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    關(guān)節(jié)局部超聲波透入地塞米松治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效研究

    2020-05-25 08:24:32周蓓沈備沈鶯潘婷陳俊
    關(guān)鍵詞:透皮秋水仙堿痛風(fēng)性

    周蓓,沈備,沈鶯,潘婷,陳俊

    (江蘇盛澤醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇 蘇州)

    0 引言

    痛風(fēng)是一種周期性發(fā)作的刺激性關(guān)節(jié)炎,其特征是反復(fù)發(fā)作,呈紅、軟、熱、腫等表現(xiàn)[1],然而痛風(fēng)往往被誤診和治療不當(dāng)[2]。痛風(fēng)的患病率正在逐年上升,這可能歸因于幾個(gè)因素,包括合并癥的發(fā)病率增加、生活方式因素以及使用致病藥物的增加[3]。隨著痛風(fēng)發(fā)病率的增加,在痛風(fēng)的診斷和治療方面出現(xiàn)了一些創(chuàng)新和循證更新[4]。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎應(yīng)使用非甾體抗炎藥、秋水仙堿、皮質(zhì)類(lèi)固醇或兩種藥物的聯(lián)合治療,常規(guī)臨床上使用地塞米松治療,是采用靜脈輸注全身用藥方法[5]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究顯示通過(guò)超聲波透皮給藥可以避免藥物副作用,因?yàn)樗幬锖芸鞎?huì)被排泄而造成低血藥濃度[6]。本研究目的是為了觀察地塞米松超聲引導(dǎo)下局部治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2018 年5 月至2019 年12 月期間我院收治的痛風(fēng)患者,納入標(biāo)準(zhǔn):①18~70 歲;②符合原發(fā)痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn);③血尿酸水平≥420umol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性痛風(fēng);②嚴(yán)重心臟?。虎酆喜?yán)重感染的;④甲亢;⑤嚴(yán)重肝腎功能異常;⑥皮質(zhì)醇增多癥;⑦風(fēng)濕免疫性疾??;⑧酗酒;⑨患有精神性疾病不能合作者;⑩影響療效或依從性差者。最終納入50 例患者,隨機(jī)分為30 例靜脈使用地塞米松治療的對(duì)照組,20 例關(guān)節(jié)局部超聲波透入地塞米松治療的觀察組。其中對(duì)照組患者年齡(42.34±8.75)歲,BMI 指 數(shù)(27.46±2.55)kg/m2,收 縮 壓(121.67±10.23) mmHg,舒 張 壓(82.69±6.58) mmHg,血 糖(6.41±3.21) mmol/L,甘 油三 酯(2.36±0.88) mmol/L,膽 固 醇(5.01±0.67) mmol/L,血 尿酸(522.47±81.59) umol/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(31.32±17.52) IU/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(17.76±5.47) IU/L,血肌酐(73.66±10.94) umol/L;觀察組患者年齡(41.26±6.55)歲,BMI 指數(shù)(28.59±3.16)kg/m2,收 縮 壓(123.86±11.22) mmHg,舒 張 壓(81.47±5.32) mmHg,血糖(6.13±2.24) mmol/L,甘油三酯(2.45±0.75) mmol/L,膽固醇(5.26±0.41) mmol/L,血尿酸(506.44±66.38) umol/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(34.48±20.44) IU/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(20.23±6.22) IU/L,血肌酐(76.55±10.21) umol/L,兩組患者一般資料比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,可進(jìn)行比較(P>0.05)。

    1.2 方法

    對(duì)照組:地塞米松(上海上藥信宜,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020793)5mg聯(lián)合秋水仙堿(云南昊邦制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H53021798)0.5mg三次/天,治療三天后改成塞來(lái)昔布(輝瑞制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字G20140072)0.2 一次/天,聯(lián)合秋水仙堿0.5mg 一次/天共五天。

    觀察組:超聲電導(dǎo)儀(美國(guó)GHATTANOOGA2776 超聲治療儀)局部治療用地塞米松5mg 聯(lián)合秋水仙堿0.5mg 三次/天,三天后改成塞來(lái)昔布0.2 一次/天,聯(lián)合秋水仙堿0.5mg 一次/天共五天。

    1.3 觀察指標(biāo)

    ⑴分別于第 1~14 天使用視覺(jué)模擬量表(Visual Analogue Scale, VAS)評(píng)分,使用標(biāo)尺測(cè)量“無(wú)疼痛”錨定與患者標(biāo)記之間10cm 線上的距離來(lái)確定得分,得出的得分范圍是0~10,分?jǐn)?shù)越高表示疼痛強(qiáng)度越大。⑵分別于第 1~14 天評(píng)估治療前后兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹程度,以0~3 分計(jì)分,3 分為最高。⑶評(píng)估治療前后兩組患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(羅氏生化儀cobas702,羅氏化學(xué)發(fā)光e601,邁瑞6800,伯樂(lè)D10):血尿酸(UA)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,用GraphPad Prism 5 軟件統(tǒng)計(jì)繪圖,定量資料采用t 檢驗(yàn)及重復(fù)測(cè)量方差分析,以表示;定性資料采用χ2檢驗(yàn),以n(%)表示,結(jié)果以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者關(guān)節(jié)疼痛VAS 評(píng)分比較

    經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析顯示,初始兩天兩組患者的VAS 評(píng)分比較無(wú)顯著性差異(P>0.05),從第三天至十四天的VAS 評(píng)分觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)圖1。

    圖1 兩組患者的VAS 評(píng)分比較

    2.2 兩組患者關(guān)節(jié)腫脹程度比較

    經(jīng)重復(fù)測(cè)量方差分析顯示,初始兩天兩組患者的關(guān)節(jié)腫脹程度評(píng)分比較無(wú)顯著性差異(P>0.05),從第三天至十四天的關(guān)節(jié)腫脹程度評(píng)分觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)圖2。

    圖2 兩組患者關(guān)節(jié)腫脹程度評(píng)分比較

    2.3 兩組患者治療前后的血液指標(biāo)比較

    治療前兩組患者的血尿酸水平比較(t=0.731,P>0.05)、C 反應(yīng)蛋白水平比較(t=0.585,P>0.05)和血沉水平比較(t=0.176,P>0.05),均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后觀察組患者的血尿酸水平(t=13.593,P<0.05)、C 反應(yīng)蛋白水平(t=2.1278,P<0.05)和血沉水平(t=2.818,P<0.05)均低于對(duì)照組患者,兩者比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    表1 兩組患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較±s)

    3 討論

    痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的典型特征是迅速升級(jí),局部出現(xiàn)劇烈疼痛、腫脹和炎癥[7-10]。ACR 專(zhuān)家小組根據(jù)關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重程度、癥狀持續(xù)時(shí)間和參與程度開(kāi)發(fā)了案例場(chǎng)景,以幫助評(píng)估急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作[9]。關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重程度是指使用0~10 視覺(jué)模擬量表自我報(bào)告痛風(fēng)發(fā)作的強(qiáng)度。7~10 分被認(rèn)為嚴(yán)重,5~6 分被認(rèn)為中等,4分及以下被認(rèn)為輕微。本研究結(jié)果顯示初始兩天兩組患者的VAS評(píng)分比較無(wú)顯著性差異(P>0.05),而從第三天至十四天的VAS 評(píng)分觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)。皮質(zhì)類(lèi)固醇在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療中有著顯著的作用,正如許多炎癥和風(fēng)濕病的典型癥狀一樣。2012 年ACR 指南建議在使用皮質(zhì)類(lèi)固醇時(shí),評(píng)估活動(dòng)性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)數(shù)量,以選擇給藥途徑。當(dāng)涉及兩個(gè)以上關(guān)節(jié)或關(guān)節(jié)內(nèi)注射皮質(zhì)類(lèi)固醇不可行時(shí),可考慮口服皮質(zhì)類(lèi)固醇[9]。秋水仙堿用于治療痛風(fēng)發(fā)作伴隨著針對(duì)腎功能不全,肝功能不全以及與相互作用藥物共同給藥的劑量調(diào)整[11],2012 年ACR 痛風(fēng)發(fā)作指南中建議僅在癥狀出現(xiàn)在36 小時(shí)內(nèi)時(shí)使用,因?yàn)?4~36 小時(shí)后療效顯著降低[9]。與FDA 批準(zhǔn)的劑量相比,ACR 還建議,秋水仙堿0.6mg 一次或可在最初1.2mg 劑量后12 小時(shí)開(kāi)始每天兩次,并持續(xù)到急性發(fā)作消失[9]。非甾體抗炎藥塞來(lái)昔布,一種COX-2抑制劑,可能被用來(lái)代替非選擇性非甾體抗炎藥用于一些有胃腸道毒性風(fēng)險(xiǎn)的患者。塞來(lái)昔布的推薦劑量為800mg 一次,然后在第1 天400mg,然后400mg 兩次/天,持續(xù)一周[9]。本研究的治療用量是地塞米松5mg 聯(lián)合秋水仙堿0.5mg 一日三次,治療三天后改成塞來(lái)昔布0.2 一日一次,聯(lián)合秋水仙堿0.5mg 一日三次五天。藥物經(jīng)皮給藥具有許多優(yōu)于口服給藥和皮下注射等傳統(tǒng)給藥技術(shù)的優(yōu)點(diǎn),但是角質(zhì)層仍然是阻礙經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)的主要屏障,基于超聲波的藥物透皮給藥是目前正在研究的克服這一障礙的技術(shù)之一。藥物經(jīng)皮給藥在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域做出了重大貢獻(xiàn),但作為口服和靜脈注射為主的藥物給藥技術(shù)的替代品,還沒(méi)有完全發(fā)揮其潛力。這種當(dāng)代的方法將是一個(gè)有吸引力和有益的補(bǔ)充,可能的藥物治療途徑??诜幬镆蚱浞奖阈远粡V泛使用,但吸收效率低,阻礙了其制藥力的發(fā)揮[12]。相反,皮下注射可使準(zhǔn)確劑量的藥物直接進(jìn)入全身循環(huán),但這種給藥方法也有一些缺點(diǎn),高達(dá)30%的成年人因相關(guān)疼痛而患有針頭恐懼癥[13]。此外,患者遭受意外針傷的風(fēng)險(xiǎn)證實(shí)了感染性疾病的不良傳播[13]。透皮給藥可解決口服藥物和皮下注射的相關(guān)問(wèn)題,透皮給藥的療效和實(shí)施主要受到皮膚物理屏障的限制。人類(lèi)表皮有許多由角質(zhì)形成細(xì)胞維持的層。這些細(xì)胞的增殖導(dǎo)致成熟細(xì)胞向表皮外層角質(zhì)層遷移。通過(guò)這種自然強(qiáng)化的有效滲透正在通過(guò)各種新技術(shù)進(jìn)行研究。一些研究已經(jīng)探索了第三代的方法,包括化學(xué)增強(qiáng)劑、微針、熱消融和超聲[14]。本研究介紹了基于超聲的透皮給藥療法,采用關(guān)節(jié)局部超聲波透入地塞米松治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,以便了解這種給藥技術(shù)的理論應(yīng)用和改進(jìn)。本研究結(jié)果顯示,使用基于超聲的透皮給藥療法的觀察組在VAS 評(píng)分、關(guān)節(jié)腫脹程度評(píng)分以及治療后的血液指標(biāo)比較方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

    綜上所述,采用關(guān)節(jié)局部超聲波透入地塞米松治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床治療效果良好,值得推廣應(yīng)用。

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