咪唑苯脲治療犬巴貝斯蟲和弓形蟲感染的效果探討

林花榮 張鵬飛

摘要：臨床常見犬吉氏巴貝斯蟲感染的治療藥物以三氮脒成分為主，效果顯著但常復(fù)發(fā);犬弓形蟲感染常用磺胺類藥物治療，但偶有不良反應(yīng);筆者試用咪唑苯脲治療犬吉氏巴貝斯蟲和弓形蟲感染并跟蹤整個(gè)治療過程，發(fā)現(xiàn)其對犬吉氏巴貝斯蟲和弓形蟲的治療效果與其使用劑量密切相關(guān)，只要掌握好正確使用劑量，效果良好，且未見明顯不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：咪唑苯脲;犬吉氏巴貝斯蟲;弓形蟲;治療效果

咪唑苯脲是一種均二苯脲抗梨形蟲藥，它能直接作用于巴貝斯蟲蟲體，改變其細(xì)胞核的數(shù)量和大小，并且使細(xì)胞質(zhì)發(fā)生空泡現(xiàn)象，兼有預(yù)防和治療作用;它的性狀是無色粉末，易溶于水，通常制成10mL每支的注射液，內(nèi)含1200mg咪唑苯脲，制劑無色透明。臨床上使用三氮脒成分的藥物治療犬巴貝斯蟲嚴(yán)重感染病例已有多年，效果不錯(cuò)，但常有愈后不久便復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，為突破該現(xiàn)狀，試用咪唑苯脲制劑治療35例犬吉氏巴貝斯蟲感染后，發(fā)現(xiàn)只要按一定劑量使用，效果良好，且對犬弓形蟲感染的治療效果也非常好。

一、病例一

2019年9月21日下午，外地轉(zhuǎn)診來，15月齡德國牧羊犬，雄性，體溫40.1°C，半個(gè)月以來食少，精神略差，尿黃紅色，體重31.2kg，主訴一個(gè)多月前在其身上曾拔下3個(gè)吸飽血的蜱蟲。

（一）診斷與治療

血常規(guī)CBC檢驗(yàn)：RBC=5.47，HGB=145，HCT=35.6，WBC=16.2，LYM=2.3，GRA=13.2，PLT=148;實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：“吉氏巴貝斯蟲陽性+”，“弓形蟲陽性1：256”。當(dāng)日用藥：咪唑苯脲5.0mL（按0.16mL/kg），一次肌注;復(fù)方氨基比林2mL×2支（用3.0mL）+地塞米松5mgxl支，肌注;黃芪多糖注射液4.0mL，肌注。

9月22日下午，體溫38.7°C，精神明顯好轉(zhuǎn)，主動吃東西了，尿色不太黃了，但大便仍黃紅色。用藥：拜有利3.10mL，肌注;COB 2mL×2支+維生素B1 2mL×1支，肌注;茵梔黃5.0mL，肌注。

9月23日下午，體溫38.6℃，精神很好，其他同昨。用藥：咪唑苯脲5.0mL，一次肌注;COB 2mL×2支+維生素B1 2mL×1支，肌注;茵梔黃5.0mL，肌注。

9月24日下午，體溫38.9℃，精神狀態(tài)更好，食欲完全正常。用藥：拜有利3.10mL，肌注;COB 2mL×2支+維生素B1 2mL×1支，肌注;茵梔黃5.0mL，肌注。

9月25日下午，體溫39.92℃，精神仍然很好，尿黃減輕，口色可以，吃喝都正常，主訴外觀上看一切正常了，體重31.8kg。血常規(guī)CBC檢驗(yàn)：RBC=4.80，HGB=123，HCT=30.6，WBC=14.2，LYM=I.7，GRA=11.7，PLT=136實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：“弓形蟲陰性1：4”，“吉氏巴貝斯蟲陽性+”。當(dāng)日用藥：咪唑苯脲5.50mL（按0.17mL/kg），一次肌注;COB2mL×2支+維生素B1 2mL×1支，肌注;茵梔黃5.0mL，肌注;醫(yī)囑一周后復(fù)診。

10月2日上午，體溫38.9℃，精神和食欲均正常。血常規(guī)CBC檢驗(yàn)：RBC=2.76，HGB=74，HCT=17.5，WBC=7.1，LYM=1.8，GRA=5.0，PLT=107。當(dāng)日未用藥，帶回生血片1片×15d，醫(yī)囑一個(gè)月內(nèi)靜養(yǎng)，加強(qiáng)營養(yǎng)，半個(gè)月后復(fù)診。

11月21日電話回訪，主訴該犬現(xiàn)在精神和食欲都正常，尿色和大便顏色也都正常，體重近40kg。

（二）小結(jié)

在這個(gè)病例中，咪唑苯脲使用的時(shí)間和劑量分別是：9月21日用5.0mL，23日用5.0mL，25日用5.50mL;最終恢復(fù)良好。

二、病例二

2019年10月22日從外地轉(zhuǎn)診來一例八月齡高加索犬，雌性，體溫39.4℃，體重25.5kg，心率110，脈率105，走路無力，喜臥，舌苔薄白，可視粘膜蒼白并黃染，心臟聽診有雜音;主訴已經(jīng)輾轉(zhuǎn)幾個(gè)醫(yī)院不間斷治療近一個(gè)月，病情未見好轉(zhuǎn)反而越來越加重，現(xiàn)在不食不飲，偶吐，三日未見大便，尿樣褐黃色，沉郁，極度虛弱。

（一）診斷與治療過程

10月22日大便常規(guī)化驗(yàn)：“陰性一”;血常規(guī)CBC檢驗(yàn)：“紅細(xì)胞數(shù)目RBC=1.06↓（5.50-8.50），血紅蛋白HGB=33↓（110-190），紅細(xì)胞壓積HCT=9.1%↓（39.0-56.0），白細(xì)胞數(shù)目WBC=15.7（6.0-17.0），淋巴細(xì)胞數(shù)目LYM=4.1（0.8-5.1），中性粒細(xì)胞GRA=10.9（4.0-12.6），血小板數(shù)目PLT=121（117-460）”;肝功：“ALT=850↑（0-80），AST=920↑（5-80），ALB=15↓（24-38），T-BIL=17↑（5-15），D-BIL=8↑（2-5）”;腎功：“基本正?！?實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：弓形蟲“陰性1：4”，吉氏巴貝斯蟲“陽性++”;最終確診是吉氏巴貝斯蟲嚴(yán)重感染導(dǎo)致出現(xiàn)黃疸并貧血。當(dāng)日傍晚用藥：10%葡萄糖150mL+復(fù)方甘草酸氨注射液2mLX6支，靜滴;5%糖鹽水150mL+茵梔黃10mLX3支，靜滴;肝精補(bǔ)血素適量，口服。

10月23日，血常規(guī)CBC檢驗(yàn)：RBC=1.34，HGB=39，HCT=11.1，WBC=23.3，LYM=7.9，GILA=14.7，PLT=153;精神未見明顯好轉(zhuǎn)，仍無飲食欲;體溫39.4℃。當(dāng)日用藥：咪唑苯脲3.80mL（按0.15mL/kg），其他用藥同昨。

10月24日，血常規(guī)CBC檢驗(yàn)：RBC=1.26，HGB=40，HCT=10.5，WBC=32.3，LYM=10.7，GRA=20.3，PLT=162;精神依然不好，食欲仍無，但主動飲少量清水，體溫39.5℃，拉出少量黑色稀水便。用藥：咪唑苯脲5.0mL（按0.196mL/kg）（分兩次等量肌注，間隔10min）;復(fù)方氨基比林2mLXl支+地塞米松5mg×1支+胸腺肽1支，肌注;輸血300mL;生理鹽水180mL+頭孢曲松鈉lg～2支，靜滴;10%葡萄糖150mL+茵梔黃10mL×3支，靜滴;帶回（美國）丹諾仕425mg×1片，整?？诜?止血敏2mLX2支，肌注;苯海拉明1mL×3支，皮下注射;COB2mLXl支，肌注。

10月25日，體溫38.4℃，精神明顯好轉(zhuǎn)，仍無主動食欲，主訴昨晚見到窩里有一攤紅血，不知是拉的還是吐的。用藥：輸血250mL;其他同昨。

10月26日傍晚，血常規(guī)CBC檢驗(yàn)：RBC=1.75，HGB=48，HCT=12.5，WBC=30.5，LYM=7.8，GRA=21.5，PLT=209;體溫38.8℃，開始主動喝兩袋牛奶，早上拉一次稀紅血便，下午大便發(fā)黑變軟。用藥：B12 lmL×4支，肌注;安絡(luò)血2mL×3支，肌注;COB 2mL×2支+維生素B12mL×1，肌注;（法國）施美芬2.50mL，肌注;（美國）丹諾仕425mg×1片，整?？诜?10%葡萄糖150mL+茵梔黃10mL×3支，靜滴;林格氏液300mL+氯化鉀10mL×1支+輔酶A1支+能量合劑2支+B6 2mL×2支+肌苷2mLX2支+葡醛酸鈉2mL×4支，緩慢靜滴;帶回（美國）丹諾仕425mg×1片，明早整?？诜?。

10月27日，血常規(guī)CBC檢驗(yàn)：RBC=1.86，HGB=48，HCT=12.8，WBC=23.2，LYM=6.3，GRA=16.0，PLT=228;尿色淺黃，尿常規(guī)11項(xiàng)“基本正?！?實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：“吉氏巴貝斯蟲陽性+”;體溫39.5℃，精神狀態(tài)比昨日好，開始主動少食了，拉一次黑黃軟便。用藥：咪唑苯脲5.0mL（按0.196mL/kg），一次肌注;復(fù)方氨基比林2mLx2支（用2.50mL）+胸腺肽1支，肌注;維生素B12 lmL×4支，肌注;安絡(luò)血2mL×3支，肌注;COB2mL×2支+B1 2mL×1支，肌注;（法國）施美芬2.50mL，肌注;（美國）丹諾仕425mg×1片，整?？诜?林格氏液400mL+輔酶A1支+能量合劑2支+維生素B6 2mL×2支+肌苷2mL×2支+葡醛酸鈉2mLX4支，靜滴;10%葡萄糖150mL+茵梔黃10mLX3支，靜滴;犬源血漿30mL×3袋，靜滴;帶回（美國）丹諾仕425mg×1片，明早整?？诜?。

10月28日，血常規(guī)CBC檢驗(yàn)：RBC=1.85，HGB=49，HCT=13.0，WBC=20.8，LYM=4.7，GRA=15.3，PLT=76;體溫38.5℃，自己主動吃犬糧和罐頭，精神更好，但仍吃得較少，尿色基本正常。用藥：林格氏液400mL+VC2mL×1支+輔酶A 2支+能量合劑4支+維生素B6 2mL×2支+肌苷2mL×3支+葡醛酸鈉2mL×5支，靜滴;10%葡萄糖150mL+茵梔黃10mL×3支，靜滴;犬源血漿30mL×3袋，靜滴;B121mL×4支，肌注;COB2mL×2支+B1 2mL×1，肌注;（美國）丹諾仕425mg×1片，整?？诜?/p>

11月15日，復(fù)診血常規(guī)CBC檢驗(yàn)：RBC=2.76，HGB=75，HCT=19.4，WBC=20.1，LYM=4.1，GRA=15.1，PLT=229;實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：“吉氏巴貝斯蟲弱陽性±”;體溫38.5～C，吃喝已完全正常，精神很好，體重27kg，增重1.5kg，主訴現(xiàn)在活潑健康。當(dāng)日用藥：咪唑苯脲5.40mL（按0.20mL/kg），一次肌注;醫(yī)囑一個(gè)月后再用一次咪唑苯脲，一個(gè)月內(nèi)限制劇烈運(yùn)動，加強(qiáng)營養(yǎng)，口服補(bǔ)血生血類藥物。

12月25日主人來電，最近一切正常，又增重4kg，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查血常規(guī)說紅細(xì)胞數(shù)目5.41，紅細(xì)胞壓積51，其他數(shù)值也基本正常。

（二）小結(jié)

在這個(gè)病例中，咪唑苯脲使用的時(shí)間和劑量分別是：10月23日用3.8mL，24日用5.0mL，27日用5.0mL，11月15日用5.4mL;最終痊愈。前兩針因擔(dān)心其體質(zhì)虛弱無法耐受，分兩次間隔等量注射;后兩針因在不斷好轉(zhuǎn)中，且前兩針未見明顯不良反應(yīng)，直接一次足量注射。

三、討論與總結(jié)

針對犬吉氏巴貝斯蟲嚴(yán)重感染，咪唑苯脲最好按0.2mL/kg體重（即24mg/kg體重），間隔48h肌注兩次后，7～15d可以再用一次鞏固。

若使用劑量過小，如按0.15-0.17mL/kg體重（即18～20.4mg/kg體重）肌注，有效但不明顯，蟲體仍在繼續(xù)破壞紅細(xì)胞。若使用劑量過大，如按0.21～0.26mL/kg體重（25.2-31.2mg/kg體重），對于體質(zhì)虛弱犬，可能會出現(xiàn)嘔吐、流涎、震顫等不良反應(yīng)，但皮下注射阿托品后1h左右可以緩解或解除以上不良反應(yīng)。

若伴有高熱，需配合使用退熱藥如復(fù)方氨基比林等，還可同時(shí)用上保護(hù)肝腎、清熱祛黃等藥物，因?yàn)檫溥虮诫遄⑸浜蠛芸煳詹⒎植加谌斫M織，在腎臟中濃縮，并以原形再吸收，最終在肝臟中轉(zhuǎn)化解毒，然后大部分經(jīng)尿排泄出去。

針對犬弓形蟲感染，咪唑苯脲按0.16mL/kg體重（即19.2mg/kg體重），間隔48h肌注兩次，即可清除蟲體，伴有高熱時(shí)，同時(shí)配合使用退熱藥物或再加上保肝保腎藥物即可。

綜上所述，咪唑苯脲對于治療犬吉氏巴貝斯蟲感染和犬弓形蟲感染，或者二者混合感染，效果良好，這為以后治療犬的這兩種血液寄生蟲病增添了一種新的治療方法。