PCT、CRP在慢性乙型肝炎合并細(xì)菌感染患者疾病進(jìn)展過程中的臨床意義*

徐惠敏 曾小豐 張艷梅

廣東省惠州市第一人民醫(yī)院感染性疾病科 516000

慢性乙型肝炎嚴(yán)重威脅人類的健康及生命安全。據(jù)報道我國約有1.3億慢性乙型肝炎病毒攜帶者，每年約有65萬人因HBV感染導(dǎo)致的肝硬化、原發(fā)性肝癌和肝衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡[1]。晚期肝炎患者因為肝功能受損嚴(yán)重，其合成、解毒、排泄的功能嚴(yán)重失代償，易誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥而危及患者的生命安全。有研究結(jié)果表明，細(xì)菌感染是慢性乙型肝炎患者最常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致其病情加重甚至死亡的一個重要因素[2]。因此，及早準(zhǔn)確判斷感染的發(fā)生對控制慢性乙肝患者的疾病進(jìn)展及預(yù)后有著重要意義。本研究以我院收治的200例慢性乙肝感染患者為研究對象，通過分析兩組患者血清CRP以及PCT水平,判斷兩種血清標(biāo)志物在慢性乙型肝炎并發(fā)細(xì)菌感染的患者中進(jìn)行臨床診斷的價值，為控制慢性乙型肝炎患者的感染，提高患者的生活質(zhì)量提供科學(xué)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年8月—2019年8月收治的200例慢性乙型肝炎感染患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合慢性乙型肝炎、乙肝誘發(fā)的肝硬化和原發(fā)性肝癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>18周歲，性別不限；(3)無合并其他肝炎病毒感染者；(4)無合并嚴(yán)重代謝性疾病、寄生蟲感染、藥物或化學(xué)毒物、循環(huán)障礙等疾?。?5)同意配合本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他類型肝炎病毒感染(甲型、丙型、丁型或戊型)的患者；(2)由其他因素引起的肝硬化或原發(fā)性肝癌患者(包括酒精、代謝性疾病、膽汁淤積等)；(3)不同意配合本研究者。根據(jù)其有無細(xì)菌感染分為感染組和未感染組。最終感染組納入病例80例，包括并發(fā)金黃葡萄球菌感染21例，肺炎鏈球菌感染19例，大腸埃希菌感染14例，銅綠假單胞菌感染13例以及鮑曼不動桿菌感染13例，患者細(xì)菌感染均有明確的臨床診斷或病原學(xué)診斷。其余120例未發(fā)生感染的患者納入未感染組。兩組性別、年齡、血清膽紅素水平、肝功能分級等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法 采用滅菌的一次性真空帶蓋塑料管，抽取清晨空腹靜脈血4ml，加肝素進(jìn)行常規(guī)抗凝處理并分離血清，采用德國BRAHMS公司的PCT-Q半定量快速檢測試劑盒檢測患者血清PCT水平，采用美國Beeckman公司的免疫散射比濁法試劑盒定量檢測患者血清CRP水平。檢測結(jié)果正常參考值為：PCT<0.5μg/L，CRP≤10mg/L。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清PCT、CRP水平比較 感染組和未感染組患者的血清PCT和CRP水平均高于正常參考值，與未感染組相比，感染組患者的PCT和CRP水平顯著增高(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者血清PCT、CRP水平

2.2 血清PCT、CRP水平診斷細(xì)菌感染的特異性與敏感性 患者血清PCT和CRP的ROC曲線下面積分別為0.829、0.851；血清PCT和CRP診斷細(xì)菌感染的最佳截斷值分別為3.98μg/L、11.29mg/L，兩種血清標(biāo)志物診斷合并細(xì)菌感染的特異性和敏感性均高于75%。與CRP相比，PCT診斷細(xì)菌感染的特異性、敏感性均相對更高。見表2。

表2 兩組患者血清PCT、CRP曲線下面積及在截斷值的敏感性與特異性

3 討論

乙型肝炎病毒(HBV)的感染是常見的肝臟系統(tǒng)疾病的誘因之一。病毒持續(xù)高水平的復(fù)制使患者從病毒攜帶狀態(tài)進(jìn)一步發(fā)展成為慢性乙型肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌等嚴(yán)重肝臟疾病，威脅著患者的生活質(zhì)量和生命安全[3]。細(xì)菌感染是影響慢性重型乙型肝炎患者預(yù)后效果的一個重要促進(jìn)因素，患者由于自身機(jī)體免疫力下降，容易出現(xiàn)繼發(fā)性感染，而感染本身又會加重患者肝功能的損傷程度，形成惡性循環(huán)，成為導(dǎo)致重型肝炎患者死亡的一個重要原因。能否早期診斷感染并發(fā)癥，對改善慢性HBV感染患者的預(yù)后具有重要意義，也是當(dāng)前研究的重點(diǎn)。慢性乙肝患者抵抗力差，合并細(xì)菌感染時癥狀不典型，導(dǎo)致診斷困難，早期發(fā)現(xiàn)細(xì)菌感染，爭取更多的治療時間[4]。

機(jī)體發(fā)生感染時多種血清標(biāo)志物水平會隨之發(fā)生變化[5]。本文結(jié)果顯示，感染組患者的血清PCT和CRP水平均顯著高于未感染組。PCT是人類降鈣素的前體物質(zhì)，由甲狀旁腺C細(xì)胞內(nèi)合成和分泌，在調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮重要作用。正常的健康人靜脈注射小劑量的內(nèi)毒素后可在2h內(nèi)檢測到血清PCT，24h內(nèi)即可到達(dá)高峰水平，而非細(xì)菌性感染和過敏反應(yīng)時PCT水平不增高[6-7]。

本研究還發(fā)現(xiàn)患者血清PCT和CRP的ROC曲線面積均>0.70，其診斷細(xì)菌感染的特異性和敏感性均高于75%，且與CRP相比，PCT診斷細(xì)菌感染的特異性、敏感性均相對更高。這可能是因為CRP[8]是機(jī)體在急性炎癥期或組織出現(xiàn)損傷時由肝臟合成的一種反應(yīng)蛋白，臨床上主要用于判斷急性期炎癥反應(yīng)，對細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染均較為敏感，因此對于慢性乙型肝炎合并細(xì)菌感染患者的診斷價值低于PCT，與陳偉杰[9]、繆希莉等[10]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，血清PCT和CRP水平可以作為預(yù)測慢性乙肝患者細(xì)菌感染的血清標(biāo)志物，建議在臨床上進(jìn)行推廣監(jiān)測，以便及時采取相應(yīng)的預(yù)防措施。