丙種球蛋白沖擊療法對過敏性紫癜患兒血清Gd-IgA1、TGF-β1水平的影響觀察

(鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院，河南 洛陽 471000)

過敏性紫癜(Henoch-schonlein purpura,Hsp)為小兒常見系統(tǒng)性血管炎，患兒臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛、腎炎及消化道出血[1]。HSP發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床尚缺乏特效治療手段，通常采以對癥治療為主，糖皮質(zhì)激素治療效果無法滿足臨床需求。而丙種球蛋白是一種血液制品，可有效抑制患兒病情發(fā)展，修復(fù)損傷，進(jìn)一步改善預(yù)后，但對患兒血清學(xué)指標(biāo)的影響研究較少[2]。本研究采用丙種球蛋白對HSP患者進(jìn)行治療，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月～2018年4月鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院收治的HSP患兒146例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組各73例，其中觀察組男33例，女40例，年齡3～12歲，平均(7.51±1.21)歲，病程4～25 d，平均(14.51±1.33)d；對照組男35例，女38例，年齡2～13歲，平均(7.53±1.15)歲，病程3～12 d，平均(7.52±1.26)d，兩組在一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《過敏性紫癜》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；監(jiān)護(hù)人自愿讓患兒參與本項(xiàng)研究；具典型皮疹者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者；近期使用過糖皮質(zhì)激素類藥物?；純罕O(jiān)護(hù)人均簽署醫(yī)院倫理委員會(huì)出具的知情同意書。

1.2 方法

對照組靜脈注射馬鞍山豐原制藥有限公司的注射用地塞米松磷酸鈉(國藥準(zhǔn)字H20051748)，0.25 mg/(kg·d)，在治療3 d后靜脈注射浙江仙琚制藥股份有限公司的醋酸潑尼松龍注射液(國藥準(zhǔn)字H33020824)進(jìn)行治療，1 mg/(kg·d)。觀察組靜脈注射注射用地塞米松磷酸鈉與人免疫球蛋白(四川遠(yuǎn)大蜀陽藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060063)，地塞米松磷酸鈉用法與對照組一致，人免疫球蛋白400 mg/(kg·d)，在治療3 d后靜脈注射醋酸潑尼松龍注射液進(jìn)行治療，用法與對照組一致。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)《小兒過敏性紫癜診療指南》[4]評估兩組治療效果：顯效：治療后，患兒已無腹痛、消化道出血等臨床癥狀，皮疹消退，大小便正常；有效：患兒經(jīng)治療腹痛及消化道出血等情況得到緩解，皮疹消退，蛋白尿及大便潛血減輕；無效：患兒治療前后腹痛、消化道出血、皮疹及大小便無顯著改善。有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。)采集兩組治療前后清晨空腹血，在3 000 r/min速度下離心，取上清液在-20℃下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，配合美國TSZ公司提供的Gd-IgAl試劑盒及深圳晶美生物制品有限公司提供的TGF-β1、TNF-α試劑盒檢測血清Gd-IgAl、TGF-β1水平。記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較(見表1)

表1 兩組療效比較 例

2.2 兩組血清Gd-IgAl、TGF-β1水平變化情況(見表2)

表2 兩組血清Gd-IgAl、TGF-β1水平變化情況

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

2.3 不良反應(yīng)

觀察組治療后出現(xiàn)寒戰(zhàn)發(fā)熱1例，惡心1例，對照組出現(xiàn)寒戰(zhàn)發(fā)熱2例，惡心嘔吐1例，新發(fā)皮疹3例，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.74%(2/73)略低于對照組8.22%(6/73)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.12，P>0.05)。

3 討論

HSP患兒治療效果主要通過檢測腎功能損傷程度，其中腎活檢是常用方法，但此檢查方法操復(fù)雜，費(fèi)用較高[5]。本研究中，觀察組治療有效率97.18%高于對照組82.19%，表明應(yīng)用丙種球蛋白沖擊治療HSP患兒效果較佳，可能是在常規(guī)對癥治療上應(yīng)用丙種球蛋白可進(jìn)一步降低患兒內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，提高治療效果。HSP患兒皮膚血管壁及消化道黏膜組織均存在IgAl免疫復(fù)合物沉積，其中部分IgAl分子存在鉸鏈區(qū)半乳糖基缺乏，表現(xiàn)為Gd-IgAl，Gd-IgAl大量沉積在機(jī)體各組織器官血管壁，在HSP各組織器官損害中發(fā)揮主要作用，研究表明，Gd-IgAl可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶活性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞中NO的釋放，進(jìn)一步對內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，本研究中兩組在治療后血清Gd-IgAl均降低，且觀察組更低，表明應(yīng)用丙種球蛋白更能減少對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，緩解患兒臨床癥狀[1]。TGF-β1可促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞的增生，增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成并抑制其降解。TGF-β1在促進(jìn)腎小球硬化及間質(zhì)纖維化中起到重要作用，HSP患兒系膜均呈現(xiàn)不同程度增生，引起腎小球硬化及間質(zhì)纖維化，加重腎臟功能性損傷，甚至出現(xiàn)腎衰竭，HSP患兒病情越嚴(yán)重，其血清TGF-β1水平越高[1]，本研究中患兒治療后TGF-β1水平均降低，且觀察組TGF-β1水平低于對照組，表明丙種球蛋白可顯著改善HSP患兒腎功能。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率2.74%略低于對照組8.22%，表明丙種球蛋白不會(huì)增加不良反應(yīng)，可能是因?yàn)楸N球蛋白可消除患兒機(jī)體潛在感染。

綜上所述，應(yīng)用丙種球蛋白沖擊法治療HSP患兒效果較佳，可顯著降低患兒血清Gd-IgAl、TGF-β1水平，改善腎功能，安全有效。