早期應(yīng)用不同劑量舍曲林干預(yù)腦梗死患者卒中后抑郁效果觀察

葉歡 周華 沈蓉

摘要：目的 ?觀察早期應(yīng)用不同劑量舍曲林干預(yù)腦梗死患者卒中后抑郁（PSD）的效果。方法 ?選取2016年2月～12月南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院收治的首發(fā)急性腦梗死患者101例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為三組，分別為干預(yù)A組35例，干預(yù)B組32例和對照組34例，三組均給予腦梗死常規(guī)治療，干預(yù)A組加用舍曲林50 mg/d，干預(yù)B組加用舍曲林100 mg/d，對照組為空白對照，療程3個(gè)月。比較三組治療1、3個(gè)月PSD發(fā)生率及焦慮抑郁（HAMD）評分。結(jié)果 ?對照組、干預(yù)A組、干預(yù)B組治療1個(gè)月PSD發(fā)生率分別為20.59%、17.14%、15.63%，三組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;對照組、干預(yù)A組、干預(yù)B組治療3個(gè)月PSD發(fā)生率分別為32.35%、14.29%、6.25%，干預(yù)B組PSD發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對照組、干預(yù)A組、干預(yù)B組治療1個(gè)月HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療3個(gè)月干預(yù)A組、干預(yù)B組HAMD評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?舍曲林早期干預(yù)急性腦梗死患者3個(gè)月后可改善其抑郁程度，較大劑量舍曲林（100 mg/d）干預(yù)3個(gè)月可降低PSD發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：舍曲林;早期干預(yù);腦梗死;卒中后抑郁

中圖分類號：R445.1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.06.045

文章編號：1006-1959（2020）06-0141-03

Abstract：Objective ?To observe the effect of early application of different doses of sertraline on post-stroke depression（PSD）in patients with cerebral infarction.Methods ?A total of 101 patients with first acute cerebral infarction admitted to Suzhou Hospital of Nanjing Medical University from February to December 2016 were selected and divided into three groups by random number table method，which were 35 patients in intervention group A，32 patients in intervention group B，and 34 cases in the control group，all three groups were given conventional treatment of cerebral infarction，intervention group A was added with sertraline 50 mg/d，intervention group B was added with sertraline 100 mg/d，the control group was a blank control，and the course of treatment was 3 month.The incidence of PSD and anxiety and depression（HAMD）scores were compared between the three groups for the course of 1 and 3 months.Results ?The one-month PSD incidence rates in the control group，intervention group A，and intervention group B were 20.59%，17.14%，and 15.63%，respectively.There was no significant difference between the three groups（P>0.05）.The incidence of PSD in the control group，intervention group A，and intervention group 3 months was 32.35%，14.29%，and 6.25%，respectively.The incidence of PSD in intervention group B was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the HAMD score between the control group，intervention group A，and intervention group at 1 month（P>0.05）.The HAMD scores of intervention group A and intervention group B at 3 months were lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion ?Sertraline early intervention in patients with acute cerebral infarction after 3 months can improve their degree of depression，a larger dose of sertraline （100 mg/d）intervention for 3 months can reduce the incidence of PSD.

Key words：Sertraline;Early intervention;Cerebral infarction;Post-stroke depression

卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是腦梗死后常見并發(fā)癥，對腦梗死患者的神經(jīng)功能恢復(fù)及生活、工作影響較大。研究顯示腦梗死后最初3個(gè)月PSD發(fā)生率約為27.3%[1];1年內(nèi)PSD發(fā)生率約為41.8%[2]。合并PSD的腦卒中患者卒中的復(fù)發(fā)率和死亡率均較高于未合并PSD的腦卒中患者，研究表明PSD是卒中復(fù)發(fā)和死亡率增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，ssris）是目前臨床治療PSD一線用藥。既往研究表明[4]，預(yù)防性使用抗抑郁藥物可能對急性腦梗死患者預(yù)后有益，但關(guān)于不同藥物劑量對預(yù)后影響的差異研究較少。本研究通過對腦梗死后卒中患者采用不同劑量舍曲林進(jìn)行早期干預(yù)，了解不同劑量舍曲林干預(yù)對PSD的影響，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2016年2月～12月南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院收治的急性腦梗死患者101例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為三組，分別為干預(yù)A組35例，干預(yù)B組32例和對照組34例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①首發(fā)的急性腦梗死（發(fā)病3 d內(nèi)）;②符合2014年中國急性缺血性腦卒中診治指南，并完成頭顱MRI檢查;③年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識障礙、嚴(yán)重失語、認(rèn)知障礙、聽力損害而影響正常交流者;②既往有精神疾病史;③嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全、惡性腫瘤患者;④無法長期配合隨訪者。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。三組年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病、病灶部位、病灶側(cè)、病灶體積、居住情況、婚姻情況、入院時(shí)HAMD評分、NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2方法 ?三組均給予卒中二級預(yù)防、改善循環(huán)及對癥治療。干預(yù)A組加用舍曲林（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980141，規(guī)格：50 mg）50 mg/d，干預(yù)B組加用舍曲林100 mg/d（起始劑量50 mg/d，2周內(nèi)加量至100 mg/d），兩組療程均為3個(gè)月，對照組為空白對照。

1.3觀察指標(biāo) ?對三組患者在入院時(shí)、治療1個(gè)月、3個(gè)月分別采用漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）-17項(xiàng)評估患者抑郁程度。<7分表示正常，7～17分表示可能有抑郁癥，17～24分表示肯定有抑郁癥，>24分表示嚴(yán)重抑郁癥

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組治療1個(gè)月及3個(gè)月PSD發(fā)生率比較 ?對照組、干預(yù)A組、干預(yù)B組治療1個(gè)月PSD發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)B組治療3個(gè)月PSD發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2三組治療1個(gè)月及3個(gè)月HAMD評分比較 ?對照組、干預(yù)A組及干預(yù)B組治療1個(gè)月HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)A組、干預(yù)B組治療3個(gè)月HAMD評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3討論

PSD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有研究認(rèn)為單胺神經(jīng)遞質(zhì)途徑的改變、炎性細(xì)胞因子的過量堆積、下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能失調(diào)及神經(jīng)可塑性的改變共同導(dǎo)致了PSD的發(fā)生[5]。SSRIs是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，其機(jī)制是通過抑制5-羥色胺突觸前膜的再攝取功能，增加突觸間隙的5-羥色胺濃度來改善抑郁癥狀。舍曲林和艾司西酞普蘭的療效和安全性均優(yōu)于其他SSRI藥物，且舍曲林在老年卒中患者中的配伍禁忌較少，故推薦為首選的SSRIs抗抑郁藥[6]。

PSD一般出現(xiàn)在腦梗死后的急性期，而抗抑郁藥起效比較滯后，易錯(cuò)過最佳神經(jīng)康復(fù)時(shí)期。在腦梗死后的最初幾周內(nèi)，盡管軀體殘疾有所改善，腦梗死后的情緒障礙的發(fā)生率仍逐步增加。因此，急性腦卒中后是否需要使用藥物治療預(yù)防PSD這一問題引起國內(nèi)外學(xué)者的重視。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)B組治療3個(gè)月PSD發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示舍曲林100 mg/d干預(yù)3個(gè)月后可降低PSD發(fā)生率。因此，本研究認(rèn)為舍曲林對PSD的預(yù)防作用與用藥療程及劑量有一定相關(guān)性。Salter KL等[7]研究顯示，舍曲林與安慰劑相比治療效果顯著，共治療6周，耐受性良好。舍曲林治療組約10%發(fā)生抑郁癥，而安慰劑組約30%發(fā)生抑郁癥。

HAMD量表是臨床上常用的評估抑郁嚴(yán)重程度的量表，通常評分越高，抑郁程度越嚴(yán)重。對照組、干預(yù)A組及干預(yù)B組治療1個(gè)月HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)A、B組治療3個(gè)月HAMD評分低于對照組。該結(jié)果表明舍曲林50 mg/d及100 ㎎/d早期干預(yù)急性腦梗死患者3個(gè)月后可降低抑郁嚴(yán)重程度，大多數(shù)抗抑郁藥需要進(jìn)行3～4周的療程才能改善癥狀。本研究中舍曲林應(yīng)用3個(gè)月時(shí)可降低抑郁嚴(yán)重程度可能與藥物起效時(shí)間有關(guān)。

綜上所述，舍曲林早期干預(yù)急性腦梗死患者3個(gè)月后可改善患者抑郁程度，較大劑量舍曲林干預(yù)3個(gè)月可降低PSD發(fā)生率。但本研究仍有不足之處，樣本量偏小，排除了失語、嚴(yán)重認(rèn)知功能損害及伴意識障礙等的患者，流行病學(xué)可能會(huì)受影響，需要選擇更有代表性的卒中患者樣本進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Zhang T，Wang C，Liu L，et al.A prospective cohort study of the incidence and determinants of post-stroke depression among the mainland Chinese patients[J].Neurol Res，2010，32（4）：347-352.

[2]Zhang N，Wang CX，Wang AX，et al.Time course of depression and one-year prognosis of patients with stroke in mainland China[J].CNS Neurosci Ther，2012，18（6）：475-481.

[3]Razmara A，Valle N，Markovic D，et al.Depression Is Associated with a Higher Risk of Death among Stroke Survivors[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2017，26（12）：2870-2879.

[4]苑杰，王萌，郭鑫，等.氟西汀對卒中后抑郁的預(yù)防作用[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2016，25（10）：953-957.

[5]Villa RF，F(xiàn)errari F，Moretti A.Post-stroke depression：Mechanisms and pharmacological treatment[J].Pharmacol Ther，2018（184）：131-144.

[6]Rasmussen A，Lunde M，Poulsen DL，et al.A double-blind，placebo-controlled study of sertraline in the prevention of depression in stroke patients[J].Psychosomatics，2003，44（3）：216-221.

[7]Salter KL，F(xiàn)oley NC，Zhu L，et al.Prevention of poststroke depression： does prophylactic pharmacotherapy work？[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2013，22（8）：1243-1251.

收稿日期：2019-10-18;修回日期：2019-12-04

編輯/李國苗