康婦凝膠治療宮頸HPV 感染患者的臨床效果分析

雷露，黃纓，汪海燕

（1.荊州市中醫(yī)醫(yī)院婦科，湖北 荊州；2.長(zhǎng)江大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院婦科，湖北 荊州）

0 引言

人乳頭瘤病毒（human pap-illomaviru，HPV）感染是引發(fā)子宮頸癌發(fā)生的主要原因之一[1]。HPV 感染非常普遍,約有 80%婦女一生中可感染 HPV，一般在8 ～ 10 個(gè)月便可自行消失，只有10% ～ 15% 的 35 歲以上的婦女呈持續(xù)感染狀態(tài)，這種持續(xù)感染 HPV 的婦女將有更高的患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此，及時(shí)治療宮頸HPV 感染對(duì)防止宮頸發(fā)生病變和預(yù)防宮頸癌格外重要。

宮頸HPV 感染目前尚無(wú)統(tǒng)一治療方案[3]，查閱相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)涂春艷等人[4]用康婦凝膠治療105 例慢性子宮頸炎合并人乳頭瘤病毒(HPV)感染患者，發(fā)現(xiàn)治療后HPV 轉(zhuǎn)陰率60.0%，治療總有效率為82.9%。證明康婦凝膠對(duì)治療宮頸HPV 感染有明顯的療效。但康婦凝膠的陰道上藥療程此類臨床研究文獻(xiàn)尚未查閱到。故本項(xiàng)目探討康婦凝膠治療宮頸HPV 感染的臨床療效及安全性，以及探討康婦凝膠的用藥療程、起效的時(shí)間。旨在給廣大患者提供臨床用藥依據(jù)，既能操作簡(jiǎn)單、方便、而且療效佳、費(fèi)用低、安全性高、患者易于接受的治療方法?，F(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 一般資料

選擇2017 年3 月到2019 年9 月在我院就診的宮頸HPV 感染患者共120 例，研究方案通過(guò)荊州市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，研究對(duì)象年齡在18 歲-53 歲之間，平均(37.91±8.14)歲，病程在3 月-14 月之間，平均病程7.87±2.46 月，采用隨機(jī)對(duì)照研究方法分為對(duì)照組、治療組A、治療組B、治療組C ，每組30 人，對(duì)照組年齡在18-52 之間，平均(37.40±8.09)歲，病程3 月-12月，平均病程7.87±2.20 月，治療組A 年齡在20-52 之間，平均年齡37.66±8.49 歲，病程4 月-14 月，平均病程7.93±2.44 月，治療組B 年齡在18-51 之間，平均(37.80±9.15)歲，病程3 月-14月，平均病程7.86±2.78 月，治療組C 年齡在19-53 之間，平均(38.80±7.53)歲，病程4 月-14 月，平均病程7.80±2.54 月，這四組患者年齡、病程，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)合婦產(chǎn)科學(xué)（第 7 版）》中關(guān)于“宮頸 HPV 感染”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及2010 年美國(guó)疾病控制中心制訂的《人乳頭瘤病毒感染治療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]制定。①實(shí)驗(yàn)室檢查 HPV 陽(yáng)性，宮頸TCT 檢查或者宮頸陰道鏡檢查+活檢確診為宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)以下患者；②3 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行宮頸治療；③無(wú)藥物過(guò)敏史；④患者對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①陰道細(xì)胞學(xué) TCT 檢查結(jié)果為CIN Ⅱ級(jí)以上患者；②處于妊娠或哺乳期女性者；③近3 個(gè)月內(nèi)有進(jìn)行宮頸治療者；④不能配合治療者；⑤月經(jīng)不規(guī)律者。

1.2 研究方法

對(duì)照組：不采取任何治療。

治療組A：月經(jīng)干凈后將康婦凝膠[由貴州健興藥業(yè)有限公司提供( 國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20050836）]一支（3g/支）置入陰道后穹窿接近宮頸口處，每日1 次，連續(xù)上藥1 周，待下次月經(jīng)干凈后再次遵前法使用，連續(xù)上藥3 個(gè)月，期間禁止性生活。

治療組B：月經(jīng)干凈后將康婦凝膠一支置入陰道后穹窿接近宮頸口處，每日1 次，連續(xù)上藥2 周，待下次月經(jīng)干凈后再次遵前法使用，連續(xù)上藥3 個(gè)月，期間禁止性生活。

治療組C：月經(jīng)干凈后將康婦凝膠一支置入陰道后穹窿接近宮頸口處，每日1 次，連續(xù)上藥3 周，待下次月經(jīng)干凈后再次遵前法使用，連續(xù)上藥3 個(gè)月，期間禁止性生活。

1.3 療效評(píng)價(jià)

HPV 轉(zhuǎn)陰主要指的是患者體內(nèi)的 HPV 病毒已經(jīng)全部被清除干凈，感染情況消失。該研究每個(gè)月月經(jīng)干凈后對(duì)患者進(jìn)行隨訪檢查（宮頸HPV23 型），再繼續(xù)上藥，連續(xù)隨訪三個(gè)月，觀察各組的HPV 轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)及進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者HPV 轉(zhuǎn)陰率比較

與對(duì)照組10%相比：治療組A 轉(zhuǎn)陰率為60.0%，治療組B 轉(zhuǎn)陰率為86.7%，治療組C 轉(zhuǎn)陰率為90.0%，均（P＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各治療組間比較：治療組A 與治療組B 的轉(zhuǎn)陰率相比，（χ2=5.455，P=0.020＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組B 與治療組C 的轉(zhuǎn)陰率相比較，（χ2=0.162，P=0.688＞0.05）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組C 與治療組A 的轉(zhuǎn)陰率相比較，（χ2=7.200，P=0.007＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 各組患者HPV 轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

2.2 治療組患者宮頸HPV 轉(zhuǎn)陰起效時(shí)間

治療A 組平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間（75.84±10.49）d，治療B 組平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間（77.26±9.73）d，治療C 組平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間（74.71±9.28）d，各組平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間相比，均（P＞0.05）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表2。

治療組轉(zhuǎn)陰71 例（治療組A18 例+治療組B 26 例+治療組C 27 例），其中治療一個(gè)月轉(zhuǎn)陰7 例（治療組A2 例+治療組B2 例+治療組C3 例），治療二個(gè)月轉(zhuǎn)陰20 例（治療組A5 例+治療組B7 例+治療組C8 例），治療三個(gè)月轉(zhuǎn)陰44 例（治療組A11例+治療組B17 例+治療組C16 例），隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)其轉(zhuǎn)陰例數(shù)呈上升趨勢(shì)增長(zhǎng)，其中治療二個(gè)月轉(zhuǎn)陰率明顯高于治療一個(gè)月（χ2=7.729，P=0.005＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療三個(gè)月轉(zhuǎn)陰率明顯高于治療二個(gè)月（χ2=16.385，P=0.000＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；結(jié)果說(shuō)明HPV 轉(zhuǎn)陰起效最佳時(shí)間為治療三個(gè)月,見(jiàn)表3。

表2 治療組患者HPV 平均轉(zhuǎn)陰起效時(shí)間比較（d）

3 討論

子宮頸癌是一種常見(jiàn)的婦科腫瘤[7]，而隨著人們生活習(xí)慣和生活觀念的改變，宮頸癌的發(fā)病率不斷上升，且呈年輕化發(fā)展的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著女性的身心健康和生命安全[8]。人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染可引發(fā)宮頸病變和宮頸癌[9-10]。因此，對(duì)于宮頸HPV 感染的預(yù)防與治療尤為重要。

表3 治療組患者HPV 轉(zhuǎn)陰起效時(shí)間比較（n）

目前臨床上尚無(wú)清除宮頸 HPV 的特效療法[11]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)并無(wú)宮頸HPV 感染這一病名，但根據(jù)部分患者會(huì)出現(xiàn)帶下量多，色黃綠，或赤白相兼，質(zhì)稠如膿，外陰瘙癢腫痛等臨床表現(xiàn)，可以將其歸為“帶下病”的范疇[12]。宮頸 HPV 感染多由帶脈失調(diào)、任脈阻滯、濕邪入侵作用于沖任，導(dǎo)致患者陰道分泌物顏色發(fā)生改變、分泌物量增加、氣味異常等[13]。病機(jī)主要以濕熱毒邪瘀結(jié)為主，兼正氣不足、氣血失和等氣虛血滯[14]。

康婦凝膠由貴州健興藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，為純中藥制劑，藥物組成有白芷、蛇床子、花椒、土木香、冰片。其中白芷為燥濕止帶、消腫排膿之要藥；蛇床子解毒殺蟲，燥濕止癢，與花椒相配伍，燥濕祛風(fēng)止癢之功更佳；土木香健脾化濕，收斂防腐止痛；冰片清熱涼血、消腫止痛、防腐生肌。諸藥配伍，共奏祛風(fēng)燥濕，止癢殺蟲，去腐生肌之功效，與HPV 感染藥證恰合。而臨床研究[15]證明康婦凝膠治療宮頸 HPV 感染療效確切。

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，白芷具有抗炎鎮(zhèn)痛、抑制病原微生物、清除自由基、抗腫瘤等多種藥理活性[16]；蛇床子有抗氧化、抗炎抗菌抗病毒等作用[17]；花椒生品及炮制品揮發(fā)油均具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛活性[18]；土 木 香 內(nèi) 酯( alantolactone，ATL) 是土木香的主要活性成分之一，ATL 具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、保肝等多種藥理作用，其抗腫瘤活性尤為顯著，對(duì)乳腺癌、宮頸癌等均具有抑制作用[19]；冰片具有抗細(xì)菌、真菌，消炎鎮(zhèn)痛等作用[20]。

本文研究中治療A 組、治療B 組、治療C 組的轉(zhuǎn)陰率明顯高于空白對(duì)照組，表明康婦凝膠治療宮頸HPV 感染有顯著的療效。為了進(jìn)一步探討康婦凝膠治療宮頸HPV 感染的療效，本文對(duì)治療A 組、治療B 組及治療C 組的轉(zhuǎn)陰率進(jìn)行組間比較，結(jié)果治療B 組、C 組的轉(zhuǎn)陰率明顯高于治療A 組，均（P＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療B 組與治療C 組轉(zhuǎn)陰率相比，（P＞0.05）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另，本文對(duì)治療組HPV 轉(zhuǎn)陰時(shí)間進(jìn)行研究，結(jié)果治療A 組、治療B組、治療C 組平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間組間相比，均（P＞0.05）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在轉(zhuǎn)陰例數(shù)統(tǒng)計(jì)分析上，治療三個(gè)月轉(zhuǎn)陰率明顯高于其他兩組，（P＜0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)其轉(zhuǎn)陰例數(shù)呈上升趨勢(shì)增長(zhǎng), 結(jié)果說(shuō)明HPV 轉(zhuǎn)陰起效最佳時(shí)間為治療三個(gè)月。

總之，康婦凝膠陰道上藥治療宮頸 HPV 感染具有良好的臨床療效，其中月經(jīng)干凈后連續(xù)上藥2 周，療程為3 個(gè)月經(jīng)周期最實(shí)用、最經(jīng)濟(jì)，可在臨床上推廣。