帕利哌酮緩釋片治療急性精神分裂癥的臨床研究

韓洪強(qiáng)　孫建陽(yáng)

【摘 要】精神分裂癥是一組病因不明的嚴(yán)重精神疾病，伴隨著知覺(jué)、思維、情感、行為等不協(xié)調(diào)的心理活動(dòng)精神分裂癥主要是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺活性亢進(jìn)和5-羥色胺代謝紊亂引起的緩釋片作為一種新型的抗精神病藥物，可在24小時(shí)內(nèi)連續(xù)穩(wěn)定地釋放藥物，以維持血漿藥物濃度，減少因血漿藥物濃度波動(dòng)引起的不良反應(yīng)。本研究旨在比較緩釋片與利培酮片治療急性精神分裂癥的臨床療效和安全性。

【關(guān)鍵詞】帕拉西酮緩釋片;急性精神分裂癥;臨床

【中圖分類號(hào)】R4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0019（2020）09--01

1 材料、對(duì)象和方法

1.1 研究設(shè)計(jì) 按前瞻性、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物對(duì)照、單中心臨床研究方法設(shè)計(jì)。

1.2 案例選擇 以自貢市第五人民醫(yī)院2015年7月至2017年6月收治的90例急性精神分裂癥患者為研究對(duì)象。本研究經(jīng)自貢市第五人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)所有患者均簽署知情同意書。診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)際精神分裂癥疾病分類（icd-10）對(duì)急性精神分裂癥的診斷。PANSS總分60分以上，年齡18～60歲試驗(yàn)前6周內(nèi)未服用長(zhǎng)效抗精神病藥物。嚴(yán)重心、肝、腎及內(nèi)分泌疾病、其他精神疾病、酒精依賴或精神活性物質(zhì)濫用、血尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常者，以及對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

治療前2周督促兩組患者停止服用其他類型的抗精神藥物。利培酮片組患者接受利培酮片（廠家：天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050776;規(guī)格：1mg）治療，口服2mg/d，2周內(nèi)逐漸增加劑量到4～6mg/d，4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。帕利哌酮緩釋片組患者接受帕利哌酮緩釋片（廠家：Janssen-CilagInternationalNV;注冊(cè)證號(hào)：H20160549;規(guī)格：3mg）治療，口服3mg/d，2周內(nèi)逐漸增加劑量到3～12mg/d，4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。治療期間不給予患者電休克治療，如果患者有睡眠障礙、心動(dòng)過(guò)速等狀況出現(xiàn)，則適當(dāng)對(duì)其應(yīng)用β受體阻斷藥。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組患者治療前、后的PANSS評(píng)分。治療前、治療2個(gè)療程后分別采用PANSS對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)定，內(nèi)容包括一般病理癥狀（16項(xiàng)）、陽(yáng)性癥狀（7項(xiàng)）、陰性癥狀（7項(xiàng)）30項(xiàng)，按7級(jí)評(píng)分，1、7分分別表示無(wú)癥狀、極重度。（2）比較兩組患者的臨床療效。依據(jù)PANSS評(píng)分，降低0%～24%評(píng)定為無(wú)效，25%～49%評(píng)定為好轉(zhuǎn)，50%～74%評(píng)定為顯著進(jìn)步，75%～100%評(píng)定為痊愈?？傆行?痊愈率+顯著進(jìn)步率+好轉(zhuǎn)率。（3）統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用n/%表示，用檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)論

治療后，試驗(yàn)組和對(duì)照組的總有效率分別為72.22%（26例/36例）和50.00%（20例/40例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05

3 討論

帕利哌酮為利培酮的活性代謝產(chǎn)物，其能夠阻斷5-羥色胺、多巴胺與受體結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮藥理作用。研究表明，帕利培酮對(duì)急性精神病癥狀的短期治療和長(zhǎng)期治療均有效，且其對(duì)精神分裂癥患者的療效與利培酮或奧氮平等其他長(zhǎng)效藥物相似，有時(shí)甚至優(yōu)于其他長(zhǎng)效藥物。同時(shí)，在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中，帕利培酮被證明比利培酮或奧氮平更具成本效益。此外，JAREMA等[7]研究表明，與安慰劑相比，帕利培酮具有良好的耐受性，錐體外系癥狀、高催乳素血癥和體重增加等藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度與其他非典型抗精神病藥物（包括長(zhǎng)效抗精神病藥物）相似或較少。有研究發(fā)現(xiàn)，口服帕利哌酮緩釋劑治療精神分裂癥的最佳劑量為6～9mg·d-1。

精神分裂癥是一種常見(jiàn)病和多發(fā)病青壯年是該病的高發(fā)人群。患者處于急性發(fā)作期時(shí)，常表現(xiàn)出興奮、沖動(dòng)、煩躁不安、情緒不清、行為異常、恐懼、喜悅等不良癥狀。在急性期，患者常有意識(shí)障礙的現(xiàn)象，治療后忘記了這種記憶。同時(shí)，在疾病急性期，思維、意識(shí)、情緒知覺(jué)等諸多因素都會(huì)受到不同程度的影響這種病很難治愈它在一定程度上影響著患者的日常生活，甚至使患者遭受精神和智力的回歸和社會(huì)功能的喪失。在很大程度上，它干擾了他們?nèi)粘Ｉ畹墓?jié)奏。

對(duì)于處于急性期的精神分裂癥患者，直到現(xiàn)在，藥物治療仍是主要方案。在早期，國(guó)外常用利培酮治療此類患者。廣泛應(yīng)用于急性精神分裂癥的治療，屬于非典型抗精神病藥物。在治療精神分裂癥中陽(yáng)性和陰性癥狀更為明顯佩立酮緩釋片是利培酮的主要成分，是一種高活性的代謝產(chǎn)物。藥物能阻斷5-羥色胺受體和多巴胺受體，進(jìn)而發(fā)揮抗精神病作用然而，值得注意的是，這些藥物對(duì)腎上腺素的親和力很弱。因此，對(duì)照組panss總分仍較高，治療有效率相對(duì)有限。

與利培酮一樣，帕拉西酮是第二代非典型抗精神病藥物。帕瑞西酮的藥理作用與利培酮相似，屬于利培酮的主要活性產(chǎn)物目前已被認(rèn)為是一種獨(dú)立的抗精神病藥物。這類藥物進(jìn)入人體后，能充分保證先前血液中藥物濃度，并積極發(fā)揮與人體受體結(jié)合的水平。同時(shí)，這類藥物主要由肝臟代謝，60%會(huì)通過(guò)尿液排出。在一定程度上減輕了肝臟的負(fù)擔(dān)，減少了藥物之間的相互作用。

結(jié)論

綜上所述，帕利哌酮緩釋片改善難治性精神分裂癥陰性癥狀的效果較利培酮片好，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

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