大柴胡湯顆粒治療風(fēng)火上擾型缺血性中風(fēng)的效果

王麗娜 張濤

【摘要】 目的：探討大柴胡湯顆粒治療風(fēng)火上擾型缺血性中風(fēng)的效果。方法：收集2017年5月-2019年4月本院收治的64例風(fēng)火上擾型缺血性中風(fēng)患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各32例。對照組給予內(nèi)科常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用大柴胡湯顆粒治療，療程均為4周。治療前后，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估神經(jīng)功能，采用Barthel指數(shù)評定量表評估日常生活能力，檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）、腫瘤壞死因子（TNF-α）含量，并比較療效。結(jié)果：觀察組總有效率為93.75%，明顯高于對照組的75.00%（P<0.05）;治療后，觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，Barthel指數(shù)評分明顯高于對照組（P<0.05）;治療后，觀察組血清Hcy、TNF-α均明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：大柴胡湯顆粒能夠明顯改善風(fēng)火上擾型缺血性中風(fēng)患者神經(jīng)功能，提高日常生活能力，其機(jī)制可能與有效調(diào)節(jié)血清中Hcy、TNF-α表達(dá)，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，糾正Hcy異常有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 大柴胡湯顆粒 風(fēng)火上擾型 缺血性中風(fēng) 神經(jīng)功能

Effect of Dachaihu Decoction Granules in Treating Ischemic Stroke with Syndrome of Upward Disturbance of Wind-fire/WANG Lina， ZHANG Tao. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 0-084

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dachaihu Decoction Granules in the treatment of ischemic stroke with syndrome of upward disturbance of wind-fire. Method： Sixty-four patients with ischemic stroke with syndrome of upward disturbance of wind-fire who admitted to our hospital from May 2017 to April 2019 were enrolled. The patients were divided into two groups according to the random number table method， 32 cases in each group. The control group was given routine medical treatment， and on the basis of the control group the observation group was treated with Dachaihu Decoction Granules， the treatment courses of two groups were 4 weeks. Before and after treatment， the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） was used to assess neurological function， the Barthel index assessment scale was used to assess daily living ability， and serum homocysteine （Hcy） and tumor necrosis factor （TNF-α） levels were measured， the effects of two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 93.75%， which was higher than 75.00% of the control group （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group， and the Barthel index score was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the serum levels of Hcy and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Dachaihu Decoction Granules can significantly improve the neurological function and the daily living ability of patients with ischemic stroke with syndrome of upward disturbance of wind-fire. The mechanism may be related to effectively regulating the expression of Hcy and TNF-α in the serum， thereby reducing the bodys inflammatory response and correcting Hcy abnormalities.

[Key words] Dachaihu Decoction Granules Syndrome of upward disturbance of wind-fire Ischemic stroke Nerve function

First-authors address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.021

缺血性中風(fēng)是一種由血管畸形或血栓脫落引起的急性腦血管疾病，約占所有中風(fēng)類型的75%，以腦組織缺血、缺氧并腫脹壞死為主要病理表現(xiàn)，可引起神經(jīng)功能缺損，誘發(fā)肢體偏癱、失語等并發(fā)癥，具有發(fā)病急驟、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人類生命健康安全[1]。當(dāng)前，西醫(yī)主張采取超早期溶栓、抗血小板凝集、神經(jīng)保護(hù)藥物、支架取栓術(shù)等治療缺血性中風(fēng)，但因中風(fēng)病機(jī)特點(diǎn)致使腦微循環(huán)失調(diào)，且單一靶點(diǎn)治療效果欠佳。

中醫(yī)因其特殊的辨證論治體系在治療本病上顯示出了獨(dú)特的優(yōu)勢。大柴胡湯為《傷寒論》中治療少陽陽明合病的代表方，具有外解少陽、內(nèi)瀉熱結(jié)之功，現(xiàn)已逐步用于卒中相關(guān)性肺炎、高血壓腦出血等神經(jīng)內(nèi)科疾病的治療中[2-3]。但當(dāng)前臨床上將其用于缺血性中風(fēng)治療的研究較少且均未闡明其潛在的機(jī)制。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）為一種含硫的氨基酸，研究發(fā)現(xiàn)，早期動脈硬化與血漿Hcy濃度升高密切相關(guān)，且超過40%的腦梗死患者有高Hcy血癥，其為缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。目前臨床認(rèn)為，炎癥因子升高是影響中風(fēng)發(fā)病的重要因素之一。炎癥反應(yīng)是缺血性中風(fēng)的一個(gè)重要病理生理機(jī)制，與腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）過表達(dá)密切相關(guān)，參與腦缺血后炎癥損傷[5]。據(jù)此，本研究重點(diǎn)分析大柴胡湯顆粒治療風(fēng)火上擾型缺血性中風(fēng)的效果并探討其潛在的機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年5月-2019年4月本院收治的64例風(fēng)火上擾型缺血性中風(fēng)患者作為觀察對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[6]，中醫(yī)參照《中風(fēng)病中醫(yī)診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[7]，且辨證為風(fēng)火上擾型：癥見：半身不遂、偏身麻木、舌強(qiáng)語塞或不語、口舌?斜，眩暈頭痛、面紅目赤、口苦咽干、心煩易怒、尿赤便干、舌紅、苔黃膩、脈弦數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：進(jìn)展型腦梗死患;合并腦出血、腦部腫瘤;合并重要臟器功能異常、凝血功能異常;藥物過敏;既往有精神疾病史或者交流障礙。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各32例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予降脂、降壓、擴(kuò)容、抗血小板聚集、改善腦血循環(huán)、生命體征平穩(wěn)后早期指導(dǎo)行康復(fù)訓(xùn)練等內(nèi)科常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用大柴胡湯顆粒（生產(chǎn)廠家：精華制藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20080007）治療，其為中藥配方顆粒，免煎沖服，每袋顆粒劑藥物組方如下：柴胡、枳實(shí)、白芍、清半夏各15 g，黃芩、生大黃、生姜、大棗各10 g，炙甘草6 g。每袋用100 mL開水沖泡，2次/d，早晚餐后服用。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 神經(jīng)功能評估 治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS）評分評估，內(nèi)容涵蓋意識與定向力、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動、下肢運(yùn)動、共濟(jì)失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視等內(nèi)容，評分范圍為0～42分，0～1分為正?；蚪跽?，2～4分為輕度卒中，5～15分為中度卒中，16～20分為中-重度卒中，21～42分為重度卒中[8]。

1.3.2 日常生活能力評估 治療前后，采用Barthel指數(shù)評定量表評估，內(nèi)容包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、控制大與小便、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯等10大項(xiàng)，滿分100分，得分越高，日常生活能力越強(qiáng)[9]。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測 治療前后，抽取空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶循環(huán)法檢測Hcy，采取化學(xué)發(fā)光法檢測TNF-α含量，操作過程參照試劑盒說明書，試劑盒購自公司浙江夸克生物科技有限公司。

1.3.4 療效 治療4個(gè)療程后，評估兩組的療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)，治愈：無肢體殘疾，NIHSS評分減少≥90%;顯效：存在輕微肢體偏癱，45%≤NIHSS評分減少<90%;有效：存在肢體偏癱，45%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為93.75%，明顯高于對照組的75.00%（字2=4.267，P=0.039），見表2。

2.3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度與日常生活能力比較 兩組治療前NIHSS評分與Barthel指數(shù)評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后NIHSS評分均較治療前明顯降低，Barthel指數(shù)評分均較治療前明顯提升，且觀察組改善效果更明顯（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血清Hcy、TNF-α表達(dá)比較 兩組治療前血清Hcy、TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后血清Hcy、TNF-α均較治療前明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，缺血性腦卒中主要因血管內(nèi)膜損傷、動脈粥樣硬化等致局部血小板與纖維蛋白聚集、血液凝固阻塞血管管徑，進(jìn)而引起供血區(qū)缺血[11]。西醫(yī)主張采取超早期溶栓、抗血小板凝集、神經(jīng)保護(hù)藥物、支架取栓術(shù)等治療本病，但療效欠佳，不良反應(yīng)較多，且價(jià)格較為昂貴。中醫(yī)將缺血性腦卒中歸屬于“中風(fēng)”范疇，患者常伴頭痛頭暈、口干舌燥、口苦等少陽郁熱之征，同時(shí)，多因飲食不潔、過于過勞或情志刺激致氣機(jī)升降失常、肝火上擾、痰火擾心，熱及陽明，腑氣不通而發(fā)病，為少陽陽明合病[12]。該病具有病情發(fā)展快、致殘率高、致死率高等特點(diǎn)，因而需及時(shí)接受治療。

大柴胡湯屬于《傷寒論》中治療少陽陽明合病的代表方劑，方中柴胡疏肝解郁、和解表里、升陽，可除少陽之邪;黃芩義為“止血草”，益元?dú)?、去肌熱、活血生?白芷降血壓、止痛、抗炎、抗菌[13];大黃、枳實(shí)瀉陽明熱結(jié);芍藥緩急止痛，與枳實(shí)相配可調(diào)氣血不和、緩腹痛、除煩滿不得臥;半夏燥濕化痰、降逆止嘔;生姜降溫提神、驅(qū)散寒邪、抗菌，與半夏相配可治嘔逆不止;大棗滋陰補(bǔ)陽、補(bǔ)血，與生姜合用，可調(diào)和營衛(wèi);炙甘草除邪熱、養(yǎng)陰血，調(diào)和諸藥。全方共奏外解少陽、內(nèi)瀉熱結(jié)之效。另據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡能夠抗炎、調(diào)節(jié)免疫;大棗可有效擴(kuò)張患者的血管、增加心肌收縮力、改善心肌營養(yǎng);枳實(shí)能夠調(diào)脂降壓、改善微循環(huán)[14]。根據(jù)“異病同治”的理論，臨床上現(xiàn)已逐漸將大柴胡湯用于風(fēng)火上擾型缺血性腦卒中的治療中。魏東寶的研究表明，采取大柴胡湯顆粒劑治療腦梗死風(fēng)火上擾癥，可有效提高治愈率，改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，減輕神經(jīng)功能損傷程度[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.75%，明顯高于對照組的75.00%，且治療后觀察組NIHSS評分明顯低于對照組，Barthel指數(shù)評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明大柴胡湯顆粒能夠明顯改善風(fēng)火上擾型缺血性中風(fēng)患者神經(jīng)功能，提高日常生活能力，提升臨床療效，與上述研究結(jié)論基本類似，但當(dāng)前對其潛在的治療機(jī)制尚未闡明。

研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥是腦卒中，尤其是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為預(yù)測患者不良預(yù)后的重要指標(biāo)[16-17]。高Hcy血癥可導(dǎo)致動脈粥樣硬化、脂質(zhì)過氧化，且可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生。同時(shí)，血漿中Hcy含量異常表達(dá)與大血管粥樣硬化性腦梗死、腦動脈阻力增加、頸動脈狹窄等存在密切關(guān)聯(lián)[18]。研究證實(shí)，炎癥反應(yīng)參與缺血性中風(fēng)發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程，且決定著疾病的預(yù)后轉(zhuǎn)歸[19]。TNF-α屬于機(jī)體炎癥網(wǎng)絡(luò)中的核心物質(zhì)，能夠促進(jìn)自由基、興奮性氨基酸合成并損傷血管內(nèi)皮功能，從而加重缺血性腦損傷[20]。因Hcy調(diào)節(jié)、炎癥調(diào)控較為復(fù)雜，西醫(yī)采取單一靶點(diǎn)治療方案或單一Hcy調(diào)節(jié)、抗炎藥物較難達(dá)到臨床預(yù)期。中醫(yī)基于整體觀念及辨證論治原則，可對機(jī)體多靶點(diǎn)與多器官進(jìn)行綜合療法。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清Hcy、TNF-α含量均明顯低于對照組（P<0.05）。表明，大柴胡湯顆粒能夠有效調(diào)節(jié)血清中Hcy、TNF-α表達(dá)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，糾正Hcy異常，其可能為大柴胡湯顆粒治療風(fēng)火上擾型缺血性中風(fēng)的重要機(jī)制。

綜上所述，大柴胡湯顆粒能夠明顯改善風(fēng)火上擾型缺血性中風(fēng)患者神經(jīng)功能，提高日常生活能力，其機(jī)制可能與有效調(diào)節(jié)血清中Hcy、TNF-α表達(dá)，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，糾正Hcy異常有關(guān)。

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（收稿日期：2019-06-18） （本文編輯：程旭然）