多巴絲肼片聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的臨床研究

曾凡亮

帕金森病是臨床神經(jīng)系統(tǒng)常見的退行性疾病,主要的發(fā)病機(jī)制是由中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)變性壞死［1］,紋狀體內(nèi)的多巴胺含量迅速減少,臨床常表現(xiàn)為震顫強(qiáng)直等運(yùn)動功能障礙及睡眠、抑郁、認(rèn)知功能障礙等非運(yùn)動功能障礙。起病初期疼痛是影響患者生活質(zhì)量最大的因素,臨床以藥物治療為主。多巴絲肼片與左旋多巴常用于治療帕金森病,可改善大腦內(nèi)多巴胺能水平,調(diào)控臨床治療效果。本研究通過多巴絲肼片聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病,現(xiàn)將臨床治療效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年8 月～2019 年9 月于本院治療的110 例帕金森病患者進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會“中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016 版)”［2］,患者存在明顯的認(rèn)知功能障礙；②患者及家屬均認(rèn)可本研究并簽署知情同意書；③患病時間>6 個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①確診為心理認(rèn)知障礙者；②存在本研究相關(guān)藥物過敏者；③治療依從性差；④患有帕金森綜合癥及內(nèi)科常見器質(zhì)性疾病者。將患者隨機(jī)分為實驗組和對照組,各55 例。實驗組中男35 例,女20 例；平均年齡(51.02±1.03)歲,平均病程(3.27±1.83)年。對照組中男27 例,女28 例；平均年齡(49.72±1.52)歲,平均病程(3.83±1.04)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的康復(fù)及認(rèn)知功能訓(xùn)練。對照組單純口服多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司,國家準(zhǔn)字H10930198)治療,0.125 g/次,3 次/d,根據(jù)患者病情變化適當(dāng)增減藥物劑量。實驗組患者口服多巴絲肼片聯(lián)合左旋多巴(上海福達(dá)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020888)治療,多巴絲肼片用法用量與對照組相同,左旋多巴0.25 g/次,3 次/d,聯(lián)合用藥2 周,病情未見好轉(zhuǎn)或加重,逐漸增加藥量,至最大劑量(1.5 g/d)截止,若病情緩解,持續(xù)低劑量進(jìn)行治療。兩組患者均行12 周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后UPDRS 評分、治療后MoCA 評分以及臨床療效。①預(yù)后生存質(zhì)量：采用UPDRS 評價患者治療前后的生存質(zhì)量［3］,共包含4 個評價維度,情感障礙和精神行為為第Ⅰ維度；日常生活能力為第Ⅱ維度；運(yùn)動能力為第Ⅲ維度；藥物治療為第Ⅳ維度；評分越低,說明預(yù)后生活質(zhì)量越好。②認(rèn)知功能評價：采用MoCA 量表進(jìn)行評定［4］,分為7 個維度,共30 分,包括語言、記憶、執(zhí)行能力、命名、定向力、注意力、抽象能力,分值越高表示認(rèn)知功能越好。③根據(jù)漢密頓抑郁量表及《神經(jīng)系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》評價標(biāo)準(zhǔn)［5］,將本次治療效果分為顯效、有效和無效。顯效：抑郁量表減分率≥50%,臨床癥狀消失,生活自理良好；有效：抑郁量表減分率≥25%且<50%,臨床癥狀改善,基本生活能夠自理；無效：抑郁量表減分率<25%,臨床癥狀未好轉(zhuǎn)甚至加重。減分率(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后UPDRS 評分比較 治療前,兩組患者的UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、UPDRS Ⅳ評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,實驗組患者的UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、UPDRSⅣ評分均明顯低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后UPDRS 評分比較(±s,分)

表1 兩組治療前后UPDRS 評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 兩組治療后MoCA 評分比較 治療后,實驗組患者的MoCA 評分(29.67±1.29)分明顯高于對照組的(20.18±1.73)分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組臨床療效比較 實驗組患者的總有效率96.36%明顯高于對照組的63.64%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

3 討論

帕金森病是神經(jīng)系統(tǒng)中常見的非運(yùn)動癥狀的退行性變,發(fā)病群體主要為中老年人,患者日常生活受到極大的影響。帕金森病臨床表現(xiàn)以運(yùn)動性功能障礙為主,包括運(yùn)動遲緩、步態(tài)障礙、靜止性震顫及肌肉強(qiáng)直,同時伴有非運(yùn)動性功能障礙,部分患者表現(xiàn)為便秘、嘔吐、睡眠功能障礙等抑郁癥表現(xiàn),患者定向力異常、記憶力明顯降低、計算能力及視空間能力下降,執(zhí)行功能受損,言語表達(dá)能力降低。帕金森病的發(fā)病機(jī)制尤為復(fù)雜,其中非運(yùn)動性疼痛與大腦內(nèi)側(cè)的藍(lán)斑復(fù)合體區(qū)、臂旁核區(qū)和丘腦內(nèi)側(cè)等區(qū)域的疼痛系統(tǒng)相關(guān),其中疼痛主要包含運(yùn)動性疼痛、骨骼肌和神經(jīng)根性疼痛,造成機(jī)體自主反應(yīng)能力及認(rèn)知功能的下降,患者感覺疼痛強(qiáng)弱由丘腦底核神經(jīng)元、黑質(zhì)網(wǎng)狀神經(jīng)元及蒼白球內(nèi)側(cè)神經(jīng)元活動調(diào)控,活動能力越強(qiáng),疼痛感越重,因此治療過程減緩患者疼痛感是一項重要任務(wù),遺傳及神經(jīng)細(xì)胞凋亡能夠降低機(jī)體免疫功能,損傷黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)［6］。多巴胺類神經(jīng)元的分泌能力降低,神經(jīng)元數(shù)目大幅下降,造成機(jī)體自主神經(jīng)功能異常及運(yùn)動功能障礙表現(xiàn),同時患者仍伴有明顯的認(rèn)知功能障礙,臨床治療主要以藥物治療為主,改善認(rèn)知功能,減緩患者疼痛感的藥物是選擇的方向。多巴絲肼片作為疾病治療初期的常見藥物,半衰期短,隨著疾病的進(jìn)展,難以維持藥效,改變藥物劑量的治療方案通過臨床研究,并不能增加治療效果,反而加重肝臟的代謝負(fù)擔(dān),長期使用患者出現(xiàn)失眠、惡心、便秘等耐藥性的不良反應(yīng)。為彌補(bǔ)單一用藥的弊端,藥物聯(lián)合應(yīng)用是現(xiàn)階段臨床研究的重點,左旋多巴主要以神經(jīng)遞質(zhì)的形式通過血腦屏障發(fā)揮治療的目的,是目前臨床上的首選藥物,可減輕患者臨床癥狀,但該藥長期應(yīng)用會出現(xiàn)“劑末效應(yīng)”的異動癥表現(xiàn)。經(jīng)有關(guān)學(xué)者研究表明［7］,“劑末效應(yīng)”的產(chǎn)生與機(jī)體長期服用左旋多巴,引起脈沖樣多巴胺能刺激作用有關(guān),同時,該藥物能夠在小腸局部發(fā)揮被吸收作用,血藥濃度在攝取左旋多巴1 h 后發(fā)揮至最大濃度,而多巴絲肼片是左旋多巴和芐絲肼的復(fù)方制劑,能夠?qū)⒆笮喟娃D(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?經(jīng)機(jī)體的L-氨基酸脫羧酶催化作用,將加速多巴胺的合成,提高體內(nèi)多巴胺含量；芐絲肼是外周脫羧酶抑制劑,具有抑制脫羧反應(yīng),提升去甲腎上腺素水平,同時能夠在小腸黏膜及肝臟中轉(zhuǎn)變成三羧基芐基肼,經(jīng)代謝作用降低左旋多巴的毒副作用,清除左旋多巴的半衰期為1.5 h,主要經(jīng)過尿液及糞便排出體內(nèi),降低單一應(yīng)用左旋多巴引起的不良反應(yīng),有效改善患者癥狀,臨床治療費(fèi)用相對較低且安全性高,可應(yīng)用于帕金森病患者的治療中。

綜上所述,多巴絲肼片聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病,能夠減少藥物不良反應(yīng),能夠提高患者的治療效果,改善預(yù)后生活質(zhì)量,患者依從性好,可作為治療帕金森病的基礎(chǔ)治療方案。