米索前列醇引產(chǎn)劑量的探索

周彥林

（山西省大同市第一人民醫(yī)院，山西 大同）

0 引言

近年來(lái)，隨著妊娠并發(fā)癥發(fā)生率的增加，妊娠晚期引產(chǎn)也成為處理高危妊娠常用的手段之一，而宮頸成熟度是引產(chǎn)成功的關(guān)鍵。對(duì)于宮頸成熟度差的患者單純利用縮宮素等引產(chǎn)，容易引產(chǎn)失敗，提高剖宮產(chǎn)率，而高剖宮產(chǎn)率所帶來(lái)的不良后果已逐漸被全社會(huì)所認(rèn)識(shí)[1-2]。因此，促宮頸成熟對(duì)于提高足月妊娠引產(chǎn)率、降低剖宮產(chǎn)率起著重要作用。近年來(lái)，大量的研究證明米索前列醇具有與宮頸陰道球囊引產(chǎn)相同的效果，但由于宮頸陰道球囊價(jià)格昂貴、且患者有異物感，還可導(dǎo)致產(chǎn)時(shí)發(fā)熱，患者接受起來(lái)比較困難，而米索前列醇優(yōu)點(diǎn)在于使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低、易于保存，尤其適合基層醫(yī)院使用。一些前瞻性研究表明，使用米索前列醇產(chǎn)生母體及胎兒的多數(shù)不良后果與每次用藥劑量相關(guān)[3]。本研究將妊娠晚期宮頸成熟度評(píng)分小于6 分的患者應(yīng)用米索前列醇33ug 與25ug 進(jìn)行比較，旨在評(píng)價(jià)兩種不同劑量的米索前列醇對(duì)于促宮頸成熟的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年1 月至2019 年1 月大同市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科收治的妊娠足月，宮頸成熟度小于6 分的200 例單胎初產(chǎn)婦的臨床資料，排除陰道分娩禁忌癥、嚴(yán)重并發(fā)癥、青光眼和哮喘病史、前列腺素過(guò)敏史、子宮手術(shù)史，且無(wú)其他引產(chǎn)禁忌癥。孕婦年齡20-39歲，孕周37-42 周，隨機(jī)分為33ug 米索前列醇組100 例（觀察組），25ug 米索前列醇組100 例（對(duì)照組），放置藥物前均進(jìn)行了嚴(yán)格的產(chǎn)科檢查、宮頸成熟度評(píng)分及超聲檢查、生化檢查，充分了解患者及胎兒情況，且均充分告知不同劑量的利與弊，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 米索前列醇陰道放置引產(chǎn)

孕婦電子胎心監(jiān)護(hù)30 分鐘，無(wú)規(guī)律宮縮且胎心率正常，排空膀胱，取膀胱截石位，常規(guī)陰道消毒，專人行宮頸Bishop 評(píng)分后，將米索前列醇30ug 或25ug 放置于陰道后穹隆深處，平臥40-50 分。

1.3 促宮頸成熟有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)

顯效：置入藥物24h 內(nèi)臨產(chǎn)分娩或?qū)m口開(kāi)大2cm 以上；2）有效：置入藥物24h 未臨產(chǎn)，但宮頸Bishop 評(píng)分較之前增加2 分以上；3）無(wú)效：置入藥物24h 均未臨產(chǎn)，宮頸Bishop 評(píng)分較之前增加不及1分。引產(chǎn)總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)*100%。

1.4 促宮頸成熟安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)

羊水三度：羊水呈褐綠色,質(zhì)厚,呈糊狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Prism Graph Pad 6 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率n（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（Mean ± SEM）表示，比較采用t 檢驗(yàn)，均以P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組促宮頸成熟效果比較

33ug 組引產(chǎn)總有效例數(shù)95 例，25ug 組78 例，總有效率分別為95%、78%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2 組宮頸Bishop 評(píng)分及第一產(chǎn)程時(shí)間比較[（Mean ± SEM），例（%）]

2.2 兩組分娩結(jié)局情況對(duì)比

與25ug 組相比，33ug 組的陰道分娩率明顯提高，且羊水污染三度的比例明顯降低（P＜0.05），但就導(dǎo)致宮縮過(guò)強(qiáng)，兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2 組劑量促宮頸成熟的安全性指標(biāo)比較[例（%）]

3 討論

近年來(lái)，剖宮產(chǎn)率呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)，但剖宮產(chǎn)對(duì)產(chǎn)婦造成的創(chuàng)傷不容小覷[4]。為降低剖宮產(chǎn)率，在嚴(yán)格把握陰道分娩指征的前提下，對(duì)于妊娠晚期分娩條件差的孕婦，選擇促宮頸成熟干預(yù)，以達(dá)到陰道分娩的要求。目前促宮頸成熟的引產(chǎn)方法主要分為藥物性和機(jī)械性引產(chǎn)。大量研究表明，兩種方式引產(chǎn)效果無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但由于機(jī)械引產(chǎn)價(jià)格昂貴，易造成產(chǎn)婦不適感，制約了它的推廣，而藥物引產(chǎn)相對(duì)使用普遍[5]。藥物引產(chǎn)最具代表性的為前列腺素制劑，如米索前列醇和欣普貝生。而米索前列醇使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低、易于保存，且適用基層醫(yī)院大量使用；但米索前列醇也可出現(xiàn)宮縮過(guò)強(qiáng)過(guò)頻、易導(dǎo)致羊水污染等副作用，一些前瞻性研究表明，使用米索前列醇對(duì)母體及胎兒產(chǎn)生的多數(shù)不良后果與每次用藥劑量相關(guān)。本研究即是將米索前列醇33ug 與國(guó)內(nèi)臨床常用劑量25ug 的引產(chǎn)效果進(jìn)行對(duì)比，得到如下結(jié)果：1、33ug 組與25ug 組有效性分析：本研究中，與25ug 組相比，33ug米索前列醇引產(chǎn)有效性明顯提高，達(dá)95%，陰道分娩率達(dá)89%。Mayey[6]等研究顯示，藥物引產(chǎn)促宮頸成熟有效性達(dá)73%，陰道分娩率達(dá)74.2%，如果將米索前列醇劑量提高至33ug 可明顯提高引產(chǎn)有效性。

4 33ug 組與25ug 組安全性分析結(jié)果

33ug 組與25ug 組在子宮過(guò)度刺激方面數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明33ug 組劑量增加，但沒(méi)有增加子宮過(guò)度刺激方面的副作用；在造成羊水三度污染這一方面，由于33ug 組縮短了第一產(chǎn)程時(shí)間，故羊水污染的機(jī)率降低。本實(shí)驗(yàn)表明，33ug 組較25ug 組羊水污染發(fā)生率可明顯降低。3、33ug 組與25ug 組促宮頸成熟有效性對(duì)比分析：對(duì)于Bishop 評(píng)分小于6 分的患者，如何選擇引產(chǎn)方式，哪種引產(chǎn)方式更能有效促宮頸成熟，成為產(chǎn)科醫(yī)師的難點(diǎn)，Pennell等[7]報(bào)道對(duì)于宮頸成熟度評(píng)分小于6 分的患者優(yōu)先選用藥物引產(chǎn)。而在藥物引產(chǎn)中，米索前列醇經(jīng)濟(jì)且使用方便。本研究發(fā)現(xiàn)，33ug 較25ug 常規(guī)劑量促宮頸成熟的效果明顯提高。

綜上所述，本研究表明，33ug 米索前列醇對(duì)于妊娠晚期的引產(chǎn)效果明顯，且很大程度上降低了剖宮產(chǎn)率，特別對(duì)于宮頸成熟度小于6 分的產(chǎn)婦，33ug 米索前列醇的效果尤為明顯，米索前列醇劑量增加提高了引產(chǎn)效果，但33ug 組在安全性方面副作用并未增加，并且還明顯降低了羊水污染發(fā)生率，因此33ug 劑量的米索前列醇用于引產(chǎn)值得臨床推廣及應(yīng)用。