糖化血紅蛋白分層研究與血糖血脂關(guān)系的探討

李熙建 嚴(yán)莉 譚同均 何玉瓊 彭宇生 王鵬 曾英

(宜賓市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 宜賓 644000)

糖化血紅蛋白(HbA1C)可以反映測(cè)定前120天的平均血糖水平，是具有納入和排除糖尿病診斷的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)，在2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)修訂糖尿病診斷臨床實(shí)踐指南[1]時(shí)，增加了HbA1C作為診斷糖尿病的檢測(cè)指標(biāo)。HbA1C還是世界衛(wèi)生組織(WHO)和各國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)推薦的糖尿病首選診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。HbA1C既是糖尿病血糖控制的目標(biāo)，又是評(píng)價(jià)糖尿病血糖管理治療方案的有效指標(biāo)，但糖尿病是一種慢性高血糖狀態(tài)，HbA1C無(wú)法反映血糖的波動(dòng)情況[4]。本文主要探討體檢人群糖HbA1c分層研究與血糖血脂的關(guān)系，分析血糖、糖化血紅蛋白和血脂的變化情況，了解血糖的波動(dòng)狀況。

1 材料和方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2018年3月間來(lái)院體檢人員622例，年齡(53.91±14.18)歲，其中男336名，女286名，排除妊娠，貧血，肝、腎功能不全，短期有外傷手術(shù)史，及血液系統(tǒng)疾病。根據(jù)HbA1C測(cè)定結(jié)果的不同分成5組，A<5.7%，5.7%≤B<6.5%，6.5%≤C<7.0%，7.0%≤D<9.0%，E≥9.0%。然后對(duì)每組人員的性別、年齡、空腹血糖(FPG)，甘油三酯(TG)，總膽固醇(TC)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL)進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)。

1.2方法 HbA1C采用反相陽(yáng)離子交換層析法，在Arkray HA8180全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀上進(jìn)行，采用配套試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品和消耗品，并按廠家要求更換防護(hù)片和分析柱。其校準(zhǔn)品以國(guó)際臨床化學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(huì)(IFCC)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)作為溯源終點(diǎn)，確保溯源至美國(guó)國(guó)家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃(NGSP)。FPG、TG、TC、HDL在HITACHI 7600全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)上進(jìn)行，F(xiàn)PG采用己糖激酶法，TG為GPO-PAP法，TC為CHOD-PAP法，HDL為直接法—過(guò)氧化氫酶清除法，以上項(xiàng)目檢測(cè)時(shí)，室內(nèi)質(zhì)控均在控，參加臨床檢驗(yàn)中心全國(guó)質(zhì)評(píng)均合格。

2 結(jié) 果

2.1不同水平HbA1c和入選人群血糖血脂的分布狀況 隨著HbA1C分層水平的升高，F(xiàn)PG明顯升高(P<0.01)，TG、TC在B、C組的變化中無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，在D、E組的變化中TG水平明顯升高(P<0.01)，TC的變化不太明顯，僅在E組中有明顯的升高(P<0.01)；HDL的變化在B、C、D組中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，在E組的變化中無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；在D、E二組間的比較中，僅HbA1C和FPG變化明顯(P<0.01)，TG、TC、HDL變化均不明顯。見(jiàn)表1。

表1 不同水平HbA1c和入選人群血糖血脂的分布狀況

注：分組情況為：A<5.7%，5.7%≤B<6.5%，6.5%≤C<7.0%，7.0%≤D<9.0%，E≥9.0%，AB<6.5%；*指因?yàn)槔龜?shù)偏少，若按(=0.01檢驗(yàn)水準(zhǔn)來(lái)判斷，P>0.01。與A組比較，☆P>0.05，與A組比較，★P<0.05；與AB組比較，○P>0.05，與AB組比較，●P<0.05；D與E組比較，#P>0.05，D與E組比較，◇P<0.05。

2.2不同水平HbA1c與空腹血糖和血脂之間的相關(guān)性 FPG呈明顯的正相關(guān)，TG僅在B、D組呈明顯相關(guān)，TC在A、D、E組呈正相關(guān)，HDL-C在B、D組呈負(fù)相關(guān)，見(jiàn)表2。

表2 HbA1c不同水平分層后與血糖血脂的相關(guān)與回歸分析

注：r為相關(guān)系數(shù)，a為擬合回歸方程y=a+bX中的截距，b為斜率。

3 討 論

本文通過(guò)HbA1C的分層研究探討與血糖血脂的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)了不同水平HbA1C與血糖血脂間存在的一些特殊的關(guān)系，結(jié)合各檢測(cè)指標(biāo)固有的特征，能更有助于了解血糖的波動(dòng)狀況。因?yàn)槔硐氲那闆r是糖尿病患者的血糖控制不僅要HbA1C達(dá)標(biāo)，還應(yīng)盡可能地減少血糖波動(dòng)的幅度[5]，因?yàn)檠堑牟▌?dòng)能激活氧化應(yīng)激通路，增加糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。

在我們檢測(cè)空腹血糖(FPG)的同時(shí)進(jìn)行HbA1C和血脂的檢測(cè)，對(duì)比分析檢測(cè)結(jié)果，這對(duì)了解患者的自身狀況，診治效果，血糖的波動(dòng)狀態(tài)，用藥劑量的調(diào)整都是有積極地作用。從本文的統(tǒng)計(jì)分析可知，它們之間均有一定的相關(guān)性。HbA1C是反映近120 d的平均血糖水平，這就給我們提供了一個(gè)相對(duì)較穩(wěn)定的評(píng)估狀態(tài)，而空腹血糖(FPG)是反映體內(nèi)血糖的即時(shí)水平，血脂及其縱向比較可反映身體一段時(shí)間的體質(zhì)功能變化，各個(gè)指標(biāo)側(cè)重有所不同。新診斷的糖尿病患者HbA1C≥6.5%，而應(yīng)激性高血糖患者的HbA1C一般都不高，持續(xù)一段時(shí)間的糖化升高可引起血脂的變化，尤其當(dāng)HbA1C≥9.0%時(shí)，TG、TC可能較前一階段有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，故幾者之間的關(guān)系不是相互替代的，而是互為補(bǔ)充的，對(duì)于高血糖要判斷區(qū)分是什么原因引起的。從我們的統(tǒng)計(jì)來(lái)看，三者有一定的相關(guān)性，三者結(jié)合，可正確地反映患者自身血糖的狀態(tài)及一定的波動(dòng)狀況，這對(duì)糖尿病的診斷、治療方案的調(diào)整和預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生有較積極的作用。

HbA1C的半衰期是39.4 d，此參數(shù)受紅細(xì)胞半衰期的影響，HbA1C半衰期可為臨床監(jiān)控HbA1C提供參考，臨床可根據(jù)治療40 d時(shí)，HbA1C降低幅度HbA1C水平來(lái)初步預(yù)測(cè)未來(lái)HbA1C可穩(wěn)定的水平，防止降糖不到位或低血糖的出現(xiàn)[7]。利用HbA1C自身的相對(duì)穩(wěn)定和治療中半衰期的變化，結(jié)合血糖血脂的檢測(cè)進(jìn)行綜合分析，既有助于我們對(duì)血糖穩(wěn)定狀況和治療效果的了解，防止血糖出現(xiàn)大幅波動(dòng)，又較全天監(jiān)測(cè)血糖簡(jiǎn)便。

控制血糖的穩(wěn)定和掌握血糖的波動(dòng)狀況是糖尿病診療的目標(biāo)。血糖的波動(dòng)與糖尿病患者冠心病嚴(yán)重程度顯著相關(guān)，其作用獨(dú)立于血糖水平本身[12]，冠心病的狀況與血脂也緊密相關(guān)。長(zhǎng)期血糖的波動(dòng)與1型或2型糖尿病微血管病變的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，短期血糖的波動(dòng)影響2型糖尿病微血管病變發(fā)生發(fā)展[8]，如血糖波動(dòng)大的患者，糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)和神經(jīng)病變的患病率更高；長(zhǎng)期血糖波動(dòng)影響2型糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，其原因可能是促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞、腎小膜細(xì)胞、視網(wǎng)膜血管細(xì)胞的凋亡，從而引起微血管并發(fā)癥[9]。研究[10]還發(fā)現(xiàn)，危重患者的血糖波動(dòng)幅度增大會(huì)增加50%的ICU死亡風(fēng)險(xiǎn)，增加40%的住院死亡風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于HbA1C的控制要求方面，對(duì)兒童及青少年糖尿病患者，推薦理想的HbA1C控制在7%以下[11]，建議實(shí)行個(gè)體化，對(duì)于低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高或尚無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的可適當(dāng)放寬標(biāo)準(zhǔn)[12]，對(duì)于老年、病程長(zhǎng)，合并心血管疾病的糖尿病患者，為了避免低血糖帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，HbA1C控制目標(biāo)應(yīng)適當(dāng)寬松(<7.5%～8.0%)[13]，要防止低血糖出現(xiàn)，因?yàn)橐坏┌l(fā)生嚴(yán)重低血糖，可能誘發(fā)心肌梗死，嚴(yán)重心律失常，卒中，猝死等嚴(yán)重事件。