銀連祛風湯治療慢性蕁麻疹的臨床療效及對輔助性T細胞因子表達水平的調(diào)節(jié)作用*

夏蔡虹，李 軍**，盛國榮

1南通漢藥中醫(yī)醫(yī)院，南通 226001；2 南通市藥學會，南通 226009

風團和瘙癢是慢性蕁麻疹的主要臨床表現(xiàn)，常常反復發(fā)作，遷延不愈；病因較多，發(fā)病機制復雜，難以查明。本文選取本院門診2018年2月～2019年1月慢性蕁麻疹患者92例，觀察銀連祛風湯的治療效果，并檢測治療前后患者外周血輔助性T細胞（Th1/Th2）相關細胞因子干擾素γ（IFN-γ）、白介素2（IL-2）、白介素4（IL-4）的表達水平，以探討其治療慢性蕁麻疹的可能機理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

慢性蕁麻疹患者92例，按就診順序隨機納入銀連祛風湯組和地氯雷他啶分散片組，每組46例。銀連祛風湯組中男性19例，女性27例，年齡18～65歲，平均（36.69±11.82）歲，病程6月～5年，平 均（19.20±13.15）月；地氯雷他啶分散片組中男性20例，女性26例，年齡20～63歲，平均（35.06±10.94）歲，病程4月～4.5年，平均（18.70±12.31）月。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①年齡18～65歲；②符合西醫(yī)[1]及中醫(yī)[2]慢性蕁麻疹診斷標準。排除標準：①1周內(nèi)服用抗組胺藥者；②1個月內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素者；③妊娠期或哺乳期婦女；④患有心肝腎功能障礙或嚴重系統(tǒng)性疾病；⑤對本試驗藥物過敏者；⑥正在參加其他藥物臨床試驗者。

另選30例門診健康體檢者作為正常對照組，其中男性12例，女性18例，年齡20～55歲，平均（33.65±11.28）歲，與以上兩組患者在性別、年齡方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

銀連祛風湯組給予本院煎藥室提供的銀連祛風湯（處方：銀花10 g，連翹10 g，生石膏30 g，生地30 g，土茯苓30 g，白蒺藜20 g，地骨皮15 g，地膚子15 g，炒僵蠶15 g，茵陳30 g，丹皮10 g，生甘皮5 g。浸泡，加水漫過藥面2 cm，大火煮開后小火慢燉至200 mL），早晚各口服1次，每次100 mL。以上各藥材均購于南通三越中藥飲片有限公司，均由南通大學附屬第三醫(yī)院竇志華主任中藥師鑒定為正品，且均符合2015年版《中國藥典》一部和《中藥大辭典》第二版的相關質(zhì)量標準[3，4]。處方中銀花為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或帶初開的花；連翹為木犀科植物連翹Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl的干燥果實；其余中藥均為質(zhì)量合格品，不作贅述。地氯雷他啶分散片組給予地氯雷他啶分散片（海南普利制藥股份有限公司，國藥準字H20040972）5 mg口服，每日1次。兩組患者療程均為8周。

1.3 癥狀積分評定[5]

治療前后記錄患者風團個數(shù)、風團大小、瘙癢程度以及癥狀持續(xù)時間，按照4級（0～3分）評分法記錄上述各癥狀分值，4項評分相加為總分，見表1。

表1 癥狀評分觀察指標

1.4 療效判斷標準

按文獻標準[6]，痊愈：治療后臨床體征與癥狀完全消失，療程結(jié)束后1月無復發(fā)；顯效：臨床癥狀基本消失，療程結(jié)束后1月內(nèi)僅復發(fā)1次，對復發(fā)者繼續(xù)使用實驗藥物癥狀可控制；有效：臨床癥狀明顯緩解，皮疹范圍和風團直徑均變小，數(shù)量大大減少，持續(xù)時間也明顯縮短，但需繼續(xù)服藥才能控制癥狀；無效：臨床癥狀沒有改善或改善不明顯，皮疹、瘙癢等癥狀基本無變化。

治療結(jié)束后的1月底記錄臨床有效率，有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/病例總數(shù)×100%。

治療期間觀察不良反應發(fā)生情況，療程結(jié)束2月后，連續(xù)4個月對痊愈和顯效病例隨訪復發(fā)情況。

1.5 IFN-γ、IL-2、IL-4檢測

銀連祛風湯組、地氯雷他啶分散片組、正常對照組在試驗開始前清晨空腹抽取靜脈血3 mL；治療后，銀連祛風湯組和地氯雷他啶分散片組清晨空腹再抽取靜脈血3 mL，離心后取血清，保存至Ep管中，-80 ℃凍存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附測定法（ELISA）[7]檢測IFN-γ、IL-2、IL-4含量，方法按試劑盒說明書所示。檢測前，將試劑盒中的試劑和板條均平衡至室溫（25 ℃±3 ℃）后備用。

檢測用主要儀器和試劑：酶標儀（型號：Elx-800，美國寶特）；臺式離心機（型號：TGL-16C，上海醫(yī)療器械廠）；IFN-γ、IL-2、IL-4的ELISA試劑盒（上海恪敏生物科技有限公司）。

1.6 統(tǒng)計學處理

以SPSS 20.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示,采用單因素方差分析，記數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀積分比較

治療前，兩組患者的癥狀積分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4周和8周時，兩組患者的癥狀積分均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），銀連祛風湯組癥狀積分下降程度均優(yōu)于地氯雷他啶分散片組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05 or P＜0.01）。見表2。

表2 兩組癥狀積分比較（）

表2 兩組癥狀積分比較（）

2.2 臨床治療效果比較

治療4周和8周時，銀連祛風湯組有效率分別為69.57%和89.13%，地氯雷他啶分散片組的有效率分別為60.87%和80.43%，但同治療周期時，兩組差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較

2.3 復發(fā)率比較

治療結(jié)束后2～5個月，隨訪兩組患者的痊愈和顯效病例，結(jié)果銀連祛風湯組復發(fā)6例，復發(fā)率為14.63%（6/41）；地氯雷他啶分散片組復發(fā)13例，復發(fā)率為35.14%（13/37）；差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 不良反應

銀連祛風湯組有2例在治療第1周出現(xiàn)輕度腹瀉，沒有影響用藥療程；地氯雷他啶分散片組有3例服藥后出現(xiàn)輕度嗜睡，繼續(xù)用藥，不適癥狀逐漸減輕直至消除。

表4 兩組復發(fā)率比較

2.5 IFN-γ、IL-2、IL-4含量比較

治療前，兩組血清IFN-γ、IL-2、IL-4含量差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）,與正常對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療后，兩組IFN-γ、IL-2含量均較治療前升高，IL-4含量均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；且銀連祛風湯組升高IFN-γ、IL-2含量和降低IL-4含量均較地氯雷他啶分散片組明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05 or ＜0.01）。其中銀連祛風湯組治療后IL-4含量接近正常對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 正常組和兩個藥物組血清IFN-γ、IL-2、IL-4水平比較（pg·mL-1，）

表5 正常組和兩個藥物組血清IFN-γ、IL-2、IL-4水平比較（pg·mL-1，）

3 討論

慢性蕁麻疹屬中醫(yī)“癮癥”，其主要病因為先天稟賦虛弱，氣血不足，衛(wèi)外不固，風邪侵襲所致，可兼寒濕熱邪，搏于肌膚腠理：或飲食不節(jié)，化熱生風，致濕熱內(nèi)蘊；或情志內(nèi)傷，血虛生風，致肝腎不足等，上述類誘發(fā)了肌膚風團瘙癢。本院自制中藥銀連祛風湯協(xié)定方是在長期臨床實踐基礎上發(fā)展而成，處方中銀花、土茯苓合用具有清熱除濕作用，生地、丹皮合用具有涼血養(yǎng)陰作用，連翹、石膏合用具有清熱瀉火作用，地膚子、茵陳、炒僵蠶合用具有清熱、解毒、止癢作用，白蒺藜具有熄風和止癢作用，地骨皮具有清肺降火作用，生甘皮具有理氣降逆作用。該處方諸藥聯(lián)用，既有祛風、清熱、解表、止癢功效，又兼潤燥通里之功。在長期的皮膚科臨床實踐中，用銀連祛風湯治療慢性蕁麻疹，能有效控制臨床癥狀，提高療效，降低復發(fā)率。

實驗對銀連祛風湯和地氯雷他啶分散片治療慢性蕁麻疹進行了療效比較，結(jié)果顯示，治療4周、8周時，銀連祛風湯組和地氯雷他啶分散片組癥狀積分較治療前明顯下降，銀連祛風湯組下降更為顯著，與地氯雷他啶分散片組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05 or P＜0.01）。銀連祛風湯組復發(fā)率也明顯低于地氯雷他啶分散片組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。但兩組臨床療效差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這可能與病例數(shù)偏少有關，有待擴大樣本作深入研究。

目前許多學者認為[8-10]，免疫功能紊亂是慢性蕁麻疹發(fā)病的重要因素，主要表現(xiàn)為T淋巴細胞亞群比例失衡，從而影響其分泌功能[11]。T淋巴細胞可分為Thl、Th2細胞亞群，Thl型細胞因子IFN-γ、IL-2是T細胞分泌的生長因子，也是B細胞側(cè)旁分泌的生長因子，對細胞免疫有良好的輔助作用[12]。Th2型細胞因子IL-4是B細胞的生長因子，當外界有不良刺激時，由單核細胞、內(nèi)皮細胞釋放，產(chǎn)生促炎作用，是炎癥反應的主要細胞因子。外周血中IL-4的表達水平已經(jīng)被多種炎癥性疾病的診斷所采用[13]。在以往的研究中，慢性蕁麻疹患者存在Thl/Th2失衡[14]，并與該病的病程、癥狀呈相關性[15]，在其發(fā)病機制中起著重要作用。故選擇適當?shù)母深A藥物以糾正Thl/Th2失衡狀態(tài)，對慢性蕁麻疹的治療具有重要的臨床實際意義[16]。

通過對銀連祛風湯治療慢性蕁麻疹相關細胞因子表達水平的影響研究，表明銀連祛風湯治療慢性蕁麻疹療效確切，癥狀積分明顯下降，血清IFNγ、IL-2含量明顯上調(diào)，IL-4含量也得到相應下降，說明銀連祛風湯的治療效果與血清中上述細胞因子水平的變化有關。推測銀連祛風湯治療慢性蕁麻疹能發(fā)揮良好臨床治療效果，可能是通過增強Th1細胞亞群，抗原遞呈細胞的功能，下調(diào)Th2細胞因子的效應，使得血液中產(chǎn)生的炎癥細胞因子被抑制，細胞因子網(wǎng)絡也同步受到影響，進而全身Thl/Th2由治療前的紊亂逐漸恢復至正常狀態(tài)。而銀連祛風湯是通過什么途徑糾正Thl/Th2失衡狀態(tài)，其減輕皮膚炎癥的深層機理是什么，是本課題將要繼續(xù)深入探討的問題。