頭孢哌酮舒巴坦治療剖宮產(chǎn)后產(chǎn)褥感染的效果及對(duì)炎性因子水平的影響

陳 蕾，羅 明，柳月霞

剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)褥感染是由于手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)、免疫功能受到一定的抑制，加之無(wú)菌操作規(guī)程執(zhí)行不規(guī)范，不注意會(huì)陰部護(hù)理等，導(dǎo)致致病性微生物侵襲而引發(fā)［1］。常見的病原菌有：葡萄球菌、大腸桿菌、鮑曼氏不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌等。產(chǎn)褥感染不僅增加產(chǎn)婦的痛苦，對(duì)組織、器官造成損害，還會(huì)影響產(chǎn)后母乳喂養(yǎng)和切口愈合［2］。

目前產(chǎn)科多采用靜脈注射抗生素處理產(chǎn)褥感染，但由于近年來抗生素的濫用，致病微生物對(duì)多種抗生素產(chǎn)生耐藥性，抗感染治療效果往往不甚理想［3］。頭孢哌酮舒巴坦是一種復(fù)方制劑，頭孢哌酮是第三代頭孢菌素，對(duì)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，舒巴坦是一種廣譜酶抑制劑，兩者聯(lián)合用藥時(shí)的抗菌活性更好［4］。該研究觀察了頭孢哌酮舒巴坦對(duì)剖宮產(chǎn)后產(chǎn)褥感染的治療效果，及對(duì)患者炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2017年2月—2018年5月在筆者醫(yī)院接受治療的剖宮產(chǎn)后產(chǎn)褥感染的患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18 周歲；（2）在該院接受剖宮產(chǎn)術(shù)，且發(fā)生產(chǎn)褥感染者；（3）合并其他基礎(chǔ)疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不全者；（2）不愿參與該項(xiàng)研究者；根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)80例，其中對(duì)照組40例，年齡25～43歲，平均（33．47±3．32）歲；觀察組 40 例，年齡 23～40 歲，平均（33．50±2．98）歲。 兩組患者年齡等一般資料比較無(wú)差別，具有可比性。該項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，且患者均知情同意。

1.2研究方法對(duì)照組給予頭孢他啶（廣東三才石岐制藥股份有限公司）治療，輕度感染者1．0 g/次，每 12 h一次；中度感染者 1．5 g/次，每 8 h一次；重度感染者2．0 g/次，每8 h一次。觀察組給予頭孢哌酮舒巴坦（輝瑞制藥有限公司）治療，輕度感染者1．5 g/次，每 12 h 一次；中度感染者 1．5 g/次，每 8 h一次；重度感染者3．0 g/次，每8 h一次。兩組所用藥物均溶于0．9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，于30 min內(nèi)完成滴注，療程7 d。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)觀察兩組患者的治療效果，比較兩組患者治療前后 α1－AG、IL－6、RBC－ICR 水平、不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。療效的評(píng)價(jià)：（1）治愈：治療3 d后患者腹部不適等臨床癥狀完全消失，病原菌清除；（2）有效：治療3 d后臨床癥狀明顯改善，病原菌清除；（3）無(wú)效：治療3 d后臨床癥狀無(wú)明顯改善，病原菌未被清除。有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

分別于治療前、治療7 d后抽取空腹靜脈血，以轉(zhuǎn)速3000 r/min、離心半徑10 cm、離心時(shí)間10 min分離血清。 檢測(cè)血清 α1－酸性糖蛋白（α1－AG）、白介素－6（IL－6）。檢測(cè)方法：酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)儀器：美國(guó)伯騰公司ELX800多功能酶標(biāo)儀，試劑盒生產(chǎn)單位：南京建成生物工程研究所。另取一份血標(biāo)本檢測(cè)紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)（RBC－ICR），檢測(cè)方法：流式細(xì)胞術(shù)，檢測(cè)儀器：德國(guó) Partec公司流式細(xì)胞儀。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用Excel錄入后，采用SPSS 11．5 軟件處理。α1－AG、IL－6、RBC－ICR 水平的比較采用t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率和治療效果的比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較觀察組患者治療有效率為97．50%，明顯高于對(duì)照組患者的85．00%（χ2=3．914，P=0．048）。 見表 1。

表1 兩組患者治療效果的比較

2.2兩組患者治療前后α1-AG、IL-6、RBC-ICR水平的比較兩組患者治療前α1－AG、IL－6、RBCICR水平無(wú)差別，治療后，觀察組患者的α1－AG、IL－6、RBC－ICR 水平分別為 （70．48±3．07） mg/dl、（42．13±3．65） pg/L、6．12±1．04，明顯低于對(duì)照組患者（P＜0．001）。 見表 2。

2.3兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較對(duì)照組發(fā)生皮疹1例，無(wú)心悸、肝功能異常發(fā)生；觀察組均未發(fā)生以上不良反應(yīng)。兩組患者治療期間皮疹、心悸、肝功能異常發(fā)生率無(wú)明顯差別（χ2=1.013，P=0.314）。

表2 兩組患者治療前后α1-AG、IL-6、RBC-ICR水平的比較

3 討論

產(chǎn)褥感染是剖宮產(chǎn)后常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，可引起持續(xù)性發(fā)熱、腹痛、惡露異常的癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致產(chǎn)婦多器官功能障礙或死亡［5］。分娩期、產(chǎn)褥期產(chǎn)婦機(jī)體免疫功能下降、陰道微環(huán)境變化，易受到致病微生物感染［6］。剖宮產(chǎn)是一種創(chuàng)傷性分娩方式，可引起產(chǎn)婦免疫功能一過性降低，陰道內(nèi)致病微生物向子宮基層、子宮旁組織發(fā)生擴(kuò)散感染。此外剖宮產(chǎn)手術(shù)操作、創(chuàng)口縫合等無(wú)菌操作過程不規(guī)范也會(huì)增加產(chǎn)褥感染的風(fēng)險(xiǎn)［7］。已有的研究發(fā)現(xiàn)，引起產(chǎn)褥感染的致病微生物以革蘭陰性菌為主，治療時(shí)應(yīng)首選頭孢菌素抗感染治療［8］。

頭孢他啶、頭孢哌酮均為第三代頭孢菌素類抗生素，對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性致病菌的敏感性均較好。但其單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)已產(chǎn)生耐藥的致病微生物效果不佳，使其在產(chǎn)褥期感染的治療中存在一定的局限性［9］。頭孢哌酮舒巴坦鈉是一種復(fù)合制劑，頭孢哌酮與頭孢他啶的抗菌效果相近，革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶可引起頭孢菌素類抗生素的穩(wěn)定性，從而影響其抗感染治療效果［10］。舒巴坦是一種競(jìng)爭(zhēng)性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，其作用不可逆，且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)其作用增強(qiáng)，可起到抑制β-內(nèi)酰胺酶活性的作用，減少其對(duì)頭孢哌酮的影響，從而增加頭孢哌酮的抗菌活性［11］。該研究中采用頭孢哌酮舒巴坦治療者有效率明顯高于采用頭孢他啶治療者。這一結(jié)果提示，頭孢哌酮舒巴坦對(duì)剖宮產(chǎn)后產(chǎn)褥感染的治療效果較好，可更好地控制感染。這是由于舒巴坦可抑制β-內(nèi)酰胺酶活性，增強(qiáng)頭孢哌酮的抗感染效果，兩者聯(lián)合用藥可起到協(xié)同增效的作用。

產(chǎn)褥感染發(fā)生后引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，促炎性細(xì)胞因子在產(chǎn)褥感染、全身炎癥反應(yīng)綜合征、膿血癥等病理過程中發(fā)揮重要的作用，炎癥如得不到有效控制，可引起重要器官功能障礙，進(jìn)而增加產(chǎn)婦產(chǎn)褥期死亡風(fēng)險(xiǎn)［12］。α1-AG是由肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在感染、炎癥、創(chuàng)傷發(fā)生后大量合成而致血清水平升高［13］。感染發(fā)生后T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等免疫炎癥相關(guān)細(xì)胞被激活，分泌大量促炎性因子IL-6，引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)而加重組織炎性損傷，還可與TNF-α形成相互促進(jìn)作用，共同加重炎癥反應(yīng)程度［14］。RBCICR是反映機(jī)體紅細(xì)胞免疫的指標(biāo)，其水平過高提示機(jī)體免疫功能異常［15］。該研究中采用頭孢哌酮舒巴坦治療者治療后的α1-AG、IL-6、RBC-ICR水平明顯低于采用頭孢他啶治療者。這一結(jié)果提示，頭孢哌酮舒巴坦對(duì)剖宮產(chǎn)后產(chǎn)褥感染的治療效果較好，可更好地減輕免疫炎癥反應(yīng)，防止炎癥加重，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)以消化道不適、過敏、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎功能異常為主［16］。該研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療期間的不良反應(yīng)以皮疹、心悸、肝功能異常為主，其發(fā)生率無(wú)明顯組間差別。這一結(jié)果提示，頭孢哌酮舒巴坦和頭孢他啶的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)相仿，采用頭孢哌酮舒巴坦治療剖宮產(chǎn)后產(chǎn)褥感染在獲得更好的治療效果基礎(chǔ)上并不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦對(duì)剖宮產(chǎn)后產(chǎn)褥感染的治療效果較好，可明顯降低患者的炎癥因子水平，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。