癲癇患兒發(fā)病誘因及其并發(fā)相關(guān)性腦病的危險因素分析

王衛(wèi)星，付淑芳

癲癇在各年齡段人群中均可發(fā)病，但以兒童和青少年發(fā)病率較高。有文獻顯示，我國癲癇發(fā)病率為35/10萬人，累積發(fā)病率為0.4%～0.7%。其中約60%的病人在小兒時期發(fā)病[1]。隨著研究的深入，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作與患兒自身生理、心理情況及所處環(huán)境有一定關(guān)系，臨床常見控制良好的癲癇患兒在漏服藥物、睡眠紊亂等因素后再次發(fā)作[2]。長期、頻繁的癲癇發(fā)作將對患兒大腦造成嚴重損害。癲癇性腦病即頻繁癲癇發(fā)作和(或)痛性放電所導(dǎo)致的慢性進行性神經(jīng)精神功能障礙或倒退，嚴重影響患兒預(yù)后[3]。本研究觀察癲癇患兒發(fā)病的誘發(fā)因素，并分析影響其并發(fā)癲癇性腦病的危險因素，為指導(dǎo)臨床干預(yù)、合理防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年7月—2018年7月我院240例癲癇患兒臨床資料，根據(jù)其是否并發(fā)癲癇性腦病分為癲癇性腦病組(研究組，64例)和非癲癇性腦病組(對照組，176例)。納入標準：符合《臨床診療指南癲癇病分冊》[4]中癲癇診斷標準者，且研究組患兒均符合《臨床診療指南癲癇病分冊》[4]中癲癇性腦病診斷標準；年齡1～14歲；患兒家屬知情同意。排除標準：既往史不詳；臨床資料不全者。

1.2 方法 調(diào)查癲癇患兒發(fā)病的誘發(fā)因素，誘發(fā)因素即患兒癲癇發(fā)作前數(shù)分鐘至1 d內(nèi)出現(xiàn)或持續(xù)存在至發(fā)作前的因素，①情感應(yīng)激：壓力(生活、學(xué)習(xí)等方面)、精神刺激(緊張、擔(dān)憂、驚嚇等)；②睡眠紊亂：熬夜(00：00后入睡)、失眠(入睡困難、夜間覺醒>2次、睡眠時間<6 h)等；③疲乏：犯困、注意力不能集中、虛弱等；④漏服藥物；⑤發(fā)熱：體溫超過37.2 ℃；⑥食物：具體到何種食物；⑦閃光：為患兒日常生活中所接觸的電燈、電子屏幕及其他光源；⑧天氣變化：氣溫的驟變；⑨患兒家屬反映的其他因素。以開放式面談的形式向患兒家屬逐一詢問是否存在相應(yīng)誘因，再讓其補充未提及的誘因，統(tǒng)計各誘因出現(xiàn)次數(shù)，同一患兒存在多種誘因時重復(fù)計算。收集患兒臨床資料，比較兩組性別、年齡、起病年齡、出生史異常、癲癇發(fā)作類型、病因分類、熱性驚厥史、家族史等因素差異；采用Logistic回歸分析影響癲癇患兒并發(fā)癲癇性腦病的危險因素。

2 結(jié) 果

2.1 癲癇患兒發(fā)病的誘發(fā)因素 240例患兒中193例(80.42%)至少存在1種誘發(fā)因素，總計308次發(fā)作存在誘發(fā)因素，情感應(yīng)激(30.19%)、睡眠紊亂(20.78%)、疲勞(15.26%)為主要誘發(fā)因素。詳見圖1。

圖1 193例癲癇患兒發(fā)病常見誘因

2.2 影響癲癇患兒并發(fā)癲癇性腦病的單因素分析 研究組起病年齡≤6歲、出生史異常、病因分類為結(jié)構(gòu)性、有熱性驚厥史患兒比例顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

2.3 影響癲癇患兒并發(fā)癲癇性腦病的Logistic回歸分析 Logistic回歸分析顯示：起病年齡≤6歲、出生史異常、病因分類為結(jié)構(gòu)性是影響癲癇患兒并發(fā)癲癇性腦病的獨立危險因素(P<0.05)。詳見表2。

表1 影響癲癇患兒并發(fā)癲癇性腦病的單因素分析

表2 影響癲癇患兒并發(fā)癲癇性腦病的Logistic回歸分析

3 討 論

癲癇的產(chǎn)生與神經(jīng)元異常放電相關(guān)，因電信號傳播途徑及范圍不同可引起單純部分性發(fā)作、全身強直-陣攣發(fā)作等不同程度和形式，表現(xiàn)為突然發(fā)作、自動終止、反復(fù)出現(xiàn)的運動感覺、精神和意識方面的障礙[5]。與成人不同，兒童大腦處于早期生長發(fā)育階段，反復(fù)癲癇發(fā)作、異常痛性放電易導(dǎo)致其神經(jīng)元細胞凋亡、壞死，導(dǎo)致大腦發(fā)育遲滯甚至倒退等不良后果，影響患兒的身體健康[6]。

相關(guān)研究表明，癲癇發(fā)作是潛在易感性與誘發(fā)事件相互作用的結(jié)果，且這些誘發(fā)因素與反射性癲癇特異性誘發(fā)因素存在差異，通常為非特異、不明顯、多因素共同作用的結(jié)果[7]。本研究調(diào)查顯示，240例患兒中193例(80.42%)認為至少存在1種誘發(fā)因素，情感應(yīng)激(30.19%)、睡眠紊亂(20.78%)、疲勞(15.26%)為主要誘發(fā)因素。有文獻顯示，47%～97%的癲癇病人發(fā)作時存在誘因[8]。國樹超等[9]研究也發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激時下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的長期激活及其相關(guān)激素改變能夠降低癇性發(fā)作的閾值，促進癲癇發(fā)作，同時自主神經(jīng)系統(tǒng)也參與其中，與癲癇發(fā)作互相作用、互為因果。同時，相關(guān)研究顯示，非快速動眼睡眠期通過腦干網(wǎng)狀激活系統(tǒng)、丘腦和皮層的相互作用，提高大腦神經(jīng)元同步化，癲癇活動在此期被泛化，癲癇樣放電更明顯，而在快速動眼期丘腦皮層的同步化機制被抑制，導(dǎo)致了癲癇樣放電傳播的抑制和骨骼肌的弛緩[10]。此外，有研究表明，疲勞時人體皮質(zhì)醇濃度增加，兒茶酚胺排泄增加，具有抑制作用的單胺能神經(jīng)源性活性增高，膽堿能神經(jīng)元活性降低，癲癇發(fā)作閾值降低，易誘發(fā)癲癇發(fā)作[11]。

頻繁癲癇發(fā)作和(或)痛性放電所導(dǎo)致的慢性進行性神經(jīng)精神功能障礙或倒退即癲癇性腦病，嚴重影響患兒預(yù)后[12]。本研究中研究組起病年齡≤6歲患兒比例顯著高于對照組，Logistic回歸分析顯示：起病年齡≤6歲是影響癲癇患兒并發(fā)癲癇性腦病的獨立危險因素。Jehi等[13]研究也發(fā)現(xiàn)，癲癇患兒年齡較小時，大腦尚未發(fā)育成熟，反復(fù)癲癇樣異常放電易影響患兒大腦突觸可塑性、神經(jīng)通路的形成，導(dǎo)致腦結(jié)構(gòu)和功能發(fā)育異常，易并發(fā)癲癇性腦病。本研究還發(fā)現(xiàn)，出生史異常是影響癲癇患兒并發(fā)癲癇性腦病的獨立危險因素。Lemke等[14]研究顯示，患兒未足月、窒息、羊水污染及產(chǎn)婦孕期有無患病用藥等出生史異常多造成患兒腦神經(jīng)損傷，所致的癲癇發(fā)作致使本身發(fā)育不完善的大腦反復(fù)受損，形成惡性循環(huán)，甚至出現(xiàn)不可逆的腦結(jié)構(gòu)損傷，造成神經(jīng)精神發(fā)育的延遲或倒退，癲癇性腦病發(fā)生率增加。癲癇病因亦與癲癇性腦病發(fā)生密切相關(guān)。有文獻顯示，結(jié)構(gòu)性病因多為先天性腦發(fā)育異常、圍生期腦損傷、中樞系統(tǒng)感染等，此類病因可導(dǎo)致大腦神經(jīng)元損傷、膠質(zhì)細胞增生、神經(jīng)傳導(dǎo)異常等情況，形成癲癇病灶，反復(fù)發(fā)作，繼續(xù)破壞腦神經(jīng)結(jié)構(gòu)，引起癲癇性腦病[15]。本研究亦顯示，病因分類為結(jié)構(gòu)性是影響癲癇患兒并發(fā)癲癇性腦病的獨立危險因素，與上述研究一致。

綜上所述，癲癇患兒發(fā)作誘因存在較廣泛，情感應(yīng)激、睡眠紊亂、疲勞為常見誘因。存在起病年齡≤6歲、出生史異常、病因分類為結(jié)構(gòu)性等情況的癲癇患兒并發(fā)癲癇性腦病的風(fēng)險較高。應(yīng)加強對上述癲癇發(fā)作誘因及癲癇并發(fā)癲癇性腦病危險因素的重視，為改善患兒預(yù)后提供幫助。