臨床治療。 盡管有很多藥物選擇， 總的來(lái)說(shuō)， 二線單藥化療的療效并不令人滿(mǎn)意， 臨床需要探索更有效的治療方案。本研究將本院2016年1月～2018年1月收治的100例耐藥性卵巢癌患者作為研究對(duì)象， 分析了阿帕替尼聯(lián)合化療治療耐藥性卵巢癌的效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1月～2018年1月收治的100例耐藥性卵巢癌患者， 隨機(jī)分為單純化療治療組和阿帕替尼聯(lián)合化療治療組， 每組50例。其中， 單純化療治療組患者年齡33～73歲， 平均年齡（55.21±7.71）歲;子宮內(nèi)膜樣癌24例， 漿液性腺癌14例， 黏液性腺癌12例;Ⅲb期26例， Ⅳ期24例。阿帕替尼聯(lián)合化療治療組患者年齡33～76歲， 平均年齡（55.89±7.76）歲;子宮內(nèi)膜樣癌25例， 漿液性腺癌13例， 黏液性腺癌12例;Ⅲb期27例， Ⅳ期23例。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 單純化療治療組患者采取紫杉類(lèi)或者蒽環(huán)類(lèi)作為基礎(chǔ)的化療方案治療， 每次給予100 mg/m2的紫杉醇靜脈滴注， 3周為1個(gè)周期。阿帕替尼聯(lián)合化療治療組患者采取紫杉類(lèi)或者蒽環(huán)類(lèi)作為基礎(chǔ)的化療方案+阿帕替尼治療。阿帕替尼， 0.25 g/次， 1次/d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果、不良反應(yīng)（高血壓、手足綜合征、胃腸道反應(yīng)）發(fā)生情況、生存時(shí)間以及治療前后卡氏健康評(píng)分、生存質(zhì)量評(píng)分。療效參考文獻(xiàn)[2]分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進(jìn)展， 總有效率=完全緩解率+部分緩解率。采用本院自制生存質(zhì)量評(píng)估表進(jìn)行評(píng)估， 包括軀體功能、社會(huì)功能、情感職能， 評(píng)分越高表明患者生存質(zhì)量越好。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 阿帕替尼聯(lián)合化療治療組完全緩解11例， 部分緩解23例， 穩(wěn)定10例， 進(jìn)展6例，

總有效率為68.00%。單純化療治療組完全緩解3例， 部分緩解21例， 穩(wěn)定20例， 進(jìn)展6例， 總有效率48.00%。阿帕替尼聯(lián)合化療治療組治療總有效率高于單純化療治療組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后卡氏健康評(píng)分比較 單純化療治療組患者治療前的卡氏健康評(píng)分為（65.13±3.13）分，

治療后為（73.21±3.46）分。阿帕替尼聯(lián)合化療治療組患者治療前的卡氏健康評(píng)分為（65.35±3.56）分， 治療后為（84.25±3.76）分。治療前， 兩組患者卡氏健康評(píng)分比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 阿帕替尼聯(lián)合化療治療組卡氏健康評(píng)分高于單純化療治療組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較 單純化療治療組患者治療前軀體功能、社會(huì)功能、情感職能評(píng)分分別為（61.25±5.21）、（61.26±5.68）、（61.01±1.21）分， 治療后分別為（73.21±1.28）、（76.39±1.77）、（77.71±1.21）分;阿帕替尼聯(lián)合化療治療組患者治療前軀體功能、社會(huì)功能、情感職能評(píng)分分別為（61.21±5.21）、（61.34±5.12）、（61.34±1.66）分， 治療后分別為（84.11±2.51）分、（85.21±2.02）分、（86.16±0.56）分。治療前， 兩組患者軀體功能、社會(huì)功能、情感職能評(píng)分比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 阿帕替尼聯(lián)合化療治療組軀體功能、社會(huì)功能、情感職能評(píng)分高于單純化療治療組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 兩組患者生存時(shí)間比較 阿帕替尼聯(lián)合化療治療組患者生存時(shí)間（23.21±1.25）個(gè)月長(zhǎng)于單純化療治療組的（17.21±1.42）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單純化療治療組發(fā)生不良反應(yīng)20例， 均為1～2級(jí)不良反應(yīng)， 其中高血壓2例， 手足綜合征4例， 胃腸道反應(yīng)14例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為40.0%。阿帕替尼聯(lián)合化療治療組發(fā)生不良反應(yīng)19例， 均為1～2級(jí)不良反應(yīng)， 其中高血壓2例， 手足綜合征4例， 胃腸道反應(yīng)13例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為38.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

卵巢癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤， 早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn)， 多數(shù)患者在就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期， 導(dǎo)致手術(shù)根治機(jī)會(huì)喪失， 需要進(jìn)行化療和放療治療。耐藥性卵巢癌是高發(fā)的高級(jí)別惡性腫瘤。隨著人們對(duì)癌癥生物學(xué)行為認(rèn)識(shí)的逐步提高， 對(duì)卵巢癌的治療方式也在不斷探索中[3， 4]， 化療治療意義重大。雖然化療藥物可一定程度抑制腫瘤， 但多數(shù)的卵巢癌患者對(duì)于化療藥物耐藥， 容易產(chǎn)生耐藥性卵巢癌[5， 6]。阿帕替尼是小分子抗血管生成藥物， 可和細(xì)胞內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-2（VEGFR-2）的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）結(jié)合點(diǎn)高度選擇競(jìng)爭(zhēng)， 將下游信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)阻斷， 對(duì)腫瘤組織新血管生成進(jìn)行抑制[7， 8]。目前， 阿帕替尼在多種晚期惡性腫瘤中作為三四線用藥。有研究顯示[9]， 甲磺酸阿帕替尼治療復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌近期療效確切， 聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼治療可明顯提高腫瘤緩解率。馮永等[10]的研究顯示， 阿帕替尼聯(lián)合化療治療耐藥性卵巢癌患者的臨床效果確切， 其研究中， 按照隨機(jī)數(shù)字法將其分為阿帕替尼聯(lián)合化療組（30例， 阿帕替尼+多西他賽+順鉑化療）與單純化療組（30例， 多西他賽+順鉑化療）， 結(jié)果顯示， 阿帕替尼聯(lián)合化療組的治療總有效率為80.0%， 明顯高于單純化療組的53.3%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 均未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡。由此可見(jiàn)， 阿帕替尼聯(lián)合化療治療耐藥性卵巢癌患者的臨床效果顯著。

本研究結(jié)果顯示， 阿帕替尼聯(lián)合化療治療組治療總有效率68.00%高于單純化療治療組的48.00%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 阿帕替尼聯(lián)合化療治療組卡氏健康評(píng)分（84.25±3.76）分高于單純化療治療組的（73.21±3.46）分， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 阿帕替尼聯(lián)合化療治療組軀體功能、社會(huì)功能、情感職能評(píng)分高于單純化療治療組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。阿帕替尼聯(lián)合化療治療組患者生存時(shí)間（23.21±1.25）個(gè)月長(zhǎng)于單純化療治療組的（17.21±1.42）個(gè)月， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？梢?jiàn)， 紫杉類(lèi)或者蒽環(huán)類(lèi)作為基礎(chǔ)的化療方案+阿帕替尼治療耐藥性卵巢癌效果良好， 其中阿帕替尼的安全性高， 其可多靶點(diǎn)抑制酪氨酸激酶， 可發(fā)揮較強(qiáng)選擇性抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2的作用， 而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的血管生成通路中發(fā)揮關(guān)鍵作用， 因此阿帕替尼可有效逆轉(zhuǎn)上述因素所致的耐藥性卵巢癌。

綜上所述， 采用紫杉類(lèi)或者蒽環(huán)類(lèi)作為基礎(chǔ)的化療方案+阿帕替尼治療耐藥性卵巢癌效果良好， 可有效改善病情， 促使患者生存時(shí)間延長(zhǎng)， 提高患者的健康水平， 且聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)， 阿帕替尼的安全性高， 值得推廣。

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[收稿日期：2020-01-15]

作者單位：124010 遼寧省盤(pán)錦市中心醫(yī)院