馬來酸桂哌齊特對糖尿病下肢血管病的療效及作用機制

李淑慧

河北省定州市人民醫(yī)院北院 073000

糖尿病為臨床常見疾病之一，會導致患者出現(xiàn)動脈硬化。調(diào)查顯示，糖尿病病程>5年中有90%左右的患者會出現(xiàn)下肢動脈硬化閉塞性病變，其中有約50%的患者伴有重度下肢動脈病變[1]?；颊邥霈F(xiàn)下肢間歇性跛行、缺血性疼痛、壞疽、潰瘍等臨床表現(xiàn)，甚至造成患者截肢、死亡，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[2-3]。如患者早期接受有效的治療，能提高治愈率及患者生活質(zhì)量。馬來酸桂哌齊特具有松弛血管平滑肌、擴張外周血管、冠狀血管、腦血管等作用，能緩解血管痙攣，增加血流量，逐漸被廣泛應用于糖尿病下肢血管病治療中[4]。本研究選擇在本院接受治療的70例糖尿病下肢血管病患者為研究對象，分析馬來酸桂哌齊特對糖尿病下肢血管病的療效及作用機制，旨在為臨床治療糖尿病下肢血管病提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年3月—2019年3月就診于我院的70例糖尿病下肢血管病患者。(1)納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》[5]中關(guān)于糖尿病的相關(guān)診斷標準，經(jīng)彩色多普勒超聲檢查顯示下肢動脈斑塊、硬化、內(nèi)膜增厚、管腔閉塞或狹窄，確診伴有下肢血管病變；對本研究知情，并簽署知情同意書者；精神正常，依從性好者；無過敏體質(zhì)者。(2)排除標準：出血性疾病；皮膚潰爛者；哮喘者；肝、腎等重要臟器嚴重功能不全者；存在腦出血及腦梗病史。將所有患者按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組35例。觀察組中男20例，女15例；年齡60～84歲，平均年齡(66.32±2.63)歲；病程3～12年，平均病程(8.62±1.62)年。對照組中男22例，女13例；年齡59～83歲，平均年齡(66.31±2.61)歲；病程3～12年，平均病程(8.65±1.60)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 方法 給予對照組常規(guī)治療，如維持血壓、血糖穩(wěn)定，適當運動、調(diào)節(jié)飲食等。在此基礎(chǔ)上給予觀察組馬來酸桂哌齊特(北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20020125)治療，在250～500ml的5%葡萄糖注射液中加入240mg馬來酸桂哌齊特行靜脈滴注，速率為1.5ml/min，1次/d。連續(xù)治療14d。

1.3 評價指標 比較兩組臨床療效：患者間歇性跛行、下肢涼感、麻木、靜息痛等臨床癥狀全部消失為顯效，間歇性跛行、下肢涼感、麻木、靜息痛等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)為有效，上述臨床癥狀無明顯變化為無效。顯效率與有效率之和為總有效率。比較兩組治療前、治療14d后血液流變學，包括紅細胞聚集指數(shù)、血液黏度、纖維蛋白原等，均以ISA6000血液流變學檢測儀測定。由專人于患者治療前、治療14d后測定踝/肱動脈壓比值(Ankle brachial index，ABI)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.200，P<0.05)。見表1。

2.2 血液流變學 治療前，兩組紅細胞聚集指數(shù)、血液黏度、纖維蛋白原水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與治療前相比，兩組治療后紅細胞聚集指數(shù)、血液黏度、纖維蛋白原水平均顯著降低，觀察組降低幅度大于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

表2 兩組治療前、后血液流變學對比

2.3 不良反應 治療期間，對照組未出現(xiàn)明顯的不良反應，觀察組中出現(xiàn)輕微頭暈、頭痛3例(8.57%)，將滴速減慢后癥狀均自行緩解，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.393，P>0.05)。

3 討論

下肢血管病變?yōu)樘悄虿〕Ｒ姷牟l(fā)癥之一，屬糖尿病大血管病變。糖尿病下肢血管病變的發(fā)生可能是因高血糖增加蛋白質(zhì)非酶糖基化反應，促使多元醇代謝亢進，產(chǎn)生大量的自由基，損傷血管內(nèi)皮細胞或致使一些細胞因子的增加，造成血管壁增厚，阻礙管腔，造成血液動力學異常，導致患者出現(xiàn)肢端缺血，最終引起動脈硬化[6]。脂類代謝異常、激素調(diào)節(jié)異常、內(nèi)分泌失調(diào)、血小板黏附力增強、動脈內(nèi)皮損傷、微循環(huán)障礙、微血管病變以及血液流變學改變等也是糖尿病下肢血管病變的發(fā)生的危險因素。下肢動脈病變多發(fā)生于雙膝以下的中血管。

臨床治療糖尿病下肢血管病變的難度較大，非手術(shù)治療多以改善血流動力學、抗凝、干細胞移植等為主[7]。本研究中，觀察組治療總有效率優(yōu)于對照組，說明采用馬來酸桂哌齊特治療糖尿病下肢血管病患者能取得較好的療效。觀察組紅細胞聚集指數(shù)、血液黏度、纖維蛋白原水平均低于對照組，表明對糖尿病下肢血管病患者行馬來酸桂哌齊特治療能有效改善患者血液循環(huán)及末梢循環(huán)狀態(tài)，利于患者早期恢復。馬來酸桂哌齊特為鈣離子通道阻滯劑和腺昔增效劑，具有獨特的鈣拮抗和腺昔增效雙重藥理作用，能使小血管平滑肌舒張，解除血管痙攣，能使血管阻力降低，而提高微循環(huán)灌注[8]。馬來酸桂哌齊特對血小板的聚集可起到抑制作用，在心血管疾病、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血等疾病中被廣泛使用[9]。馬來酸桂哌齊特對cAMP磷酸二酯酶可發(fā)揮抑制作用，增加cAMP數(shù)量，能提高紅細胞的變形性和柔韌性，降低血液黏性，改善微循環(huán)[10]。此外，馬來酸桂哌齊特能提高腦血管的血流量，并具備增氧功能，改善腦代謝。本研究中僅有觀察組3例患者在治療期間出現(xiàn)輕微頭暈、頭痛，滴速減慢后癥狀均自行緩解，兩組不良反應發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學意義，可見采用馬來酸桂哌齊特治療不會增加毒副反應，安全性較高。

綜上所述，對糖尿病下肢血管病患者行馬來酸桂哌齊特治療安全性較高，能提高臨床療效，有效降低血管阻力、血黏度，改善血液循環(huán)，維持末梢循環(huán)狀態(tài)。